三生国健：自主研发“赛普汀”，打破进口HER2抗体垄断|上海市_新浪财经

转自：上观新闻

2023年上海市高新技术成果转化项目

自主创新十强

202105464

注射用伊尼妥单抗

三生国健药业（上海）股份有限公司

三生国健：

自主研发“赛普汀”，打破进口HER2抗体垄断

作为全球发病率最高的癌症之一，当前，乳腺癌正成为威胁大众生命健康的一大疾病。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年统计显示，2020年，乳腺癌新增人数226万，首次超过肺癌（220万人），成为全球第一大癌症。

患者众多，但用药选择却极少。在全球乳腺癌药物治疗领域，罗氏的单抗药物曲妥珠单抗雄踞榜首，领跑整个市场。自2002年曲妥珠单抗进入国内市场以来，18年间始终在国内独占鳌头。

但此状况在2020年出现转机。2020年6月19日，三生国健药业（上海）股份有限公司（以下简称：三生国健）自主研发的注射用伊尼妥单抗（商品名：赛普汀，以下简称：赛普汀）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为我国首个获批的自主研发、Fc段修饰和生产工艺优化的抗HER2单抗。伴随着它的出现，长期以来进口HER2抗体垄断的格局开始改变。

“我们默默前行了18年，逐渐实现了从仿制、到改良、到自主创新的渐进式跨越。”此前，三生国健董事长娄竞曾在媒体采访中如此表示。

18年间，赛普汀的研发历经波折。作为一家本土企业，致力于国产药物的研发是企业血脉中的基因。自2003年曲妥珠单抗进入国内市场，改变了中国乳腺癌患者的命运，为国内乳腺癌患者带来新的希望，但因价格昂贵，使得许多患者对其望而却步。

面对这种状况，为了让国人用得起HER2抗体药物，赛普汀研发团队对此进行立项，并在中国肿瘤学领域奠基人孙燕院士的指导下，开展一系列临床研究。

2008年，在团队的潜心研究下，赛普汀进入三期临床使用阶段。此后数年，在中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会主任委员江泽飞教授的带领下，团队完成了赛普汀RCT、多中心、前瞻性III期临床研究。

恰逢2017-2018年，受曲妥珠单抗进入国家医保目录等多种因素的影响，这款国内乳腺癌患者心目的“救命药”出现大规模断货。一面是患者迫切的需求，一面是国产HER2抗体的缺位，危急状况下，基于多年在此领域的研发积累，三生国健再次发力。

2018年11月，赛普汀被纳入优先审评程序，2020年6月9日，赛普汀正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为我国当年唯一获批乳腺癌适应症的原研新药，为我国的乳腺癌患者治疗带来新生原研力量。

而赛普汀的成功上市，也打破了国内抗HER2单抗进口药物的垄断局面。

“第一个”国产抗HER2单抗，不仅仅在上市时间上是首位，在药物疗效和安全性方面也首屈一指，紧跟国际步伐。与国际乳腺癌“标杆药”曲妥珠单抗相比，赛普汀也不落下风，甚至在某些方面更胜一筹。

在前期研发过程中，三生国健研发团队对单克隆抗体药物的Fc段进行了独特的人工设计，使之更适于在哺乳动物细胞中进行表达，并采用了经过改造的基因和蛋白序列，包含有特定基因序列的载体以及宿主细胞（CHOk1a），在蛋白纯化方面，通过不断的工艺优化创新，大大提高了纯化得率。

在此基础上，赛普汀的临床效果不亚于曲妥珠单抗。体外研究显示，赛普汀与曲妥珠单抗具有同样的HRE2抗原的结合活性和亲和力，在对体外癌细胞增殖抑制活性、蛋白空间折叠和热稳定性等几个关键质量属性上两者保持一致。

除此之外，基于赛普汀特殊的研发技术，在药物安全性等方面赛普汀尤为突出。相关数据显示，通过对抗体Fc段修饰与生产工艺优化，赛普汀的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应提升了11%，更好地实现了抗HER2单抗药物的治疗目标——既可以阻断HER2通路，直接抑制肿瘤细胞增殖和生长，又可以诱导ADCC效应通过机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞，降低免疫原性风险；通过糖基化修饰使其抗唾液酸化水平增加60%，能够延长半衰期，同时经体外研究证实，具有免疫原性风险降低的潜在优势。

“我们希望在保障患者生命的同时，提高患者的生活质量。”三生国健市场总监陈天宇说道。赛普汀在研发、制药上前进的每一步，都使得患者在治疗过程中更有“安全感”。

身怀利器，在国家政策对于创新药的支持下，赛普汀在获批上市12天后，在全国五省市同时开出首张处方；6个月后，赛普汀于2020年12月被纳入《国家医保目录》，并在3个月后的2021年3月正式执行，创造了中国创新药商业化进度的新纪录。如今，该项目已成为三生国健自2020年7月科创板挂牌上市后的又一“王牌”产品。

“用中国好药救中国人。”

在陈天宇看来，这是三生国健一直致力于完成的目标。但在2020年赛普汀上市后，其推广进度却不如先前所预测的那般顺利。“打破大众心中‘进口药比国产药好’的无形枷锁成为我们遇到的第一个难题。”陈天宇说道。

为突破患者使用0%到100%之间的界线，三生国健用“两条腿”走路。一方面，在赛普汀疗效和产品优势的基础上，开展临床研究，与相关领域专家进行探讨，进行学术推广，在全国权威性医院产生影响。

据陈天宇介绍，今年已有近20篇有关普赛汀的学术文献在医学刊物上发表。另一方面，随着赛普汀被纳入国家《国家基本医疗保险、工商保险和生育保险药品目录》《CACA-CBCS指南》、国家《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》《CSCO乳腺癌诊疗指南》，并在2023版CSCO乳腺癌诊疗指南中被列为HER2+晚期乳腺癌H敏感患者抗HER2治疗的I级推荐用药，赛普汀进入县级医院，为乳腺癌患者提供更多的选择。

“从某种程度上来说，入选医疗指南、医保项目是对我们（赛普汀）药效的认可，也促进了赛普汀的普及，让我们有机会进入更多患者治疗的‘选项’。”陈天宇表示，这也使得三生国健更有机会让国人用得起赛普汀。据悉，进入医保后，赛普汀降价幅度超61%，既节约了临床医疗成本，也让患者在享受高质量原研药的同时，大大减轻经济和心理的负担。

为了让更多患者了解和受益于赛普汀，当前，三生国健正在探讨赛普汀与其他药物合用的可能性与使用疗效，拓宽赛普汀使用场景。同时，基于赛普汀的产品效果及适用病况，三生国健还在积极开展其在乳腺癌早期治疗过程中的临床试验。

而在此过程中，高新技术成果转化项目扶持政策的支持促进三生国健走得更快、更稳。三生国健相关人员表示，上海科技创新政策尤其是高转政策的持续助力，帮助企业不断进行技术升级，提高核心竞争力，同时，也期待在政府政策帮助下，进一步提高企业的技术含量和创造力，更好地适应市场需求。当前，生物医药作为上海市“集中精锐力量、加快发展突破”的三大先导产业之一，相关药物创新开展得如火如荼。在此背景下，近年来，上海科技成果频显，在乳腺癌等疑难病症领域彰显“上海力量”。

民族心，企业梦。未来，三生国健将继续以“让创新抗体药触手可及”为使命，将更多国产好药惠及国内患者。

科技是国家强盛之基，创新是民族进步之魂。

上海高新技术成果转化政策是促进科技成果转化，强化企业科技创新主体地位的主要政策之一。政策实施25年来，持续优化完善，与时俱进，成效显著。上海市科技创业中心每年精心组织开展上海市高新技术成果转化项目“百佳”、“自主创新十强”以及成果转化先锋人物评选，以激励和宣传上海高新技术成果转化的优秀代表，弘扬创新精神，发挥引领示范和辐射带动效应。

在此将2023年上海高新技术成果转化自主创新十强项目和先锋人物典型案例分享，期待更多的科技企业强化自主创新能力，推进创新链产业链资金链人才链深度融合，不断提高科技成果转化和产业化水平，为上海经济高质量发展注入新动能。

科创新时代，创新奏强音。