创新药出海可遵循的普适准则|君实生物_新浪财经

转自：中国医药报

日前，我国创新药领域捷报连传：由君实生物自主研发的特瑞普利单抗获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗复发/转移性鼻咽癌，成为我国首个在美获批上市的自研自产创新生物药；由和黄医药自主研发的用于治疗晚期结直肠癌的呋喹替尼获得FDA批准上市，并在美开出第一张处方。

国产创新药出海风头正劲。近期在美国获批上市的两款国产新药，虽然相关企业采取的研发和出海战略不尽相同，但也存在一些普适准则，可供其他国产创新药企业借鉴。

树立前瞻性研发思路

国产创新药走向国际绝非坦途，出海成功既离不开具有差异化竞争优势的创新产品、前瞻性的开发规划和投入，也离不开高效高质的临床试验设计和推进过程。

找准赛道，差异化适应证或是“捷径”

2018年，君实生物的特瑞普利单抗在我国获批上市，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。随后，特瑞普利单抗相继拿下鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、非鳞状非小细胞肺癌适应证。虽然目前非鳞状非小细胞肺癌治疗药物市场规模较大，但该适应证的赛道已十分拥挤，进入美国市场将面临激烈的产品竞争。相比之下，选择鼻咽癌适应证显然是优秀策略。鼻咽癌在美国属于发病率较低的瘤种，特瑞普利单抗在全球多中心临床试验中的亚洲临床数据不仅得到了FDA认可，也使君实生物在优化投入成本的同时，后续可争取到尽可能多的上市国家和地区。

特瑞普利单抗的研发在关注本土临床需求的同时，兼顾了差异化布局，具有前瞻性的全球化视野。FDA是全球药品监管体系中的风向标，君实生物通过利用小适应证使产品在美国获批上市，将有利于该产品在全球其他市场的准入难度降低。

“以终为始”，临床试验毫厘必争

和黄医药的呋喹替尼在研发阶段就坚持“以终为始”的全球同步开发战略。其出海目标明确且知行合一，产品在国内的临床试验均按照国际标准推进。在设计生产工艺时，和黄医药也将国际通行的质量管理标准融入其中，努力使产品具备全球竞争力。

结直肠癌作为全球第三大瘤种，患者人群众多，但全球针对一线、二线耐药的晚期结直肠癌患者的三线治疗手段仍较匮乏，呋喹替尼瞄准的正是这一“未满足的临床需求”。

呋喹替尼从2016年获批在美国开展临床试验到如今获批在美上市，优质的临床研究功不可没。据呋喹替尼FRESCO研究的Leadi ng PI李进教授回忆，呋喹替尼临床研究基本完成后，有几十位患者脱落，没有随访数据。李进要求申办方项目人员必须出示患者的死亡证明，才能在项目材料上签字。此后，申办方项目人员花了3个多月时间，完善了随访数据，较好地完成了临床试验。和黄医药对于呋喹替尼临床试验过程和数据的高严谨性、规范性可见一斑。

呋喹替尼相关研究成果相继在《美国医学会杂志》、欧洲肿瘤内科学会、《柳叶刀》等国际期刊和会议上发布，也为呋喹替尼的安全性特征与临床试验中已知特征的一致性结果获得FDA认可奠定了坚实基础。

四方面发力有的放矢

出海带给企业的最大挑战是应对陌生情况。不同国家和地区的政策法规、审批流程、数据标准等存在差异，我国药企在出海时需面对临床试验设计的复杂性，监管机构、医疗机构沟通协调涉及的语言文化、管理模式差异，以及商业化布局等挑战。找到合适的合作伙伴，依托其在当地的临床研发和商业化优势，将提升出海效率。

想要跻身国际赛道，成功迈向全球市场，中国生物制药企业需要从研发、产品定位、上市、思维四方面发力。

从研发源头来看，企业应该积极推动“产研结合”，发起能够及时被应用、以结果为导向的研究项目。同时，用科技赋能临床，优化和加速临床试验，争取产品更早上市。

随着竞争者越来越多，很难完全避免在拥挤、热门的赛道中竞争，如何做好产品差异化定位成为核心问题。无论是君实生物还是和黄医药的案例中，真正满足未被满足的治疗需求，找到细分突破口，以及能够优势互补的战略合作伙伴尤为重要。

在产品上市方面，目前，多数出海企业采取授权或找寻商业化合作伙伴的方式，共同布局市场。只有找到适合企业当前自身状况以及产品需求的定制商业化策略，才能让产品价值最大化。随着中国Biot ech的成长，越来越多的企业开始寻求搭建整体商业化运作能力，以满足其未来多个管线上市的需求。而更具前瞻性的规划，将助力企业在未来更加激烈的竞争中脱颖而出。

研发和商业化的有效整合在全球医药行业已有诸多优秀案例，在产品研发最早的分子选择阶段就与商业化团队密切协作，通过匹配临床需求，研究方案在临床上的优势，了解在研企业数目以及实力，将商业化思维及早带入研发规划中，有助于提升产品未来竞争力。企业需要明确自身的发展目标，通过更宽阔的视野和战略思考来规划自己在全球版图中的位置。

（艾昆纬供稿）