转自：一度医药
07月31日，南京维立志博生物科技有限公司宣布，其自主研发、拥有全球知识产权的1类新药抗GPRC5D/CD3双特异性抗体LBL-034治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的首次临床试验申请近期分别获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。目前，全球范围内尚无靶向GPRC5D的抗体产品获批上市。但强生同靶点的talquetamab已向FDA完成递交生物制品许可申请(BLA)。
潜在Best in Class双抗？
维立志博本次获批的研究是一项单臂、多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的首次临床研究，计划纳入既往接受过包括至少一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫调节剂（IMiD）等标准治疗失败的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，旨在评价LBL-034在多发性骨髓瘤患者中的安全性，耐受性，以确定Ⅱ期推荐剂量并评估LBL-034治疗多发性骨髓瘤的疗效。
多发性骨髓瘤常见于老年患者，是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的10-15%，由浆细胞在骨髓内异常增殖所引起，可破坏免疫系统、肾脏，影响红细胞数量，特别对骨骼造成全面损害。随着全球老龄化加速，多发性骨髓瘤患病人数呈快速增长态势。
目前，临床上针对多发性骨髓瘤的靶向疗法如沙利度胺等免疫调节药物、卡非佐米等蛋白酶体抑制剂、抗CD38单抗以及靶向BCMA的CAR-T细胞疗法等治疗后大多进入复发、难治阶段。因此，多发性骨髓瘤仍被认为是不可治愈的恶性肿瘤，该领域亟需新的治疗方案。
GPRC5D（G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D，G蛋白偶联受体C类第5组成员D）是一种C型7通道跨膜受体蛋白。GPRC5D在正常人体组织中表达较低，而在多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞中则特异性地过表达。GPRC5D的表达强度是多发性骨髓瘤的独立预后因素，其过度表达与总生存率的降低显著相关。因此，GPRC5D已成为治疗多发性骨髓瘤等浆细胞疾病的重要潜在靶标。
LBL-034是同时靶向GPRC5D和CD3的人源化IgG1亚型非对称型的双特异性抗体通过连接CD3+ T细胞和表达GPRC5D的骨髓瘤细胞，引起T细胞介导的对骨髓瘤细胞的杀伤作用。此外，该产品采用了独特的分子设计，可使LBL-034以较高的结合力特异性结合到表达GPRC5D的肿瘤细胞上，并且减少对T细胞的非特异性激活的风险，从而增强抗肿瘤疗效和降低潜在的免疫毒性风险。非临床研究结果显示，LBL-034具有较好的抗肿瘤效果及安全性。据维立志博新闻稿，LBL-034有望成为GPRC5D靶向免疫治疗多发性骨髓瘤的“Best in Class”药物。
强生进度布局全面占优
截止目前，全球范围内尚无靶向GPRC5D的抗体产品获批上市。其中，强生的talquetamab进度领先。2022年12月，强生宣布已向FDA完成递交talquetamab的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
Talquetamab是一款皮下注射、潜在“First-in-class”的双特异性抗体，同时靶向GPRC5D与CD3。临床前研究显示，talquetamab可以通过招募与活化带有CD3的T细胞，引起对带有GPRC5D表达的多发性骨髓瘤细胞产生T细胞介导毒杀，进而抑制肿瘤的形成与生长。
6月，在2023年欧洲血液学（EHA）年会上公布的关键II期临床数据显示，Talquetamab治疗R/R MM患者的客观缓解率（ORR ）> 70%。在既往接受过T细胞重定向治疗的患者中也观察到高应答率，且安全性可控。
此外，强生还在EHA2023上首次公布了BCMA/CD3双抗Teclistamab和Talquetamab联合用于R/R MM患者中的结果。所有剂量水平下，可评估患者的客观缓解率（ORR）为86.6%，完全缓解率（CR）或≥CR率为34%。
截至目前，在多发性骨髓瘤领域，强生已有4款药物获批上市，构建起全面优势：
► 小分子蛋白酶体抑制剂Bortezomib（硼替佐米）；
► 靶向CD38的单抗Daratumumab（达雷妥尤单抗）；
► 靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Cilta-cel（西达基奥仑赛）；
► 靶向BCMA/CD3的双特异抗体teclistamab。
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