阿司匹林 谈获益绕不开副作用

阿司匹林 谈获益绕不开副作用
2023年09月15日 06:10 媒体滚动

转自:健康报官方微博

阿司匹林又称乙酰水杨酸,是世界上最古老、使用最广泛的经典药物之一。阿司匹林在临床应用中有着悠久的历史,最早可追溯到公元前,人们偶然发现柳树皮可入药,用于治疗发热,抗炎和缓解疼痛。19世纪中叶,阿司匹林被提纯并确定了化学结构。20世纪末,其抗血栓疗效被科学家们发现,并且沿用至今。

解热镇痛

家喻户晓

阿司匹林最早被作为解热镇痛药物使用。作为一种非甾体抗炎药,阿司匹林可通过抑制前列腺素合成,从而达到消炎、止痛的效果。

阿司匹林常被用于治疗发热、风湿性关节炎引发的关节疼痛,以及肌肉疼痛等症状。由于其优秀的镇痛、抗炎疗效,曾一度成为广大风湿病患者的福音。阿司匹林的镇痛特点是对慢性钝痛有效,而对急性锐痛和剧痛无效。

心血管病预防

先权衡利弊

阿司匹林可通过抑制血小板的前列腺素环氧酶,阻止血栓素A2的生成,进而起到抗血小板聚集的作用。因此,阿司匹林常常被用于预防和治疗心绞痛、急性心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病。在心血管病领域,阿司匹林的治疗和二级预防基石地位得到了一再肯定。

近年来,随着大量研究的发表,目前针对阿司匹林在心血管疾病一级预防中的作用,相关研究结论还有一些争议,主要是因为研究所得到的结论不一致。2018年,ASCEND、ARRIVE、ASPREE等几项大型研究结果的报道,使得阿司匹林在一级预防中的应用价值受到更大质疑与挑战。

阿司匹林一级预防主要用于降低心血管疾病的发病率,如心肌梗死和脑卒中的发生率。但使用起来又有风险,其原因主要是由于成人服用阿司匹林后很可能会增加胃肠道出血、颅内出血和出血性脑卒中的风险,以消化道出血最为常见,因此用药风险和获益几乎相同。

美国预防服务工作组(USPSTF)2022年发布的阿司匹林用于预防心血管疾病的建议声明提示:一般而言,阿司匹林导致的出血风险及危害较小,但在高龄患者中出血事件发生率会显著增加。对长期服用阿司匹林的人群来说,随着年龄增加其临床获益越来越少,因此建议75岁左右患者停用阿司匹林。

新版美国医学会指南也指出,对于心血管事件风险较高且不具有出血高危因素的40~70岁患者,可以考虑应用小剂量阿司匹林(75~100毫克/天)。但对年龄>70岁的患者,不建议将阿司匹林作为心血管事件一级预防。任何有出血高危因素患者均不推荐应用阿司匹林作为心血管事件一级预防。由此可见,阿司匹林在心血管病一级预防中的地位不断下降已是大势所趋。因此,推荐用药前充分考虑个人情况,权衡利弊后再决定是否服用,而非人云亦云,盲目用药。

防癌抗癌

令人欢欣鼓舞

除解热镇痛、抗炎、防治心脑血管疾病等作用外,医学界又把视线聚焦到阿司匹林的抗癌作用研究上。1988年,一名澳大利亚学者首次提出,阿司匹林可能具有预防癌症的疗效,自此阿司匹林正式加入“抗癌大潮”。此后关于阿司匹林预防癌症发生、治疗癌症的相关研究层出不穷。

近年来的研究表明,阿司匹林可降低部分癌症的发病风险,延缓疾病发展进程,如消化道癌、前列腺癌、乳腺癌等。

阿司匹林能通过降低前列腺素E2(PGE2)水平来抑制肿瘤组织的生长和转移,而PGE2与肿瘤生长转移关系极为密切。同时,肿瘤组织合成血栓素A2(TXA2)增加,阿司匹林可防止肿瘤患者因TXA2增加而导致的血液高凝状态。阿司匹林还有抗肿瘤转移的作用。

2007年,一项随访时间长达24年的研究再次验证了阿司匹林的抗癌疗效。该研究证明,阿司匹林可显著降低癌症患者死亡率。2012年,《柳叶刀》同时刊登了3项阿司匹林防治癌症的研究,结果显示:每日服用阿司匹林75~300毫克可以明显防止多种癌症的转移,降低癌症发病率25%~ 30%,提高癌症患者的存活率,降低癌症转移率40%~50%,以及降低死亡率15%~60%。

2015年,美国预防服务工作组首次提出:建议具有心血管风险的50~ 69岁人群使用阿司匹林预防结直肠癌。

2018年,哈佛大学发表了一项关于阿司匹林对于卵巢癌发病风险研究,结果提示:使用小剂量阿司匹林(75~100毫克/天)可降低卵巢癌发生风险,而标准剂量(325毫克/天)反而没有降低卵巢癌的发生风险。

同时,另一项来自哈佛大学的研究显示,长期服用小剂量阿司匹林的人群,与不服用的人群相比,死于癌症的风险明显降低。改善最为显著的是结肠癌患者,死亡率降低30%,对于乳腺癌患者和前列腺癌患者,则分别降低了11%和23%。

2020年,一项纳入113项研究的大规模荟萃分析还表明:阿司匹林能显著降低消化道肿瘤发病风险(22%~38%),其中包括胰腺癌和肝癌。

未来还会有更多关于阿司匹林预防癌症的相关研究,我们也期待百年老药能够给人类带来更多的获益。然而,我们必须对药物副作用心存敬畏,无论是用于心脑血管疾病预防,还是尝试性用于癌症预防,阿司匹林的副作用都是绕不开的话题。

链接:药师的一点提醒

想让阿司匹林的作用发挥到最大,要先将其对机体的损伤降到最低。以下几点需要格外注意。

用药原则:定时定量,规律服用,减少危险因素,警惕出血。适宜剂量:预防心血管疾病应使用低剂量(75~100毫克/天),推荐每日定时服用。规律服用:肠溶片应空腹温水送服,推荐晨起服用。危险因素:戒烟戒酒,避免联合使用容易导致出血的药物。出血监测:服药期间应注意观察有无胃部不适、黑便,皮肤有无青紫瘀斑,鼻部、眼部有无青紫,有无出血。定期复查:监测肝肾功能、血常规、大便潜血等。特殊患者:年龄在70岁以上者应谨慎使用。胃及十二指肠溃疡或出血患者、凝血功能障碍者,不建议使用。

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