基石药业-B(02616)发布公告，公司合作伙伴施维雅近日宣布，已在2023年美国临床肿瘤学年会(ASCO)上公布拓舒沃®(艾伏尼布片)联合化疗阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病(AML)的全球III期研究AGILE的更新数据，以及针对拓舒沃®疗效分析的最新数据。拓舒沃 ®是全球首个针对突变异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)的特异性靶向疗法。AGILE更新数据显示，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，拓舒沃®联合阿扎胞苷可明显改善患者的总生存期(OS)。近日，拓舒沃®也已获得欧盟委员会批准，成为欧洲首个IDH1抑制剂。
AGILE研究是一项双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，旨在评估拓舒沃®联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷在初治且不适合强化化疗的IDH1突变AML患者中的疗效。此前结果显示，与安慰剂联合阿扎胞苷(7.9个月)相比，拓舒沃®联合阿扎胞苷作为IDH1突变AML的一线治疗，将中位OS(24个月)提高了3倍(HR: 0.44;p=0.0005)。此次截至2022年6月的长期随访数据显示，在中位28.6个月的随访时，拓舒沃®联合阿扎胞苷的中位OS达到了29.3个月(95% CI 13.2，未达到)，而安慰剂联合阿扎胞苷组为7.9个月(95% CI 4.1，11.3)(HR: 0.42 [0.27, 0.65];单侧 p<0.0001)。
其他更新的结果包括：
拓舒沃®联合阿扎胞苷的24个月OS率为53.1%，阿扎胞苷联合安慰剂组相应为17.4%。拓舒沃® 联合阿扎胞苷的12个月OS率为62.9%，阿扎胞苷联合安慰剂组相应为38.3%。
在拓舒沃®联合阿扎胞苷治疗组中，血红蛋白水准从基线稳步上升随后趋于稳定;平均血小板计数在第8周就从基线值恢复，直至第80周保持稳定;平均中性粒细胞计数从基线到第3和第4 周快速上升，然后稳定在正常范围内。
拓舒沃®联合阿扎胞苷治疗后从基线输血依赖(红细胞和/或血小板输血依赖)转变为基线后不依赖输血的比例明显高于阿扎胞苷联合安慰剂组(53.8% vs 17.1%，单侧p=0.0004)。
拓舒沃®联合阿扎胞苷的安全性数据与此前公布的一致。与阿扎胞苷联合安慰剂组相比，拓舒沃® 联合阿扎胞苷组的中性粒细胞发热事件(27.8% vs 33.8%)和感染事件(34.7% vs 51.4%)的发生率较低。分别有26.4%和25.7%的患者因治疗中出现的不良事件而停用拓舒沃®联合阿扎胞苷或阿扎胞苷联合安慰剂。
此外，一项I期递增剂量研究也已开展，旨在评估对拓舒沃®治疗产生超级应答的IDH1突变的复发或难治性AML患者的临床和分子特徵。
该研究共纳入179名接受拓舒沃®治疗的复发或难治性AML患者。共57(31.8%)名患者达到完全缓解(CR)或完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)，其中13名患者(占应答者的22.8%，占总人数的7.3%)产生了超级应答——即在未接受造血干细胞移植的情况下CR或CRh的持续时间(DOCRCRh)超过12个月;8名患者(占应答者的14.0%，占总人数的4.5%)的DOCRCRh超过两年。13名产生超级应答的患者全部达到了完全缓解，中位DOCRCRh为43个月。未观察到 DOCRCRh超过32个月的患者出现复发。
在产生超级应答的患者中，以下临床和分子特徵潜在与超级应答相关，包括低突变负荷、受体酪氨酸激酶(RTK)通路突变和典型AML驱动基因突变缺失，以及同时存在与克隆造血相关的突变。
目前，拓舒沃®已在美国获批用于单药治疗IDH1突变的复发或难治性AML患者，以及用于单药治疗或与阿扎胞苷联合用于75岁或以上新诊断的IDH1突变AML患者、或有合并症无法接受强化诱导化疗的患者。同时，拓舒沃®已作为全球首个且目前唯一针对经治IDH1突变胆管癌患者的靶向疗法获批。拓舒沃®近期获得了欧盟委员会批准用于两项适应症：联合阿扎胞苷用于治疗携带IDH1 R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断AML成人患者;以及单药治疗既往接受过系统性疗法的局部晚期或转移性IDH1 R132突变的胆管癌成人患者。拓舒沃®也已在美国与澳大利亚获批用于经治IDH1突变的胆管癌患者。此外，拓舒沃®已在中国获批，用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性AML成人患者。基石药业已获施维雅授权在包括中国大陆、中国香港、中国台湾、中国澳门在内的大中华地区以及新加坡与施维雅进行拓舒沃®的共同独家开发以及拓舒沃®的独家商业化。
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