转自：注册圈
01
IND稳定性
Q：（广州-注册-代代）：请问IND申请冻干粉制剂（生物制品），配套自己生产的无菌注射用水，水针需要做几批的稳定性？一批行吗？
A1：（橘子）：新药都是1批工程批＋1批GMP批。如果是疫苗类的，就得至少3批次，因为中检院要求。
Q：（广州-注册-代代）：疫苗类，冻干粉针本身是3批，配套的水针有必要吗？因为水针粉针并没有要求批批对应。
A2：（开心宝妈Lina）：疫苗有要求批批检。
02
电子光盘
Q：（上海-制剂-周）：申报软件里有临床数据库放置的话，那这就是需要5个模块资料和临床数据库一起刻在一个光盘里么，然后3套资料（审评用、核查用、临床数据库单独）只需要3个光盘么？
A：（江苏-化药-catty）：是的，如果用申报软件的话是这样的。以前分开刻是因为临床部门的数据库都是单独刻好盘提供过来的。
03
EP药典
Q：（四川-化药-小华）：EP药典上，流动相描述为什么有个R？
A：（HN Henry RA）：R表示reagent，可以具体看看EP 4.1。
04
临床批件有效性
Q1：（广州-虫子）：临床批件的有效性问题CDE那边让咨询国家局，程序是怎样的？
A：（上海+中药注册+春夏）：2020年07月以后的要求是3年以内完成第一个受试者签署知情同意书；如果还是2020年之前批的批件，就参照之前的药品注册管理办法，3年内开展了临床，以你的组长单位伦理批件签字日期在3年内就可以还算有效，如果超出3年失效。或者3年内在临床试验平台登记过，也算有效。
Q2：2020年前的批件，在3年内开展了临床，也在临床试验平台登记了，第一个临床完成后一直没有后续临床，后续临床试验开展时间会有期限要求吗？还是可以一直有效？
A：（上海+中药注册+春夏）：只要在3年内开展了临床，做过登记，批件一直有效。我们之前就临床批件有效性跟CDE开过沟通交流会，我们是拿伦理批件的日期作为证明，后面我们也开展了临床，只是受试者入组是在3年之后，CDE是认为我们批件有效的。
05
个例患者数据列表
Q：（广东注册-小班）：16.4个例患者数据列表一般应该包含那些信息，有模板或者法规要求吗？
A：（郑梦思）：放各个完成的受试者eCRF。详见ICH E3：临床研究报告的结构与内容
06
单项复核
Q：（成都注册张荣）：CDE发补要求质量标准将重金属限度收严，我们修改了重金属的限度，还需要省所复核吗？
A：（长沙-注册-蛋蛋）：需要。要确认你的产品质量符合修订后的标准要求，做单项复核。
07
沟通交流会
Q：二类沟通交流会议的状态是不是只有待审核和已反馈？如果 3 个工作日内项目管理的老师没打电话，是不是就说明形式审查通过了，直接到下一个流程了呢？
A1：（佳佳）：如果是待审核状态了，肯定是形式审查没问题了，待审核前一个状态是待接收。
A2：是的，具体详见《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》的通告（2020年第48号）第十条。
08
药材研究
Q：中药IND阶段需要开展药材研究吗？不同产地多批次的研究？
A：（CC）：《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》的通告（2020年第37号）中申请临床阶段需要关注药材产地研究。
09
PSUR递交
Q：（浙江-pv）：PSUR的递交时限在哪个法规？
A1：（北京药物警戒苏晓鹏）：参考药品GVP指南《风险识别、评估与控制》。
A2：（广东PV 燕子）：还有PSUR撰写规范。
A3：《定期安全性更新报告》的数据汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计，上报日期应当在数据截止日后60日内。可以提交以国际诞生日为起点计的《定期安全性更新报告》，但如果上述报告的数据截止日早于我国要求的截止日期，应当补充这段时期的数据并进行分析。https://www.cdr-adr.org.cn/drug_1/zcfg_1/zcfg_zdyz/201211/t20121123_35782.html
10
审评时限
Q：（胡淑美）：不同类型的注册审评时限，哪里可以查到？
A：（南京-注册-刘小懒）：CDE办事服务以及《药品注册管理办法》。
11
仿制药适应症
Q：（注册-yuki）：我们调研了一个按照新注册分类申报的3类仿制药，目前已上市，发现它的适应症和用法用量与参比制剂不一致，国内上市的这个规格的仿药适应症合并了参比2个规格的适应症，这也是可以的？
A：（杭州-项管-余一二）：剂型是口服的还是注射用的？要是口服的话，问题不大，可以去弄。注射的话，这个要进行综合评估，如氨基己酸这个项目，参比制剂与国产说明书适应症和用法用量有一定差异，后面差不多按照国产说明书来的（参比有的，国产都有，参比没有的，国产也有）。胞磷胆碱这个项目，您可以去调研一下，被毙掉的那些基本都是因为适应症和用法用量。
12
辅料管理
Q：（成都-RA-布萝）：如果计划使用的一个辅料是按原料药登记的，这样能接受吗？
A：当然能接受，不少辅料都是按照原料药登记的。
13
年度报告
Q：（北京～注册～贾）：2023年五月登记的辅料，年报要求是什么时间进行？2024年一季度or2024年五月？
A：（武汉-注册-Sara）：国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告（2019年第56号），每年第一季度通过申请人之窗提交上一年年度报告。
14
发补资料
Q：（TIME）：发补资料里这两个文件一般指什么？
A：（CC）：承诺书是关于药品注册申请电子申报有关要求的通知中附件3。证明性文件可以放补充通知这些，详见《国家药监局药审中心关于将补充资料通知由纸质邮寄调整为电子推送有关事宜的通知》。
15
文件链接
Q：（Up+）：CTD现在要求申报资料电子化，以PDF格式提交，资料从Word转化成PDF格式，文件中的超链接就失效打不开，请问是如何解决的？
A1：（天津-eCTD）：word文件的内部链接是可以转换的，链接到其他文件的一般会失效，如果需要链到其他文件，比如M2到M3-5这种，建议还是在pdf里创建超链接。如果内部链接失效的话，看下用其他方式转pdf，另存为和右键convert应该都行。
A2：（浙江注册天晴无雨）：把所有需要做超链接的正文和附件先转化成PDF版本，然后全部存放在一个文件夹里，再开始做超链接，做完以后文件夹内的文件位置都不能移动，移动就路径改变超链接失效。
16
临床评价
Q：（苏州-July）：医疗器械三类有源，现在想要增补适应症，没有做临床试验，走临床评价的条件是什么？有相关具体的法规条款吗？
A：（梦梦）：第1步：看看你的产品分类 ，在不在《免于进行临床评价的医疗器械目录》内；第2步：如果不在，去看看医疗器械产品临床评价推荐路径，如果明确是同品种比对，那就走临床评价路径；如果是临床试验路径，那就找个CRO公司吧，评估有没有临床评价的可能，没有可能，就只能补充试验了。
17
注册检验
Q：（豆豆妈）：发补资料通知中有一条，需要重新制定质量标准，需要重新对单项进行复核，这个送检流程是怎样的？中检院会受理吗？
A1：（槑 注册 湖北）：向省局提交抽样申请，抽样后5个工作日内送中检院，提前在中检院网站上预约，带齐相关资料中检院会收样检验的。
A2：可参考《药品注册检验工作程序和技术要求规范（试行）》中的2.2和2.3，建议将发补通知中涉及质量标准的先研究充分，随样品一并提交资料。
18
FDA
Q：（山东-研发-笑）：FDA资料中的calendar day就是自然日的意思吗？
A：（Amy）：是的。
19
注册地址变更
Q：（Richard Chou）：变更持有人注册地址的，是去省局备案，还是国家局备案，变更后批件还有附件是会重新发吗？省局发，还是国家局发？
A1：（CC）：药品上市后管理办法。
A2：（冷了个冷）：备案不会有批准文件，不属于批准事项，会有备案公示。
20
变更分类
Q：（其实是思思啊）：疫苗类传代比例和接毒细胞密度发生了变更，这个变更属于哪种变更，微小吗？
A1：（生产合规部）：这个你可以参考生物制品变更指导原则，那里面说的很细。传代比例和转染密度的变化这个影响不是微小。
A2：（魏健）：临床I、II期期间的变更可以参考《药物临床试验期间方案变更技术指导原则（试行）》和《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则》（征求意见稿）》，临床III期以及之后变更可以参考《疫苗上市后生产工艺变更技术指导原则（征求意见稿）》、《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》。
21
说明书
Q：（IImare）：药品说明书的核准日期和修改日期填哪个时间？刚获批的品种，都填拿到注册批件的时间吗？
A：（江苏-注册奶黄包）：核准日期是注册批件上的批准日期。修改日期，新出的说明书没有修改可以不填。
22
复方原料
Q：（北京-研发-晶包）：制剂中用的原料本身是个复方，我们可以把原料复方厂家的工艺写在我们的制剂工艺中一起联合申报吗（是印度产的一个复方原料）？
A：（注册圈）：可以与制剂资料一起提交联合申报，但不仅仅要提交工艺资料，还需要质量研究、稳定性研究等资料，全套S部分。这种情况，如果印度厂家愿意在国内登记的话，对制剂申请人来说是最好的选择。
23
FDA现场核查
Q：（浙江 注册 小张）：FDA现场检查包不包括研制现场检查？还是说只看生产和QC实验室，研发实验查吗？美国和欧盟签署了互认协议，现在是不是还没扩大到欧盟外地区？如果本公司产品接受了欧盟的检查，美国可以从欧盟共享到这个检查报告吗？
A：（注册圈）：FDA批准前检查通常要涵盖六大系统：质量系统、实验室控制系统、物料系统、生产系统、厂房设施系统和包装标签系统，其中质量系统是检查的重点。确定场地是否符合CGMP要求，是否有能力持续生产商业化产品，核实上报FDA申请的支持性资料的真实性和完整性。对研制现场和生产现场开展的核查活动，但研制现场核查一般针对高风险品种，如注射剂品种可能会涉及。互认协议（MRA）允许美国食品和药物管理局（FDA）和欧盟（EU）的药品检查局在各自国家的检查中使用对方的检查数据。
24
贮藏温度
Q：国内原料药注册，常温储藏的原料药，有没有只做25度长期试验（没做30度长期试验）获得批准的呢？如果同时做了25和30度长期试验（也都递交了这两个温度下的稳定性数据），制定有效期的时候，是不是两个温度的稳定性数据都需要满足既定的标准了才算稳定性合格呢？
A：（注册圈）：国内常温贮藏的原料药，建议做30度长期试验，如果只做25度长期试验，会批准25度贮藏。如果同时做了25和30度长期试验，两个温度条件下都符合既定的标准，则选择30度存储的有效期，25度长期试验结果符合既定标准而30度长期试验结果不符合既定标准，则选择25度存储的有效期。
25
再注册
Q：（北京-注册-none）：在再注册之前，可能说明书会根据Ⅳ期试验结果发生变更，这种情况下需要单独提交补充申请后再进行再注册还是说再注册的时候就可以直接变更过来了？
A：（注册圈）：建议单独提交补充申请。
25
注册检验
Q：（张岩）：注册申报阶段，微生物方法复核不过，然后我们企业重新摸方法然后提供给省所，有这种类似情况发生吗？审评那边需要怎样操作？
A：（注册圈）：注册申报阶段，所有标准复核报告和样品检测报告单均需要邮寄给CDE，所以微生物方法复核不过对项目的审评不利，审评期间也不接受任何新资料。建议企业重新摸索方法然后提供给省所，省所复核通过后，用省所复核通过的方法检测后续样品的微生物结果，待发补时提交新方法及相应检测结果。另外，要及时和省局、CDE做好沟通，如果还没发补的话，可以尝试让老师写到发补意见中。
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