明星肿瘤药白蛋白紫杉醇重获进口背后的商战“阳谋”_新浪财经

界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣

时隔4年，美国药企新基（Celgene）的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（下称“白蛋白紫杉醇”）得以重新进口、销售、使用。

5月10日，国家药监局（NMPA）官网显示，新基向NMPA提交注册补充申请和恢复进口、销售和使用的申请，将受托生产企业变更为Abraxis BioScience, LLC。NMPA按照注册审评程序已批准其变更受托生产企业。

此外，国家药监局决定，允许新基自2024年1月18日起在变更后场地（受托生产企业：Abraxis BioScience, LLC）生产的白蛋白紫杉醇（现注册证号：国药准字HJ20130650）进口、销售和使用。

紫杉醇是一种恶性肿瘤化疗的基石性药物，白蛋白紫杉醇则是当下市场的主流剂型之一，优势在于抗肿瘤作用更强、血液毒性和严重过敏反应更低，且使用前无需预处理。米内网数据显示，2022年，该药在中国公立医疗机构终端销售额超过42亿元。

此前，2020年3月25日，NMPA曾公告决定暂停进口、销售和使用新基的前述产品。原因是该产品部分关键生产设施不符合我国药品生产质量管理的基本要求，存在生产过程无菌控制措施不到位等问题，不符合我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。同一时间，该药在第二批国家集采中的中选资格也被取消。

实际上，该事背后涉及到创新药公司百济神州和新基、百时美施贵宝的数起交易与商业竞争。

早在2017年7月，百济和新基达成合作，百济将PD-1替雷利珠单抗实体瘤方面的海外权益授予新基，还接手了新基在中国的商业团队，并获得了新基在华获批产品ABRAXANE（白蛋白紫杉醇）、瑞复美（来那度胺）和维达莎（注射用阿扎胞苷）的商业化独家授权。这一授权的协议期限本为10年。

由此，百济的PD-1率先迈出出海步伐，且在自研产品上市前就有了产品销售收入，也积累起肿瘤药的商业化经验。

此外，紫杉醇和PD-1联用也在多种肿瘤中显示出较好的抗肿瘤活性。因而在这两种大药企“不能错过”的基石性产品上，双方正好协同互补，可以合作开发联用方案，扩展产品适应证。

这一思路的合作在当时也不是孤例。如一年后，2018年7月，石药集团与君实生物合作，由君实提供PD-1特瑞普利单抗，与石药的白蛋白紫杉醇开发联用，治疗乳腺癌。另外，如恒瑞同时拥有PD-1卡瑞利珠单抗和白蛋白紫杉醇，则更加方便。

不过，石药和君实的合作在2019年12月“分手”，原因是为了避免与石药的另一款在研PD-1的潜在冲突。

而类似的故事也在百济和新基身上发生。

2019年6月，BMS收购新基，前者已经手握同为PD-1的O药，双方存在直接竞争关系，因而百济也从新基手上收回了替雷利珠单抗的授权。至此，在PD-1这个大品种上，百济和ABRAXANE供应方的关系在一定程度上从合作伙伴变成了竞争对手，这种关系也直接延展到肿瘤领域。随后，2020年3月，ABRAXANE被NMPA暂停进口、销售和使用。

起先，百济神州表示正在与BMS密切合作以尽快恢复该产品的供应，但这一过程显然不算顺利。

2020年6月，因不能连续、充足供应ABRAXANE，百济向国际商会提起了对新基物流（隶属于BMS）的仲裁程序。同年9月，新基物流则向百济提出反请求，要求后者赔偿因ABRAXANE召回事件而产生的约3000万美元费用。

此后，2021年10月，新基物流向百济神州发出通知，终止双方此前签署的关于ABRAXANE的约定。百济则对终止协议提出异议。

该事走向终点则是在2023年8月。当时，百济公告称，与新基的仲裁处于仲裁和解阶段，双方共同撤回仲裁申请。BMS、新基物流同意向百济转让其于2017年从公司购买的2327.3万股百济神州普通股。

此外，双方此前签署的《许可和供应协议》和《质量协议》将在2023年12月31日终止，但百济神州有权继续销售瑞复美和维达莎的所有库存，直至售罄或2024年底。

换句话说，两者在2023年末彻底分道扬镳。由此，本次ABRAXANE恢复在国内进口、销售、使用，商业化工作也将由BMS/新基自己完成。

而在这期间，2021年1月，替雷利珠单抗+紫杉醇与卡铂+白蛋白紫杉醇的联用方案在国内获批，用于鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。此后，在该适应证上，卡瑞利珠单抗、斯鲁利单抗（复宏汉霖）、派安普利单抗（天晴/康方）的联用方案也先后获批。

此外，卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗（信达生物）分别与顺铂和紫杉醇联用，也先后获批用于食管鳞癌的一线治疗。

海外方面，2024年4月，替雷利珠单抗在欧盟新增适应证，即前述联用方案用于鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。不过，在丁香园Insight数据库中，以“PD-1”靶点和包含“紫杉醇”的用药方案检索，尚未有O药联用紫杉醇获批的适应证。