依库珠单抗在华获批成人AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病新适应症|疾病_新浪财经

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转自：医学界

重磅消息

2023年10月12日，中国国家药品监督管理总局正式批准依库珠单抗（Eculizumab）注射液（商品名：舒立瑞，Soliris）用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者，为中国AQP4-IgG阳性NMOSD的治疗增添了一项强力“武器”。依库珠单抗是中国首个也是唯一一个获批用于治疗NMOSD的补体C5抑制剂*。

本次依库珠单抗的获批，主要基于PREVENT及其开放标签（OLE）研究（以下简称PREVENT研究）中显示出的有效性与安全性结果。作为一项全球多中心III期临床试验，PREVENT研究显示，无论是否联合免疫抑制治疗，依库珠单抗均可为AQP4-IgG阳性NMOSD成人患者带来显著临床获益1，2。

PREVENT研究表明，基于至首次判定试验期间复发的时间，依库珠单抗治疗使复发风险降低94.2%，具有统计学意义和临床意义（p < 0.0001）。第48周时，97.9%的依库珠单抗治疗患者（63.2%的安慰剂治疗患者）无复发（风险降低94.2%；危险比=0.058；95% CI：0.017-0.197；p <0.0001），治疗获益持续至第144周1。此外，在为期144周的PREVENT研究内，96%接受依库珠单抗治疗的患者没有复发，而无复发比例在接受安慰剂治疗的患者中仅为45%1，3。

图1 PREVENT研究期间患者NMOSD复发率变化

在PREVENT研究期间，依库珠单抗治疗表现出良好可控的安全性。研究期间最常见的不良反应为上呼吸道感染和头痛1。

依库珠单抗在日本上市后开展的监测中，表现出与PREVENT中一致的安全性与耐受性，没有发现新的不良反应4。

截至目前，依库珠单抗在中国已获批成人及儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）和成人难治性全身型重症肌无力（gMG）适应症，为中国罕见病诊疗事业贡献了举足轻重的力量。

2021年9月，阿斯利康在中国成立罕见病事业部，并持续引入创新的罕见病药物。阿斯利康全球持续推动多个罕见病领域创新，涉及补体和非补体系统，包括PNH、aHUS、gMG、视神经脊髓炎谱系疾病、低磷酸酯酶症、IgA肾病、狼疮肾炎和淀粉样变性等罕见疾病领域。

关于NMOSD

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种主要影响视神经、脊髓和脑干的中枢神经系统自体免疫疾病，常常导致视神经炎、脊髓炎和脑干脑炎的急性发作，导致视力丧失、感觉丧失、肢体肌无力、膀胱和排便功能障碍甚至呼吸衰竭。其中AQP4-IgG阳性的患者占比在80%以上。NMOSD被证明主要发生在女性患者中，女性与男性患者的比例可达10:1甚至更高。在多数研究中，NMOSD在中年时期发病达到高峰5。

过去，NMOSD曾被认为是多发性硬化（MS）的一种变体，但NMOSD比MS的致残率更加严重。NMOSD的复发常会导致患者体况的“断崖式下降”，每次复发都会导致残疾的累积。而约80%-90%的NMOSD患者为复发型6。

关于PREVENT及其开放标签研究

PREVENT研究（NCT01892345）是一项全球性的III期随机、双盲、安慰剂对照多中心研究，旨在评估依库珠单抗对抗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者的安全性和有效性。该研究在北美、阿根廷、欧洲和亚洲招募了143名抗AQP4抗体阳性的NMOSD患者，患者入组时在过去12个月内至少复发过两次，或在过去的24个月内复发过三次，其中至少有一次是在过去的12个月内复发的，神经功能状况评估量表 (EDSS) 评分为7分或低于7分。为预防复发，患者可接受稳定剂量、在允许范围内的支持性免疫抑制疗法。

研究的主要终点是经独立评审委员会确认的首次临床复发时间。次要终点包括经裁定的年复发率、生活质量指标和EDSS评分。

完成PREVENT研究或在研究期间经裁定复发的患者有资格继续进入长期扩展期研究，接受依库珠单抗长达5.5年的治疗。95%（119/124）的患者参加了开放标签的扩展期治疗，其中78人继续接受依库珠单抗治疗，41人从随机接受安慰剂治疗转为接受依库珠单抗治疗3。

关于依库珠单抗

依库珠单抗是全球首个C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用。补体系统是人体免疫系统的重要组成部分，但当补体以不受控制的方式被激活，可能导致机体攻击自身健康细胞。依库珠单抗在诱导剂量期后每两周静脉给药一次。

依库珠单抗已在美国、欧盟、日本和中国等市场批准其用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），特定的全身型重症肌无力（gMG），特定的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者。

参考文献：

1.Pittock S J, Berthele A, Fujihara K, et al. Eculizumab in aquaporin-4–positive neuromyelitis optica spectrum disorder[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381（7）: 614-625.

2.Palace J, Wingerchuk D M, Fujihara K, et al. Benefits of eculizumab in AQP4+ neuromyelitis optica spectrum disorder: Subgroup analyses of the randomized controlled phase 3 PREVENT trial[J]. Multiple sclerosis and related disorders, 2021, 47: 102641.

3.Pittock S J, Fujihara K, Palace J, et al. Eculizumab monotherapy for NMOSD: Data from PREVENT and its open-label extension[J]. Multiple Sclerosis Journal, 2022, 28（3）: 480-486.

4.Nakashima I, Nakahara J, Yokote H, et al. Long-term safety and effectiveness of eculizumab in patients with aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder: a 2-year interim analysis of post-marketing surveillance in Japan[J]. Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 2023, 16: 17562864231181177.

5.Jarius S, Aktas O, Ayzenberg I, et al. Update on the diagnosis and treatment of neuromyelits optica spectrum disorders （NMOSD）–revised recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group （NEMOS）. Part I: Diagnosis and differential diagnosis[J]. Journal of Neurology, 2023, 270（7）: 3341-3368.

6.Kümpfel T, Giglhuber K, Aktas O, et al. Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders （NMOSD）–revised recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group （NEMOS）. Part II: Attack therapy and long-term management[J]. Journal of Neurology, 2023: 1-36.

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