CEO请辞，临床失败也要上市的biotech有点难收场|FDA_新浪财经

由于 FDA 的拒绝以及针对 Applied Therapeutics 在临床试验期间的行为发出警告信，该生物技术公司的首席执行官辞职，导致股价下跌 90%。

今年4月，Applied Therapeutics公司罕见病药物govorestat临床三期试验未能到达终点，但是这家公司辩称，临床数据显示“对日常生活活动、行为症状、认知、适应性行为和震颤具有一致和持续的临床益处”，仍继续向 FDA 提交潜在市场批准的申请。

11月底，美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝Applied Therapeutics公司的罕见病药物govorestat的批准申请，指出，该申请中存在缺陷，未能满足其要求。

几天后，FDA 向Applied Therapeutics公司发出了一封警告信，涉及该生物技术公司在 govorestat 临床试验期间的行为“问题”，包括临床应用缺陷和剂量错误。

Applied Therapeutics 首席执行官 Shoshana Shendelman一个月后宣布辞职，Shendelman 是该公司的创始人之一。她还将辞去董事会主席的职务。

Shendelman 在过去八年中创立并领导了该公司，在此期间，该公司完成了多项成功的临床试验，建立了商业基础设施，并推进了该公司在多个疾病领域的醛糖还原酶抑制剂特许经营权。

受近期负面消息影响，Applied Therapeutics公司的股价遭遇重创，从一个月前的 10 多美元暴跌至周五收盘时的 88 美分，下降幅度为 90%。

截至年底，Applied Therapeutics的现金储备为 9890 万美元。这意味着该公司面临财务风险增加，外界分析表示，在可预见的未来，该股可能会继续亏损。

临床试验失败也要力争上市

Applied Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于针对罕见病中经过验证的分子靶点开发新型候选药物。该公司的主要候选药物 govorestat 是一种新型中枢神经系统渗透性醛糖还原酶抑制剂（ARI），用于治疗 CNS 罕见代谢疾病，包括经典半乳细胞血症、山梨醇脱氢酶（SORD）缺乏症和 PMM2 先天性疾病糖基化（CDG）。

经典型半乳糖血症是一种罕见的遗传性代谢病，通常在婴儿期被诊断。患病的婴儿无法正常代谢乳糖中的半乳糖，这会导致拒绝进食、呕吐、黄疸等症状。长期未得到有效治疗，可能引发严重的神经系统损伤。

govorestat是一种抑制醛糖还原酶（aldose reductase）的药物。醛糖还原酶在半乳糖代谢过程中起着关键作用，因此，govorestat的作用机制是通过抑制该酶来降低半乳糖的毒性反应，从而减轻患者的症状。

在临床试验中，govorestat未能达到主要终点——即有关该疾病的综合临床指标。然而，Applied Therapeutics公司通过二次分析和事后分析，指出药物在震颤和行为改善方面显示出一定的积极效果，因此仍然申请FDA批准。

数据作假弄巧成拙

FDA曾计划召开顾问委员会会议，讨论govorestat在经典型半乳糖血症中的应用。然而，FDA在今年8月将决策的截止日期延后，且未设定会议的具体日期。随后，在9月，Applied公司宣布FDA不再计划召开顾问委员会会议，并表示这是一个积极信号，导致股价当天上涨了69%，收盘价为每股7.85美元。

然而，最终FDA还是决定拒绝批准govorestat，给出了完整回应信，并指出该药物未能满足其批准标准。

第一，删除临床数据：FDA要求检查某些临床数据，然而就在向A司发送了通知后仅仅过了2天，Applied就宣称他们的外包商删除了一个临床中心的数据。

而这些数据恰好是eCOAs（Electronic Clinical Outcome Assessments，电子临床结果评估），也是用以评估AT-007是否有效的关键数据。A司宣称能够恢复这些数据，然而，并没有。11例患者的数据消失，连带消失的还有Applied的新药上市申请和这家名为Q-global的电子记录系统的声誉。

第二，给药错误：在FDA检查一个临床中心的时候发现其使用的研究方案剂量标记错误，至少有19例患者接受了错误剂量的药物治疗。在长达3个月的周期中，该中心的患者给药剂量是正常所需的80%。

据新闻稿称，公司正在撤回向欧洲药品管理局提交的 goorestat 上市许可申请，“因为需要更多时间来获取进一步的数据支持”。

尽管govorestat在经典型半乳糖血症中的申请被拒，但Applied Therapeutics仍计划继续推进该药物在另一种罕见病——SORD缺乏症（SORD deficiency）中的应用。公司预计将在明年初申请govorestat用于治疗这一疾病的批准。

结语

虽然领导层的变动在一定程度上反映了Applied公司当前面临的挑战和困境，但真正的解决之道在于公司自身的努力和变革。只有通过持续的创新和改进，才能有望走出泥沼，实现长期的稳定发展。

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（转自：求实药社）