康健园 | 尿路上皮癌免疫治疗新突破

转自：新民晚报

尿路上皮癌在男性中更为常见，男性患者发病率和死亡率均为女性的3倍以上。随着医学技术的发展，尿路上皮癌的治疗方法取得了显著进展。

复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海市泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授指出，尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，主要包括膀胱癌、输尿管癌和肾盂癌。膀胱是最常见的尿路上皮癌发生部位，膀胱癌约占所有尿路上皮癌的80%以上。早期典型表现是无痛血尿，非典型症状有尿频、尿急、尿痛、排尿困难等。尿路上皮癌男性高发的主要原因可能与吸烟、某些化学物质的暴露（如工作环境中的致癌物）等因素相关。此外，雄激素水平也被认为可能影响尿路上皮癌的发生率。

根据多年积累的临床病例来看，早期确诊早期干预往往能获得良好的预后，甚至实现临床治愈或根治。对于早期、比较浅表的非肌层浸润性尿路上皮癌，常采用经尿道膀胱肿瘤电切术，不仅有望根治，术后复发风险也比较低。近年来，激光手术的普及进一步提升了切除精度，减少出血量。

对于侵犯到肌层的尿路上皮癌，则需施行膀胱切除术，再由药物综合治疗预防复发，这两方面近年来进展迅速，手术方面，微创的腹腔镜和机器人技术可以减少创伤和并发症、尽可能保留患者的正常泌尿功能；药物方面，免疫治疗药物——纳武利尤单抗在术后辅助治疗中的Ⅲ期研究取得了成功，证实可以大大降低患者的术后复发或死亡风险。

而对于发现时就已经处于晚期、不可手术的尿路上皮癌，临床中基本上采用药物治疗来控制疾病进展、延长生存期、保持生活质量。然而，传统化疗方案对肿瘤的缓解持续时间较短，大多数患者治疗后数月就会进展甚至死亡，疗效提升面临瓶颈。

免疫治疗是近年来尿路上皮癌药物治疗的重要突破之一。尤其是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的应用，为晚期尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。这类药物通过激活患者自身的免疫系统，识别并杀灭癌细胞，有助于帮助患者延长生存期，改善生存质量。叶定伟教授指出，接受免疫治疗并起效的患者，疗效往往可以持续较长时间，这一现象称为“拖尾效应”。这是因为免疫治疗有助于记忆细胞增殖，即便在免疫治疗停药后，它依旧能够识别并杀灭肿瘤细胞，实现高效、持久的抗肿瘤效果。

近日，国内首个获批的晚期尿路上皮癌一线免疫治疗方案——纳武利尤单抗联合化疗，让患者的生存获益较以往的单纯化疗时代有了提升。基于Ⅲ期研究CheckMate-901的结果，在化疗的基础上联合纳武利尤单抗，肿瘤客观缓解率（ORR）获得进一步提升，由43.1%提升至57.6%，改善近15%，很好地体现了免疫治疗的加入对疗效的提升。

叶定伟教授补充，目前在中国，免疫治疗已经实现对尿路上皮癌早期辅助治疗和晚期一线治疗的覆盖，有望成为尿路上皮癌全病程治疗的基石方案。

除了药物治疗外，机器人辅助手术和3D影像引导的精准放疗技术的进步也为尿路上皮癌患者带来了更少创伤、更高疗效的治疗方案。可以看到，尿路上皮癌的治疗正朝着个性化、多元化方向发展，结合免疫治疗、靶向治疗及先进的手术与放疗手段，未来将为患者提供更多生存机会和更好的生活质量。

（潘嘉毅）

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