首个！显著降低早期乳腺癌复发，诺华CDK4/6抑制剂3期试验结果积极

转自：药明康德（维权）

诺华今日在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中公布其药品Kisqali在NATALEE关键性临床3期试验的积极中期结果。分析显示，Kisqali可显著降低激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）早期乳腺癌（EBC）患者的复发风险。根据新闻稿，Kisqali是首个在HR+/HER2- EBC广泛病患群体中表现出一致、有临床意义获益的CDK4/6抑制剂，无论患者的疾病分期、绝经或淋巴结状态为何。诺华预计在今年年底前向美国与欧洲的监管单位递交此3期试验结果。

乳腺癌是全球最常见的癌症，2020年确诊病例超过200万，导致全球近68.5万人死亡。其中超过90%的乳腺癌患者被诊断为早期乳腺癌，而HR+/HER2-乳腺癌则是最常见的乳腺癌亚型，约占所有新发病例的70%。尽管有标准的辅助疗法，但约三分之一的II期患者和超过一半的III期HR+/HER2- EBC患者会经历癌症复发。复发的风险会持续几十年，超过一半的乳腺癌复发发生在诊断后五年或更长时间。对于这些患者来说，除了标准的化疗和内分泌疗法外，目前没有其他的靶向治疗选择。

Kisqali是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，是一类通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和激酶6（CDK4/6）来帮助减缓癌症进展的药物。当这些蛋白被过度激活时，可使癌细胞生长和分裂加速。以较高的精确度靶向CDK4/6有望避免癌细胞不受控制地复制。

数据显示，Kisqali加内分泌疗法（ET），相比于单独使用ET，降低了II和III期HR+/HER2- EBC患者的癌症复发风险达25.2%（HR=0.748；95% CI：0.618-0.906；p=0.0014），并且在主要预先指定的亚组中展现了一致、有临床意义的侵袭性疾病无进展生存期（iDFS）效益（详见下表）。

▲Kisqali试验数据（图片来源：参考资料[1]）

Kisqali在所有次要疗效终点上的数据也展现一致性，包括无远端疾病生存期（DDFS）（风险降低26%）和无复发生存期（RFS）（风险降低28%），以及总生存期（OS）（HR=0.759；95% CI：0.539-1.068）皆有改善趋势。在安全性方面，400 mg的Kisqali表现良好，且在最长使用三年时，症状性不良事件（AEs）的发生率低，且剂量调整的需要有限。

诺华全球药物研发总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye博士说：“HR+/HER2- EBC患者仍然存在癌症复发的险，有三分之一被诊断为II期的患者和超过一半被诊断为III期的患者，会经历癌症的复发。来自NATALEE试验的数据显示Kisqali在降低包括淋巴结阴性患者在内的这一高危人群癌症复发风险的潜力，同时保有其良好的安全性特征。”