垂医科普 | 内分泌科：开展胰岛自身抗体检测，助力糖尿病精准诊疗|糖尿病_新浪财经

糖尿病是一种由于胰岛素分泌绝对或相对不足导致高血糖为主要特征的临床常见的慢性疾病，严重影响着人们的身体健康和生活质量。作为一种高度异质性疾病，糖尿病的临床表现和疾病进展有很大差异，准确分型对明确治疗方案及预后具有重要意义。目前我国采用1999年世界卫生组织（WHO）分型方法，将糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病4种类型。虽然1型糖尿病和2型糖尿病有着不同的临床表现，由于不同类型糖尿病的临床特点存在交叉重叠，仅依据临床表现来进行糖尿病分型可能会出现误诊漏诊。因此，能够进行胰岛自身抗体检测来对糖尿病精准分型、明确诊断、及合理治疗、预后结局都具有临床意义。

什么是胰岛自身抗体

胰岛自身抗体是胰岛β细胞遭受免疫破坏的标志物，是诊断自身免疫性1型糖尿病的关键指标。目前临床常用的胰岛自身抗体主要有四种：抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）、抗胰岛细胞抗体（ICA）、抗胰岛素抗体（IAA）及抗酪氨酸磷酸酶抗体（IA2）。

1、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）的靶抗原是谷氨酸脱羧酶, 可将谷氨酸转化成抑制性神经递质γ氨基丁酸（GAB），GAB为胰岛β细胞的主要代谢产物。GAD是1型糖尿病的标志性抗体，在患者血清中最先出现，且持续整个病程的自身抗体，其水平与胰岛β细胞的受损程度相关，敏感性高、稳定性好、特异性佳，波动幅度小。在初发1型糖尿病患者中，GAD的检出率高，一般为60%～80% 。

2、胰岛细胞抗体（ICA）的靶抗原是胰岛细胞浆成分或微粒体组分。ICA是一类在胰岛细胞损伤时产生的多克隆混合型抗体，是胰岛β细胞遭到破坏的重要证据。ICA通常存在于疾病的早期阶段，随着病程延长其阳性率逐渐降低。正常人群ICA的阳性率仅为0.5%，而在1型糖尿病新发患者中阳性率高达60%～90%。高滴度的ICA预示疾病进展的高危险性。

3、胰岛素自身抗体（IAA）的靶抗原是胰岛β细胞分泌的蛋白质。IAA反映人体对胰岛素的自身免疫性。IAA能结合胰岛素形成复合物，使胰岛素失活，这是糖尿病患者对胰岛素抵抗的主要原因之一。IAA受年龄影响最大，在年龄较小的患者中检出率较高，成人检出率很低，在新发儿童1型糖尿病其阳性率达50%～70%，而在新发成年患者中阳性率仅为20%～30%。IAA的滴度越高，病情进展越快。

4、抗酪氨酸磷酸酶抗体（IA2）的靶抗原是神经内分泌的蛋白酪氨酸磷酸酶，参与调节胰岛素的分泌。IA2特异性强，在新发1型糖尿病患者的阳性率低于GAD而高于IAA。IA2阳性个体预示将进入明显症状期。

胰岛自身抗体检测的临床意义

1、糖尿病临床分型，指导合理用药：依据病因不同，糖尿病分为多种类型，每种类型又可细分为许多亚型，不同类型的糖尿病在治疗选药以及病情预后等方面均有不同。因此，对已确诊的糖尿病人进行精准临床分型显得尤为重要。

2、在高危人群中筛查1型糖尿病：对1型糖尿病高危人群（主要指患者的一级亲属）做糖尿病自身抗体检测，可以早期筛查1型糖尿病，提早干预。

3、预测β细胞功能衰竭：一般说来，糖尿病初诊时，如果患者有多种抗体阳性而且抗体滴度较高，则预示该患者胰岛功能衰竭速度较快。

4、预测临床疗效：患者胰岛移植后，若血清抗体由阴转阳或滴度上升，提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给免疫系统，诱发自身免疫反应，此类患者移植成功率低；反之，则移植成功率较高。另外，在对1型糖尿病用免疫抑制剂（如环孢霉素等）实施免疫治疗时，自身抗体滴度下降，说明免疫抑制治疗有效，可在一定程度上阻断自身免疫对胰岛β细胞的破坏。

为什么需要联合检查？

胰岛自身抗体各个指标的敏感性相差较大，其中以GAD敏感性最高，也是实验室的常用指标，但其敏感性也仅为80%左右。为了避免漏检，提高对1型糖尿病诊断的敏感性，常采用多项目联合进行检测。多种自身抗体联合检测可提高1型糖尿病高危人群筛查的敏感性、特异性和准确性。

哪些人需要检测糖尿病相关自身抗体？

1、早发糖尿病：2型糖尿病通常40岁以上起病，小于35岁的糖尿病患者，尤其是小于25岁的糖尿病患者均应检查相关抗体除外1型糖尿病；

2、酮症起病的糖尿病；

3、合并自身免疫性疾病的糖尿病患者；

4、起病时无明显肥胖的糖尿病患者；

5、胰岛素治疗的患者反复出现不明原因的低血糖。

为了全方位满足临床诊疗需求,近期我院内分泌科联合检验科开展了胰岛自身抗体检验项目，该项目的开展为糖尿病患者的精准诊疗、精准分型提供科学依据，进一步提升我院对糖尿病患者的诊疗水平。

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