GLP-1交易思路升级：出海难“打包谈”，销售难“与国内大型药企谈”……_新浪财经

转自：一度医药

丨猎药人俱乐部研究团队整理

--5月16日，恒瑞医药将具有自主知识产权的GLP-1产品组合在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。

--5月7日，先为达生物将其在研GLP-1产品伊诺格鲁肽注射液韩国区域开发和商业化权益授权给韩国头部消费医疗公司Hk Inno.N。

--5月7日，通化东宝引进质肽生物临床在研产品ZT001（成人2型糖尿病）中国大陆地区独占商业化权益，以及共同合作开发海外市场权利。

2024年5月集中发生了3起GLP-1相关产品交易，将GLP-1的热度再次推向高潮。在诚益生物将小分子GLP-1药物以20亿美元授权阿斯利康之后，恒瑞医药以60亿美元刷新纪录。

在GLP-1类药物获得减重适应症后，这类药物的医疗和消费的双重属性显现，作为眼下最强大的减肥靶点，GLP-1减肥适应症成为企业交易热点，比如一些拥有医美业务布局的企业。此外，随着GLP-1靶点在慢病领域治疗效果的逐渐展示，更多企业在NASH适应症及更多代谢性慢病领域开始押注GLP-1产品，通过引进潜力产品来补强自己的慢病管线。

随着司美、替尔泊肽等重磅GLP-1产品在全球掀起“腥风血雨”，不可否认的是GLP-1领域的BD交易日渐增加。同时，企业进行产品交易的策略也在随着市场格局的发展而变化，比如恒瑞医药“打包”出海的方式……

2022-2024年国内GLP-1类药物授权交易情况

GLP-1RA新药：

“打包”出海开启新思路，原始创新技术受MNC青睐

2022年至2024年，共发生7笔GLP-1创新药BD交易。2024年5月16日，恒瑞医药的GLP-1产品组合以最低60亿美元的交易金额授权给美国Hercules公司。国产GLP-1小分子收到了MNC的青睐，2023年11月，诚益生物的GLP-1小分子ECC5004以超过20亿美元的交易额授权给阿斯利康。国产创新技术成功授权海外，给国内市场一定的信心。

1. 国内转国外

交易企业：恒瑞医药，Hercules

交易产品：HRS-7535，HRS9531，HRS-4729

交易金额：超过60亿美元

5月16日，恒瑞医药将具有自主知识产权的GLP-1产品组合在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。

此次交易金额超过60亿美元，恒瑞获得：

1. 首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元；

2. 临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元

3. 销售里程碑款累计不超过57.25亿美元；

4. Hercules将向恒瑞支付实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成；

5. 恒瑞医药获得美国Hercules公司19.9%的股权。

GLP-1产品组合是恒瑞自主研发的针对糖尿病、肥胖及其它代谢性疾病的创新药，包括：（1）HRS-7535，小分子GLP-1RA；（2）HRS9531，多肽GLP-1R/GIPR双靶点激动剂注液和口服产品；（3）HRS-4729，下一代肠促胰岛素产品。介绍如下：

美国Hercules公司成立于2024年5月，公司经营范围与主营业务为生物医药开发，由著名投资机构贝恩资本生命科学基金联合Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本联合出资4亿美元，持有该公司70.1%股权。美国Hercules公司股权结构如下：

交易企业：先为达，inno.N

交易产品：伊诺格鲁肽

交易金额：5600万美元里程碑

5月7日，先为达生物将其在研GLP-1产品伊诺格鲁肽注射液韩国区域开发和商业化权益授权给韩国头部消费医疗公司--科玛集团（Kolmar）下属Hk Inno.N公司。根据协议，先为达生物将获得首付款，并将有资格获得高达5600万美元的研发、注册和商业化相关的里程碑付款，以及产品商业化后高达两位数字的销售额提成。

伊诺格鲁肽是是一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1激动剂，可用于治疗2型糖尿病、肥胖症和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎。临床前体内研究显示，在降糖水平、胰岛素水平、体重变化上一律优于司美格鲁肽。澳洲2期临床研究显示，26周2.4mg伊诺格鲁肽组患者，较基线减重降幅可达-14.7%。目前该产品在国内处于临床3期，拟用于治疗2型糖尿病和肥胖患者，将于年内提交新药上市申请。

科玛集团是拥有百年历史的世界化妆品代加工行业龙头，香奈儿、雅诗兰黛、兰蔻等化妆品品牌产品都是韩国科玛代加工生产的，韩国科玛占韩国化妆品市场三分之一的份额。Hk Inno.N是韩国科玛下属公司专注于专业生物制药开发，其CEO表示，基于成功开发和商业化全新胃食管反流病药物K-CAB的经验，HK inno.N的目标是让伊诺格鲁肽注射液成为下一个在韩国市场销售额超过1000亿韩元的重磅药物。

交易企业：诚益生物，阿斯利康

交易产品：ECC5004

交易金额：超过20亿美元

2023年11月，阿斯利康获得国内企业诚益生物小分子GLP-1受体激动剂ECC5004开发和商业化权益。诚益生物获得1.85亿美元的首付款，以及得高达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，以及该产品净销售额的分级特许权使用费。

GLP-1受体激动剂是一类治疗多种心血管代谢疾病的重要药物，目前还没有口服小分子GLP-1受体激动剂药物获批上市。与市场上现有GLP-1受体激动剂疗法相比，ECC5004在给药方式和剂量方面可能更具有便利性和易用性。阿斯利康引进该小分子药物，进一步加强了阿斯利康现有的有关肠促胰岛素和非肠促胰岛素通路的研发管线。

2. 国内转国内

交易企业：鸿运华宁，中国生物制药

交易产品：GMA106

交易金额：5700万美元首付款和里程碑

2023年6月，中国生物制药获得鸿运华宁双靶点减重创新药GMA106在大中华区的独家开发和商业化权益，鸿运华宁将从交易中获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款等。

GMA106是一种GIPR拮抗/GLP-1R激活剂，利用特有的M-Body技术该产品能同时调节GIPR和GLP-1R信号通路，对肥胖症、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有显著治疗效果。澳洲1期临床试验显示，GMA106具有良好的耐受性与安全性，不仅未存在明显副作用，而且其分子内的抗体半衰期长（约53天）。目前未揭盲的药效数据表明，停止给药后（3-5个月），明显防止减重后反弹。这些特性都使得GMA106有望成为新一代减重、减脂、停药防反弹的候选减肥药物。此外，GMA106还具备拓展用于治疗NASH的巨大潜力。

交易企业：康宁杰瑞，特宝生物

交易产品：KN056，KN069

交易金额：4.9亿元人民币

2023年12月，康宁杰瑞与特宝生物共同就将康宁杰瑞自主研发的KN056或KN069的权益许可达成协议，苏州康宁杰瑞保留KN056和KN069在许可范围以外的所有权益，特宝生物获得：

1．授权产品在中国大陆地区非酒精性脂肪肝（许可适应症）的临床开发和商业化销售；

2. 累计最高人民币4.9亿元的权益付款及占净销售额一定比例的销售提成。

KN056和KN069均是苏州康宁杰瑞自主开发调节人体代谢的生物创新药。其中，KN056新一代超长效GLP-1受体激动剂融合蛋白。基于独特的蛋白质工程技术，KN056在保留GLP-1受体激动活性的同时，具备优异的体内稳定性和超长的半衰期，有望在现有的周剂型基础上进一步降低给药频次，提高患者用药的依从性与便利性。目前KN056已分别在中国及新西兰的健康受试者中开展1期临床研究，目标适应症为2型糖尿病，截止目前显示出良好的安全性和耐受性。

交易企业：安源医药，正大天晴

交易产品：AP025，AP026

交易金额：3.42亿元人民币首付款与里程碑付款

2022年4月，正大天晴与安源医药科技签订了就治疗非酒精性脂肪性肝炎和2型糖尿病的新型生物药AP025和AP026在中国和部分亚洲地区的独家合作与许可协议。安源医药将获得最高3.42亿元人民币的首付款与里程碑付款，以及个位数的分级净销售额特许权使用费。

AP025是人源FGF21的融合蛋白，旨在治疗非酒精性脂肪性肝炎。AP025利用安源特有的连接子平台技术，降低Fc空间位阻的同时，保护FGF21的生物活性。是国内同靶点首个进入临床的产品。

AP026是FGF21/GLP-1双功能蛋白，利用安源特有的连接子平台技术与抗体Fc端融合，能够有效增加分子在血液中的稳定性。在临床前研究中，相较于现有的降糖类治疗药物，该产品体现出更适用于糖尿病治疗的优势。

3. 国外转国内

交易企业：Scohia Pharma，华东医药

交易产品：SCO-094

交易金额：2800万美元

2023年2月，华东医药从日本 SCOHIA PHARMA公司引进SCO-094的全球（包括日本）的独家开发、生产及商业化权益。SCO-094是一款GIPR/GLP-1R双靶点激动剂，全球只有一款GLP-1R/GIPR 双重激动剂替尔泊肽获批上市，替尔泊肽良好的市场表现也给这个赛道提供了很多信心。该产品布局了2型糖尿病、肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，其中2型糖尿病处于临床1期。

GLP-1RA生物类似物：

国内大型药企补强慢病管线的策略之一

利拉鲁肽于2011年在中国上市，用于2型糖尿病的治疗。2017年7月，利拉鲁肽被纳入医保，其后迅速放量占有中国GLP-1受体激动剂60.7%的市场份额。利拉鲁肽晶体专利2017年到期后，国内已有多家企业的生物类似物申报。此外减重明星产品司美格鲁肽在中国的专利到期时间为2026年，也已有多家企业提前布局。

国内司美格鲁肽和利拉鲁肽生物类似物（临床3期及以上）梳理

1、ZT001（司美格鲁肽类似物）

ZT001注射剂是一款长效司美格鲁肽类似物，每周注射 1 次。主要治疗糖尿病，肥胖症。2023年司美格鲁肽全球销售额达212亿美元，位居全球药物销量榜第二。2024年3月5日，质肽生物启动了一项比较ZT001注射液与诺和泰在2型糖尿病患者中有效性和安全性的3期临床研究。

与爱美客达成减肥适应症合作：

2023年3月，质肽生物与爱美客技术达成“技术授权及MAH合作协议”。双方决定共同推进司美格鲁肽注射液（减重适应症）生物类似物品种在大中华地区的临床申报和产业化生产。

2023年11月，质肽生物完成近2亿元人民币B+轮融资，爱美克领投。

爱美客公司成立于2004年，主要从事生物医用材料研发、生产和销售，目前已成为国内生物医用软组织材料创新型的领先企业。作为医疗美容创新产品提供商，爱美克的产品除了用于瘦脸、除皱的肉毒素之外，还有“减肥针”利拉鲁肽注射液。爱美客子公司诺博特生物利拉鲁肽注射液产品于2020年11月获得药物临床试验批准通知书。目前司美格鲁肽注射液肥胖研究在临床前。

与通化东宝达成2型糖尿病合作：

2024年5月，通化东宝引进质肽生物临床在研产品ZT001（适应症：成人2型糖尿病患者控制血糖）中国大陆地区独占商业化权益，以及共同合作开发海外市场权利。

受到胰岛素集采的影响，通化东宝2022年营收为27.78亿元，同比下滑14.98%。穿越集采的压力，通化东宝进入了新的“变革”时期，在继续深耕糖尿病治疗的同时，不断优化在研产品结构，除了二代胰岛素和三代胰岛素全系列产品及口服降糖药，在GLP-1领域同样紧跟全球多肽减肥降糖药主流研发趋势，积极布局研发多款GLP-1受体激动剂类产品。此次引进司美格鲁肽对公司现有糖尿病治疗产品形成协同效应，加速构建起多层次、多样化的GLP-1产品梯队，进一步巩固与加强公司在糖尿病与内分泌代谢领域的核心竞争力。

目前已经形成利拉鲁肽类似药、司美格鲁肽类似药、GLP-1/GIP双靶点激动剂THDBH 120/121、GLP-1小分子THDBH 110/111的GLP-1 管线全布局，并将进一步探索和挖掘在减肥、NASH以及其他适应症的治疗潜力。

2、利拉鲁肽类似物

目前国内上市的利拉鲁肽类似物有2款，分别来自华东医药和通化东宝。为获得更广阔的治疗市场，这两家企业对其利拉鲁肽类似物均进行了多元化市场拓展。

交易产品：利拉鲁肽

交易企业：通化东宝，科兴制药

2023年11月，通化东宝利拉鲁肽注射液的上市申请获得NMPA批准，用于治疗2型糖尿病。利拉鲁肽的获批标志着通化东宝GLP-1类药物正式进入商业化阶段，与自有的糖尿病管线形成很好的互补。

上文已经提到，集采之下各家企业都在找出路，通化东宝也在积极拓展BD合作，加速利拉鲁肽注射液的多元市场销售。2022年6月，通化东宝与科兴制药达成利拉鲁肽注射液的合作，加速推进利拉鲁肽在在海外17个新兴市场的注册和申报进程，截至目前已完成利拉鲁肽多个国家的注册申请文件提交。据公开信息，通化东宝正在积极开展利拉鲁肽注射液的各省市挂网入院工作，希望首年上市销量达到100万支左右。

交易产品：利拉鲁肽

交易企业：华东医药，Julphar

华东医药的利拉鲁肽注射液已于2023年获得2型糖尿病和减重两个适应症的批准上市。2022年6月，华东医药与中东知名企业Gulf Pharmaceutical Industries PJSC（Julphar）达成合作，授权Julphar利拉鲁肽注射液产品糖尿病及减肥两个适应症在阿联酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特、阿曼、巴林等中东和北非地区17个国家的开发、生产及商业化权益。

Julphar是中东和非洲地区最大的制药商之一，也是世界领先的胰岛素生产商之一，在医药产品的生产和分销方面一直保持领先地位，在阿联酋哈伊马角酋长国有12家国际认证的制造工厂。

在华东医药所有的创新布局里，最关注的莫过于GLP-1领域。目前该公司GLP-1产品管线涵盖单靶点与多靶点、注射剂型与口服剂型、短效与长效。利拉鲁肽注射液已获批上市，司美格鲁肽注射液糖尿病适应症目前已完成3期临床研究全部受试者入组，自主研发的口服小分子 GLP-1受体激动剂 HDM1002 已启动中国2期临床研究。

为了覆盖更多医院和销售渠道，华东医药正在积极拓展利拉鲁肽挂网入院工作。除了与阿里健康、京东药房等线上销售渠道达成合作，华东医药已经完成了利拉鲁肽在1000家医院的进院以及2万家终端铺货单体药店覆盖。