生物标志物看花眼？一文厘清生物制剂对哮喘患者生物标志物的影响

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转自：医学界

生物制剂对重度哮喘患者生物标志物影响如何？ATS最新文献综述有答案

哮喘是一种以慢性气道炎症及气道高反应性（AHR）为特征的异质性疾病，作为全球最常见的慢性呼吸道疾病之一，哮喘影响了全球超3.58亿患者[1]，为患者和社会带来了沉重负担。

2024年5月17-22日，美国胸科学会年会（ATS）在圣地亚哥盛大召开，今年的ATS学会主题为“Breakthrough Research,Excellence in Patient Care”，大会吸引了来自全球多国家地区的超万名呼吸学科专家学者与会，共同交流哮喘等领域最新研究进展。此次会上公布了一篇生物制剂对重度哮喘患者生物标志物影响的文献综述，引起了热议，特此分享，以飨读者。

ICS治疗尚有不足，

生物制剂助力重度哮喘治疗

哮喘治疗的基石一直是吸入性糖皮质激素（ICS），然而，大约10%的成人和2.5%的儿童对这种治疗反应不佳并患有重度哮喘[3]。随着研究的深入，生物制剂成为了临床治疗重度哮喘的新手段，为重度哮喘患者带来了新的希望。生物制剂通过精准作用于不同的炎症通路，阻断免疫应答，从而有效控制哮喘发作，减轻患者对口服糖皮质激素（OCS）或高剂量ICS治疗的依赖[2]。

2024 GINA建议对重度哮喘患者使用生物制剂治疗，且仅在治疗方案优化后使用。GINA指出，如果有条件且价格合理，可考虑将生物制剂用于接受最大剂量ICS-长效β2受体激动剂（LABA）治疗后仍出现加重和/或症状控制不佳的患者，以及有过敏或嗜酸性粒细胞（EOS）生物标志物或需要OCS维持治疗的患者。

由于哮喘炎症发生的通路较为复杂，可供治疗的靶点较多，目前被认为安全有效的生物制剂疗法主要包括[4]抗白介素（IL）-5、抗IL-5R治疗（本瑞利珠单抗）、抗IgE治疗、抗IL-4R治疗和抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）治疗（Tezepelumab）。

最新综述公布，

不同生物制剂对生物标志物影响有区别

监测生物标志物有助于管理重度哮喘患者，可预测患者急性发作的风险、判断哮喘表型、评估患者对生物制剂的治疗反应，并有助于阐明治疗的免疫效应。然而，目前尚无研究定量汇编可用的生物制剂对重度哮喘生物标志物的影响。ATS大会上公布的这篇描述性综述[5]旨在通过评价不同生物制剂对哮喘生物标志物影响来解决这一差距。

研究纳入经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的生物制剂治疗中重度未控制哮喘的安慰剂对照试验，其中至少评估了一种生物标志物水平。该综述包括了本瑞利珠单抗、Tezepelumab和其他生物制剂的研究。

该分析中的生物标志物包括血嗜酸性粒细胞（BEC）、呼出气一氧化氮（FeNO）、IgE、IL-5、IL-13、胸腺和活化调节趋化因子（TARC）、骨膜蛋白、EOS趋化因子以及痰液和气道组织EOS。

研究共纳入了23项安慰剂对照研究。结果显示，本瑞利珠单抗降低BEC的幅度最大。

表.本瑞利珠单抗与Tezepelumab对生物标志物的影响

注：绿色：显著减低，黄色：不确定降低，红色：不降低；NR：未报告；*未报告平均值时使用中位数；ppd：十亿分之一。

研究发现，在重度哮喘患者中，生物标志物的减少与生物制剂的作用机制基本一致。Tezepelumab对几乎所有生物标志物都有影响。本瑞利珠单抗是对BEC的降低幅度最大的生物制剂之一，并降低了组织和痰中的EOS。

EOS是哮喘疾病发生发展的关键效应细胞，BEC升高是未来哮喘加重的风险因素。本瑞利珠单抗作为一种靶向白介素5受体（IL-5R）的单克隆抗体，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）直接诱导EOS凋亡，从而达到快速降低血或组织中的EOS水平。本研究进一步证实，本瑞利珠单抗可以显著改善哮喘患者生物标志物指标，改善哮喘患者预后。

小结

生物制剂靶向治疗为重度哮喘患者带来了新的治疗希望。作用于不同靶点的生物制剂对患者的生物标志物的影响不同，这有助于为临床医生个体化治疗提供参考依据。本瑞利珠单抗在嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘患者的治疗管理中显示出了独特的优势，为重度哮喘患者提供了更多的选择。

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