【掇菁撷华】从微生物控制角度探讨制药纯化水系统的工艺设计|微生物_新浪财经

引用本文

朱罗茵, 梁毅, 叶勋．从微生物控制角度探讨制药纯化水系统的工艺设计[J]．中国医药工业杂志, 2024, 55(10):1336-1342．DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.004

Discussion on the Process Design of Pharmaceutical Purified Water Systems from the Perspective of Microbial Control

从微生物控制角度探讨制药纯化水系统的工艺设计

朱罗茵1，梁毅1*，叶勋2*

(1. 中国药科大学国际医药商学院，江苏南京 211112；2. 费森尤斯卡比华瑞制药有限公司，江苏无锡 214101)

摘要

微生物污染是制药纯化水应用中面临的一大问题。微生物可附着在固体表面，通过产生细胞外聚合物而形成生物膜，从而降低过滤单元的过滤效率，并且可能脱落并进入纯化水分配系统，进而对药品的质量安全构成风险。因此，有必要从制药纯化水系统中微生物生长的三大要素( 即过滤介质表面积、吸附的营养物质、浮游微生物数量) 出发，结合质量源于设计的理念，探讨优化目前制药纯化水系统工艺的方法，以期为药品生产企业制药纯化水系统的微生物控制问题提供借鉴与参考。

关键词

制药纯化水；微生物控制；生物膜；工艺优化

文章节选

制药纯化水是主要的制药用水，质量的高低直接决定了药品质量的优劣。各国药典与GMP 都对制药纯化水的质量标准与质量控制做了严格规定。制药用水系统的质量管控核心是控制化学纯度和微生物负荷。化学纯度在纯化水制备等工艺过程中，通过质量控制能达到药典标准；而微生物具有高速繁衍等特征，去除和控制较困难。微生物可附着在固体表面，通过产生细胞外聚合物(extracellular polymeric substance，EPS) 而形成生物膜。过滤介质表面形成的生物膜会降低过滤单元的过滤效率，并且可能从表面脱落，进入纯化水分配系统。当这种含有生物膜衍生物或副产品的纯化水用于药品生产时，将对药品的质量安全构成威胁。所以，制药纯化水过滤系统表面的微生物必须得到有效控制。

本文首先分析制药纯化水系统微生物控制措施中存在的问题，然后总结国内外有关制药用水系统中微生物的生长理论与控制经验，归纳出制药纯化水系统微生物控制的三要素，以此作为制药纯化水系统工艺流程优化的理论依据，最后基于质量源于设计(quality based design，QbD) 理念，提出工艺流程优化思路，以期为药品生产企业制药纯化水系统的微生物控制问题提供借鉴与参考。

朱罗茵(1999—)，女，硕士研究生，专业方向：药品的质量管理与国内外注册。

通信作者：

梁毅(1964—)，男，教授，硕士生导师，从事药品质量管理与国内外药品注册工作。