细胞治疗遇冷新型双抗热捧|肿瘤_新浪财经

转自：中国医药报

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（以下简称2024ASCO年会）于美国东部时间6月4日落下帷幕。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一，本次会议展示多达5000余篇数据，汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和富有远见的见解，吸引了诸多国内外知名药企、研究机构、高等院校参与。

2024ASCO年会期间，创新药数据的发布直接影响资本市场相关上市公司股价的起落：Caribou Biosciences股价下跌了33%，Summit Therapeutics股价上涨两倍以上，Affimed公司股价在6月3日上涨了69%。从年会前后市场反馈和公司举动来看，双抗药物或可走出一波热度。

□ 储旻华

尽管细胞疗法作为一种新兴疗法给肿瘤治疗带来了突破，但相关公司的股价近来一直表现疲软，本次ASCO年会期间也不例外：开发同种异体（通用型）CAR-T疗法的Caribou公司，由于发布的CB-010临床试验数据以及研发计划变化让投资者失望，股价下跌了33%。

与此同时，两家开发双抗药物的肿瘤创新药公司由于公布的数据优异，在年会期间股价飙升：Summit因为从康方生物引进的VEGF×PD-1双抗药物依沃西单抗在头对头试验中击败帕博利珠单抗（Keytruda），股价上涨两倍以上；专注于开发NK细胞接合器的生物技术公司Affimed则凭借在研药物AFM24与罗氏PD-L1抗体Tecent riq联合治疗早期肺癌的临床试验数据，股价在6月3日当天上涨了69%。

不过，这些新疗法尚需要更多的临床研究数据来说服投资者。

通用型细胞疗法前景受质疑

尽管创始人是诺奖得主Jennifer Doudna，但自2021年在纳斯达克上市以来，Caribou公司的股价一路下滑，从最初的30多美元跌到如今的2美元不到。目前，该公司有三款产品正在开展用于血液癌症治疗的Ⅰ期临床研究。

本次ASCO年会上，Caribou以会议海报形式发布了其在研产品CB-010用于复发性和难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤二线治疗的更新数据。该公司首席执行官Rachel Haurwitz认为，该结果支持Caribou的目标，即开发一种可以与公司目前获批的自体产品相媲美的抗CD19同种异体CAR-T。但很显然，投资者并未被说服，该公司的股价在5月31日短暂上扬后几乎跌至历史最低水平。

本次更新，Caribou在去年报告的16名剂量递增患者数据基础上，增加了剂量扩展部分的30名患者的数据。与之前的数据相比，客观缓解率（ORR）和完全缓解率(CRR)均有所下降，且整体来看6个月的无进展生存率（PFS）不佳。

对此，Caribou的解释是，HLA基因匹配情况才是影响疗效的决定性因素，而非药物剂量。Haurwitz在年会期间的一次采访中解释说，HLA匹配越好，CB-010被患者免疫系统清除所需的时间就越长，因此产品的活性就越强。

该公司已提交了一项回顾性研究结果来支持这一观点。研究显示，在13名HLA等位基因匹配为4个或更多的患者中，PFS为14.4个月；而匹配为3个或更少的患者的PFS只有2.8个月。

为了证明这一理论，该公司计划另外招募20名患者，接受至少有4个HLA等位基因匹配的产品治疗。这些患者的数据将于2025年上半年公布，Caribou希望在开始关键试验之前获得这些结果，因此推迟了试验。

尽管该公司表示，目前手头有13个不同批次的CB-010现货，可以为90%参加临床试验的患者提供至少有4个HLA等位基因匹配的产品，但计划更改意味着关键研究的开展还遥遥无期。

年会的最大赢家

Summit公司无疑是本次ASCO年会最大的赢家：5月30日该公司股价飙升了272%。不过这纯属意外之喜，因为股价上涨并非源于Summit在会议期间发布的数据，而是来自其合作伙伴、产品授权方康方生物发布的一项在中国开展的依沃西单抗与Keytruda对比，一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的头对头研究的积极结果。

虽然没有披露具体数据，但康方生物表示，依沃西单抗单药相比Keytruda单药治疗，在PD-L1阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者中显著提高了PFS，且具有统计学意义和临床意义。

另一家生物技术公司Affimed因报告了AFM24在早期阶段肺癌的临床研究数据而股价迅速上涨。AFM24是一种基于CD16A的NK细胞接合器，靶向EGFR蛋白。

根据会议海报，正在开展的AFM24-102临床研究的初步结果显示，在15名接受铂类双药化疗和PD-(L)1抑制剂预治疗的转移性EGFR野生型NSCLC患者中，AFM24和阿替利珠单抗联合治疗的疾病控制率为73.3% (11/15)，包括4个OR（客观缓解），其中1个CR（完全缓解）、3个PR（部分缓解）。6月1日，该公司发布的新闻稿中补充：在13名可评估的EGFR突变NSCLC患者中，有4名患者也达到了PR。

新疗法尚需更多证明

不过，这些带来股价飙升的新疗法尚需进一步的临床研究数据证实。

Summit在年会上发布的HARMONI-A临床研究数据，展示了依沃西单抗联合化疗治疗接受EGFR TKI治疗后疾病进展的EGFR突变的NSCLC中国患者的试验结果。Summit在新闻稿中称，基于该研究的结果，依沃西单抗已在中国成功获批，但是获得美国食品药品管理局（FDA）的批准，还需要更多的研究数据。为此，Summit自去年5月起开始招募美国患者参加HARMONI临床研究，此外还在进行另一项针对一线NSCLC的HARMONI-3全球Ⅲ期临床研究。

而对于Affimed公司来说，AFM24并不是其当前的研发重点，其最主要的资产是AFM13（acimtamig）。与AFM24一样，AFM13也是基于该公司的ROCK（重定向优化细胞杀伤）平台开发的四价双特异性ICE（先天细胞接合器）。

据Affimed的公开资料，ICE分子能够与先天免疫细胞（NK细胞或巨噬细胞）上的CD16A受体和肿瘤细胞上的特定受体结合，将先天免疫细胞和肿瘤细胞结合在一起。一旦这个结合建立，免疫细胞就会被激活，释放出直接杀死肿瘤细胞的因子。与其他抗体疗法相比，由ROCK平台生成的ICE分子通过高效、稳定地与NK细胞和巨噬细胞CD16A受体上的独特表位以高亲和力和亲和力结合，避免与人体自身循环的血清IgG竞争。

AFM13是Affimed开发的首个ICE分子，靶向CD30。该公司计划在今年上半年发布AFM13与Artiva的NK细胞产品AlloNK (AB101)联合治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的LUMINICE-203临床研究数据。

因为现金短缺，今年1月该公司裁员50%以上，以期现有资金能维持其运营至2025年。对于AFM24，Affimed已经终止了AFM24-102研究胃癌队列和评估胰腺癌、胆道癌和肝细胞癌的篮子队列的招募，只为“尽快推进NSCLC项目”。而如果这些研究能获得积极结果，Affimed有希望获得投资者的青睐，摆脱资金危机。

（作者单位：研发客）