狼疮CAR-T正在成为焦点

CAR-T细胞是一种备受瞩目的新时代治疗方法，随着其治疗潜力的不断展现，业内正在不断扩大CAR-T的治疗范围，包括肿瘤、传染性疾病、自身免疫性疾病等。

而现在，自身免疫性疾病正在成为CAR-T治疗的下一个前沿领域。

在美国风湿病学会（ACR）上，红斑狼疮CAR-T成为了全场焦点，包括百时美施贵宝（BMS）、Kyverna Therapeutics、Fate Therapeutics和Cabaletta Bio所披露的数据，都凸显了CAR-T治疗狼疮的潜力。

百时美施贵宝（BMS）

资产：CC97540

阶段：1期

CC-97540是一种CD19 CAR-T细胞，使用了与Breyanzi相同的结构，并使用了NEX-T工艺制造。Breyanzi是一款商业化CAR-T，被批准用于大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤。

BMS在ACR上发表了CC-97540针对自身免疫性疾病的1期临床研究，该研究纳入了对糖皮质激素和免疫抑制剂反应不足的系统性红斑狼疮（SLE）患者。

ACR会议上，BMS的发言人表示，结果表明CC-97540显著改善了纳入的7名SLE患者的狼疮表现。截止11个月的随访点，所有患者均未接受其他治疗，没有新的疾病活动迹象。

B细胞在第8天完全耗尽，参与者的SLE活动减少，患者和医生都报告在输注后一个月内生活质量有所改善。接受治疗的患者仍处于无药物缓解期。

在会议上，BMS重点报告了一名患者，该名患者在治疗后成功受孕并生下了孩子。大约1/3的狼疮女性患者具有导致怀孕问题的抗体。

此外，还报告了一例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，该事件已经得到完全解决。发言人表示，该疗法具有可控的安全性，没有意外的不良事件。

在此前发布的ACR摘要中，仅报告了1例与CC-97450相关的1级细胞因子释放综合症，且在1天内自行缓解，无需抗细胞因子治疗或类固醇。3/4（75%）患者观察到3级或4级的暂时性淋巴耗竭相关细胞减少症。没有报告神经毒性、严重不良事件（SAE）或剂量限制毒性（DLT）。

目前，CC-97540正在进行两项多队列1期研究，以评估CAR-T在SLE、特发性炎症肌病和系统性硬化症的安全性、耐受性和有效性。

Kyverna Therapeutics

资产：KYV-101

阶段：1/2期

KYV-101是一款CD19 CAR-T，也是最早进入临床的自免CAR-T产品之一。

在ACR 2024上，Kyverna报告了KYV-101在6名以目标剂量治疗的狼疮肾炎患者中显示出具有持续的疗效和持久性。

正在进行1/2期试验发现显示，深度B细胞耗竭、免疫系统重置、SLE活性降低、肾功能保留和 eGFR（肾脏损伤的指标）稳定。所有患者都能够停止免疫抑制剂治疗并减少糖皮质激素。

然而，在今年早些时候Kyverna披露的数据当中，低剂量队列中的一名狼疮患者在5个月后出现了疾病复发。

Fate Therapeutics

资产：FT819

地位：1期

FT819是一款iPSC来源的通用CD19 CAR-T细胞，其抗CD19嵌合抗原受体“1XX CAR19”由CD28共刺激域和改良的CD3z信号域组成，同时敲除了TRAC基因。

FT819最开始是被开发用于血液肿瘤治疗，现在扩展到自免疾病领域。

Fate公司报告了入组的首例狼疮性肾炎患者数据，该名患者患有严重疾病，自接受FT819以来，患者获得临床缓解。随访6个月后，患者的狼疮疾病活动度较低，无需任何免疫抑制治疗。

值得注意的是，FT819正在与不含氟达拉滨的预处理一起给药，氟达拉滨通常作为 清淋的组成药物，可能会增强自免患者的疗效。

Cabaletta Bio

资产：CABA-201

阶段：1/2期

CABA-201是一款CD19 CAR-T细胞，目前正在进行4项CABA-201的1/2期临床研究，包括系统性红斑狼疮（SLE）、肌炎、系统性硬化症和全身性重症肌无力等适应症。

其针对SLE的1/2期试验刚刚开始，目前仅有一名患者进行给药。

Cabaletta报告，首位患者在第15天观察到B细胞快速耗竭，输注后1-3个月观察临床改善。Cabaletta认为该结果很有希望。

不过，在早些时候Cabaletta曾报告CABA-201针对狼疮患者的临床研究中，经历了一起4级的神经毒性事件，该事件也为CABA-201带来了安全性质疑。

除了以上四家公布了临床数据，还有不少公司在ACR 2024年会上发布了自免CAR-T的临床前研究数据，包括来自西比曼的CD20/BCMA CAR-T、Capstan的体内CAR-T、Umoja的体内CAR-T。

此外，国内长海医院团队还发布了同种异体CD19 CAR-NK治疗SLE的临床数据。

小结

狼疮是一种具有挑战性的疾病，治疗方法有限。尽管已经批准了一些靶向疗法，但是狼疮目前还是一种无法被治愈的疾病。

现在，尽管CAR-T治疗狼疮还处于早期临床阶段，但是很多目光已经投向该方向，寄希望于CAR-T能够攻克狼疮治疗。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/drug-development/car-t-for-lupus-takes-center-stage-at-acr-2024

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