聚焦ERS 2024，共探哮喘早期诊断前沿进展！|哮喘_新浪财经

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转自：医学界

*仅供医学专业人士阅读参考

早期诊断有助改善哮喘预后，ERS 2024多项前沿研究揭示FeNO与PDE4D基因等在哮喘早期诊断中的价值。

支气管哮喘（哮喘）是由多种细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。调查结果显示我国20岁及以上人群的哮喘患病率为4.2%，其中26.2%的哮喘患者已经存在气流受限[1]，严重影响患者生活质量。哮喘的早期诊断可促进患者尽早接受合适的治疗，对于控制病情和改善患者生活质量至关重要。

9月7日至9月11日（奥地利维也纳时间），一年一度的欧洲呼吸学会（ERS）年会如期隆重举办。本次ERS大会上公布了多项研究，旨在促进哮喘高危人群识别，进而提升哮喘早期诊断率。

队列研究提示：儿童哮喘高FeNO值与大龄、过敏、哮喘控制不佳相关，有助于早期诊断[2]

一项来自瑞典国家登记处数据的队列研究，旨在探讨呼出气一氧化氮（FeNO）与哮喘患儿的年龄、性别、过敏史、气道阻塞和哮喘控制不佳之间的关联。研究纳入了2559名5-17岁的儿童，在2019年期间，在二级保健机构至少有1次FeNO水平的测量，并被登记。

研究将FeNO≥25ppb定义为水平升高，对吸入性过敏原呈阳性反应定义为过敏，第一秒用力呼气量（FEV1）低于正常值下限（LLN）定义为气道阻塞，哮喘控制测试（ACT）得分≤19定义为哮喘控制不佳。

研究结果显示，35.5%的儿童FeNO值≥25ppb。与FeNO水平较低的儿童相比，FeNO水平较高的儿童年龄较大，过敏和哮喘控制不佳的比例更高，但在性别或气道阻塞方面没有差异。

在校正后的分析中，FeNO升高与大龄（OR 1.10；95%CI, 1.07–1.13）、过敏（OR 3.02；95%CI, 2.46–3.71）和哮喘控制不佳（OR 1.27；95%CI, 1.05–1.55）相关。在按年龄（5-11岁和12-17岁）分层后，大龄儿童组中男性（OR 1.32）和低龄儿童组中哮喘控制不佳（OR 1.38；95%CI, 1.00–1.91）与FeNO升高相关。在两个年龄组中，过敏都是对FeNO水平升高影响最大的因素（5-11岁低龄组OR为3.86，95%CI, 2.80–5.32；12-17岁大龄组OR为2.53，95%CI, 1.93–3.32）。

图1 FeNO水平与哮喘临床表现以及过敏反应相关性

这项研究细致分析了FeNO与哮喘患儿临床特征之间的关系，受年龄和性别的影响，为提升儿童时期的哮喘诊断和管理提供了更加细致的视角。

FeNO联合肺功能参数（气道炎症结合呼吸功能）预测气道高反应性[3]

这项研究是一项回顾性分析，目的是确定FeNO联合肺功能参数对气道高反应性（AHR）的预测价值。研究纳入了491名受试者，使用了2021年6月至2022年6月期间收集的FeNO、肺功能检查和支气管激发试验（BPT）数据，其中BPT阳性的有170名，BPT阴性的有321名。

研究方法包括构建FeNO和肺功能指标的受试者工作特征曲线（ROC），以评估它们在预测AHR方面的整体准确性。此外，还构建了多变量逻辑回归模型来预测AHR，并计算了模型的敏感性、特异性和曲线下面积（AUC）。

研究结果显示，FEV1下降20%所需的激发剂剂量（PD20）水平与FeNO50和FeNO200的增加呈负相关，相关系数分别为r=-0.418（P<0.001）和r=-0.414（P<0.001），表明随着FeNO水平的升高，PD20水平下降，即AHR增加。

图2 FeNO与肺功能参数判断气道高反应的ROC曲线

在预测AHR的单变量诊断价值方面，FeNO指标中，FeNO50和FeNO200对于BPT阳性诊断的AUC分别为0.798和0.765，最佳截断值分别为31ppb和14.9ppb。然而，肺泡气一氧化氮（CaNO）不能预测AHR，其AUC为0.525（P=0.3823）。在肺功能参数中，诊断AHR的两个最大AUC为MEF50%pre的0.788和MMEF%pre的0.787，相应的截断值分别为63.4%和63.9%。

在预测AHR的不同变量与FeNO结合的诊断价值方面，与联合诊断模型相比，结合FeNO50和肺通气功能参数（包括FEV1/FVC、FEV1/FVC%pre、FEV1/VC MAX、PEF、MEF75、MEF50、MEF25和MMEF）的模型在预测AHR方面具有最强的预测价值（AUC=0.920，P<0.001），敏感性、特异性和准确性分别为73.9%、92.4%和86.5%。该模型具有良好的区分度。预测AHR的模型校准曲线在两个队列中均显示出良好的一致性。

这项研究的结果提示，FeNO与肺功能参数的联合在预测AHR方面具有较高的价值，可以作为评估AHR的有效工具。

分析候选基因单核苷酸多态性（SNPs）和空气污染相互作用与FeNO水平的关联情况，探索哮喘疾病诊断的个体精准化[4]

在ERS 2024上，一项“候选基因-环境相互作用分析”研究探索了“单核苷酸多态性（SNPs）与不同空气污染物（长期和短期暴露于NO2、O3、PM2.5和PM10）交互作用对成人哮喘FeNO的影响”。

该研究评估了来自意大利维罗纳市普通人群中的258名有哮喘病史的受试者（年龄20-66岁；女性占比47.7%）的表型和遗传数据，这些受试者来源于“呼吸系统疾病中的基因-环境相互作用（GEIRD；2008-2010年）”调研。

研究组使用重新参数化的线性回归模型，分别测试了166个标签SNP（根据加性遗传模型分类）在50个候选基因中与FeNO对数转换值的关联，并调整了性别、年龄和季节因素。对于每三对基因型，测试了斜率差异，并使用Simes多重检验程序对最低P值进行了校正，以控制假发现率（FDR）。

对log转换后的FeNO进行线性回归分析发现，磷酸二酯酶4D（PDE4D）基因（主要编码环磷酸腺苷的水解酶）中的SNP rs27548与长期暴露于NO2（2013-2015年的平均浓度）的交互作用对FeNO有影响（未校正P值：0.0003；FDR校正后P值：0.045）。研究人员认为，PDE4D基因编码环磷酸腺苷的水解酶，是调节气道平滑肌收缩性的关键因素，PDE4D基因的遗传变异与哮喘易感性相关。

这项研究的实际意义在于，它提供了遗传和环境因素交互作用影响哮喘患者气道炎症的证据，特别是在FeNO层面。这有助于我们更好地理解哮喘的发病机制，为开发个性化的预防和治疗策略提供科学依据。

张旻教授：大小气道改善率联合FeNO，助力轻度和非典型哮喘诊断

在ERS大会上，上海交通大学医学院附属第一人民医院张旻教授代表中华医学会呼吸分会哮喘学组，就如何提升轻度和不典型哮喘的诊治能力进行了专题汇报。

在专题汇报现场，张旻教授首先回顾了我国轻度哮喘和非典型哮喘的流行病学数据，她指出，我国轻度哮喘占比高，近30%-40%的严重急性发作发生在轻度哮喘患者中；而非典型哮喘如咳嗽变异性哮喘（CVA）和胸闷变异性哮喘（CTVA）早期症状不典型，常发生漏诊。张旻教授指出，我国哮喘诊断率不足30%，而轻度哮喘和非典型哮喘更甚，给临床管理带来挑战。

那么，如何提升轻度和不典型哮喘的诊断率呢？张旻教授介绍，支气管激发试验是哮喘诊断的重要方法，目前中华医学会呼吸分会哮喘学组已经发表了《支气管激发试验临床应用中国专家共识（2024版）》、提升支气管激发试验药物的可及性等方式促进各级医院开展支气管激发试验。而对于确实无法开展激发试验或舒张试验阴性的患者，张旻教授结合自己团队的研究，提出大小气道改善率联合FeNO可有效预测抗哮喘治疗的阳性结果的观点，同时通过单次肺功能小气道参数联合FeNO可预测轻度哮喘和CVA患者激发试验的阳性结果，启动抗哮喘治疗。此外，FeNO对于区分慢性咳嗽患者中的激素敏感型咳嗽（包括CVA）有较高的预测价值。

在治疗方面，张旻教授强调了低剂量ICS/福莫特罗的按需治疗策略，并强调了基于患者基线特征和临床表现进行精准化治疗。尽管目前我国在轻度和不典型哮喘的诊断和规范治疗方面仍面临挑战，但张旻教授坚信，通过临床和基础研究的不断推进，哮喘相关指南和共识的完善，以及PCCM哮喘专病能力提升的全面开展，我国哮喘诊疗必定能够实现提升。

小结

在ERS 2024年会上，多项研究聚焦于哮喘的早期诊断，揭示了FeNO在哮喘诊断中的重要作用。哮喘患儿的FeNO水平与年龄、过敏史和哮喘控制状况密切相关，这些发现有助于识别高危儿童群体，从而实现哮喘的早期诊断。FeNO与肺功能检测参数的联合，为预测气道高反应性提供了新的视角，这一组合显示出较高的诊断价值，为临床提供了更为精确的哮喘诊断评估工具。此外，候选基因分析的研究进一步深化了对哮喘个体差异以及遗传风险的理解，特别是在空气污染物与相关基因交互作用对FeNO水平影响方面。这些研究不仅有希望推动哮喘早期诊断的前沿进展，也为未来的哮喘管理和治疗策略提供了科学依据。

小调研

专家简介

张旻教授

上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科主任
主任医师，上海交通大学医学院教授，博士生导师

从事呼吸系统医教研工作26年，目前担任：

中华医学会呼吸分会哮喘学组副组长
中国医师协会呼吸医师分会委员
全球哮喘防治创议（GINA）科学委员会委员
海峡两岸医药卫生交流协会呼吸病学专家委员会常委，肺癌学组副组长
上海市医学会内科分会副主任委员
上海市医师协会呼吸医师分会副会长
上海市医学会呼吸病学分会委员，哮喘学组副组长

参考文献：

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（2020年版） [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2020, 43(12) : 1023-1048. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20200618-00721.

[2]M. Ödling, et al. Older age, allergy and uncontrolled disease associate with elevated FeNO in childhood asthma. ERS 2024.

[3]J. He, et al. Assessment of clinical application value of FeNO combined with spirometry parameters for predicting airway hyperresponsiveness. ERS 2024.

[4]M. Nicolodi, et al. Candidate gene association analysis on the interaction between SNPs and air pollutants on FeNO in adult patients from the Italian general population. ERS 2024.

（转自：医学界）