ADC赛道正滑向内卷漩涡？速度与质量成药企双重考验|FDA_新浪财经

《科创板日报》3月12日讯（记者郑炳巽）ADC（抗体偶联药物）赛道内一些令人激动的消息陆续传来。

首先，阿斯利康和第一三共上个月透露，旗下Trop2靶向ADC药物的上市申请获得FDA受理，若上市获批准，该疗法将是首个获批用于治疗肺癌患者的Trop2靶向ADC疗法。

其次，百利天恒近日宣布，双抗ADC“BL-B01D1”与BMS达成合作后，正式收到了对方8亿美元的首付款，预计将对2024年业绩产生积极影响。该合作的潜在交易总额高达84亿美金。

据了解，全球首款ADC药物面世已经20多年，技术迭代升级带来了药物疗效的提升，ADC赛道也迎来了蓬勃发展，吸引越来越多后发企业进入赛道。然而，一片火热景象的背后，赛道拥挤、靶点扎堆等声音层出不穷。

在此背景下，ADC企业如何差异化布局，以及如何抢占下一代先机，成为当下又一热门话题。

▌竞争白热化，ADC赛道日益内卷？

据弗若斯特沙利文数据，自进入2019年以来，全球ADC市场获得爆发式增长，当年全球ADC交易次数达21次，同比增长200% ，交易金额81亿美元，同比增长912.5%。同年，全球ADC市场规模达28亿美元。

进入2022年，全球ADC授权交易次数已快速增长至63起，授权交易金额达到274亿美元的新高度，同期，全球ADC市场规模为79亿美元。根据预测，从2022年到2030年，全球ADC药物市场规模仍将以52.3%的复合增长率高速增长，而随着新适应症及新产品的获批，市场还有望进一步扩容。

而在2023年的ADC领域所发生的大事，除了上述BMS与百利天恒达成天价授权合作成为行业焦点之外，当年辉瑞以430亿美元总价值收购ADC龙头Seagen，以及艾伯维紧随其后，以101亿美元收购ImmunoGen及其抗肿瘤ADC药物ELAHERE，更是引发行业震动。

反复上演的“交易神话”，已经成为后发企业挤破头也要进入ADC赛道的动力，日复一日，行业内卷的趋势更加凸显。

仅2019-2023年间，共有10个ADC产品相继获批上市，截至目前，全球上市的ADC产品已有15个，其中在中国上市的有7款。此外，还有4个ADC 药物正在进行上市申请（NDA）。

从上市药品来看，开发最多的靶点包括HER2和CD22，其中，荣昌生物旗下首款国产ADC药物维迪西妥单抗也是靶向HER2。

另据医药魔方数据库，截至2024年1月，全球有多达324个进入临床阶段的ADC项目，其中大部分处于临床早期，仍处于I期早期临床的有187个，占比高达58%，主要靶点集中在HER2、EGFR、CLDN18.2、TROP2、c-Met等上面。

同期，中国共有129个ADC项目（包含海外企业产品）处于临床阶段，其中进入II/III及III期的产品有24个，占比为18.60%，另有5个产品处于申报上市阶段。

从适应症上来看，ADC管线的适应症主要集中在实体瘤、乳腺癌、血液瘤、肺癌等病患较多的大癌种上面。

针对白热化的竞争格局，在映恩生物举办的首届研发日上，映恩生物科学委员会主席Antoine Yver在接受媒体采访时表示，“不管是针对已经上市的还是将要上市的ADC药物来说，都有非常多的机会。机会不仅体现在不同适应症的应用、治疗的不同阶段方面的能力，也体现在这是去理解未满足的临床需求的一个全新的方式，更是给大的癌种开创一个全新的药物品类。”

映恩生物首席科学家及美国总经理邱杨认为，ADC由三个部分组成，这三个部分仍有很大改进的空间。

“比如从抗体来看，抗体有新的技术，这些抗体只在癌症细胞里去识别靶点，在正常的组织里不会识别这个靶点。而从载荷连接子来看，由于第2代ADC还不是定点偶联的技术，异质性、DAR分布，都对安全性还是有些隐患。现在大家都探索定点偶联，第三代载荷连接子，同一个抗体连接两个不同机制的靶点，这些举措都能够增强疗效。”

▌速度与质量兼具才是突围之道

目前，ADC技术已经发展至第三代，相比于第一代、第二代技术，第三代ADC药物在抗体、连接子、偶联方式及细胞毒性化合物等性能上，取得了相应的突破。而在竞争加剧的情况下，行业已经开始思考下一代ADC技术的方向。

“从ADC药物的研发历程来看，十四、五个成功的产品对应的成功率只有8%-10%。现在在研的ADC项目，主要针对已经验证过的靶点，所以很多人认为，只要做了就能成功。但是，面对火热的现状，我仍要提醒大家对于行业的发展保持理性，在研发之前先考虑是否有未满足的临床需求，以及背后的风险有什么。”Lakebio Consulting LLC独立顾问胡朝红对此发出更为冷静的声音，她认为，企业在研发的过程中，需要更加拓宽思路，针对不同适应症和靶点，有更多的思考。

而在药明合联首席技术官朱梅英看来，随着ADC的不断开发，会有更多的新发现，大家对于ADC的理解将越来越丰富，对于新一代的ADC，都有很多地方可以争论，搞不好还可以推翻，还可以假设，而ADC的很多假设，在未来的研发中会逐渐揭晓。

不过，她也指出，研发的速度对于企业而言至关重要，她表示，“当今ADC的竞争非常激烈，不像早期全球只有几十个临床项目，现在企业想要脱颖而出，速度是非常重要的。”

胡朝红则认为，质量也是产品研发的重要一环，“我们一定需要重视ADC的质量，决定着ADC在临床上能不能成功，如果质量不到位，是不能指望ADC在临床上带来完美的结果的。”

事实上，ADC需要同时兼备生物制剂、小分子开发生产、生物偶联的研发生产能力，在抗体、偶联物、毒素三个部分都配合精妙，并不是所有企业都有这样的能力。

在邱杨看来，ADC开发的确面临很多挑战，而映恩生物的策略聚焦在几个方面重点发力，剂量选择和优化，选择更合适的适应症快速推进，联合治疗给病人带来更多临床获益，转化医学研究助力优化ADC临床试验设计，以及和全球顶尖的科研机构合作等。

据了解，映恩生物的ADC平台属于第三代ADC技术，具有活性优化的细胞毒性药物和更加稳定的连接子和偶联技术，相比于前两代ADC技术，有望提升药物的治疗窗口。近年来，映恩生物正凭借其第三代ADC技术平台，加快推进项目合作。

其中，2023年4月，映恩生物与BioNTech就两款ADC管线DB-1303和DB-1311达成独家许可和合作协议，同年8月，映恩生物再与BioNTech达成第三个ADC候选药物DB-1305的开发、生产和商业化合作，12月，FDA授予映恩生物 DB-1303/BN323突破性疗法认定，次年2月，映恩生物和BioNTech新一代ADC DB-1305/BNT325又获得FDA快速通道认定。