礼来阿尔茨海默病新药「多奈单抗」在中国获批上市|新药_新浪财经

来源：biospace

12月18日，中国国家药品监督管理局批准礼来公司的阿尔茨海默病疗法, 记能达（Donanemab多奈单抗注射液，每四周一次静脉输注）用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

公司称，记能达是唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法，可以通过减少输液次数和治疗成本帮助患者降低治疗负担。继美国、日本、英国之后，中国是批准记能达上市的又一主要市场。

Donanemab 是一款靶向 N3pG（修饰化 β 淀粉样蛋白斑块）的抗体药物，可以快速清除淀粉样蛋白斑块。研究表明，大脑中淀粉样斑块积聚可能引起思维和记忆问题，与 AD 的发生有关。2024 年 7 月，Donanemab 获 FDA 批准上市，用于治疗早期 AD，包括 AD 所致的轻度认知障碍以及轻度 AD，商品名为 Kisunla。

III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究结果表明，Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降，近一半受试者（47%）在1年内没有疾病进展（定义为临床痴呆评分没有下降），而安慰剂组为29%。

TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，主要分析人群（n=1182）为tau蛋白水平中等且有明显AD临床症状患者。主要终点是AD综合评定量表（iADR，评估患者的认知能力和生活自理能力）评分从基线到18个月的变化，关键次要终点包括基线至18个月的临床痴呆评定量表（CDR-SB，评估患者的认知能力）评分、AD协作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）评分、AD认知量表（ADAS-Cog13）评分的变化等。

结果显示，与安慰剂组相比，接受donanemab治疗组患者的iADRS评分下降速度减缓了35%（p<0.0001）；18个月时，donanemab组CDR-SB评分较安慰剂组下降速度减缓了36%（p<0.0001）；ADCS iADL评分显示，18个月时，donanemab组疾病进展速度延缓了40%（p<0.0001）。此外，donanemab将患者疾病进展到下一阶段的风险降低了39%（HR=0.61; p<0.001）。

将tau蛋白水平中等人群与较高人群（n=552）结果合并分析后（n=1736），donanemab治疗组仍在所有临床终点中显示出有积极结果（p<0.001），其中CDR-SB评分和iADRS评分分别将下降速度减缓29%和22%。

安全性方面，donanemab组有24%受试者出现淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿（ARIA-E），有症状ARIA-E发生率为6%；donanemab组有31.4%患者出现脑微出血和浅表铁质沉积（ARIA-H），安慰剂组为13.6%。大多数ARIA的严重程度为轻度至中度，严重ARIA发生率为1.6%，包括两例死于ARIA的受试者和经历严重ARIA后死亡的患者；有8.7%患者出现输液相关反应，大多为轻度至中度。

阿尔茨海默病（Alzheimer’ Disease，AD）是一种发生于老年或老年前期，以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床表现为失亿、失语、失用、失认，视空间能力、抽象思维和计算力损害，人格和行为改变等。我国AD患者约1000万人，而轻度认知损害患者超过3800万人。

AD 具体病因尚未完全阐明，但其病理特征明确，即 AD 患者的大脑出现 β 淀粉样蛋白斑块沉积、tau 蛋白异常磷酸化和神经纤维缠结形成，最终导致神经元及其突触丧失。

2024年7月2日，礼来多奈单抗（donanemab，商品名：Kisunla）获FDA批准，用于有早期症状的阿尔茨海默病成人患者，包括轻度认知障碍患者和轻度痴呆阶段的阿尔茨海默患者。donanemab是FDA批准的第三款的Aβ单抗。

渤健公司和卫材公司联合开发的阿杜那单抗（Aducanumab）是第一个被美国食品药品管理局（FDA）加速批准用于 AD 的新药，于21年上市，不过其疗效遭到很大的质疑，后续也被渤健从市场上撤出。之后渤健和卫材投入精力开发了仑卡奈单抗（lecanemab，商品名Leqembi），并于2023 年7月获得FDA全面批准上市，是Kisunla的强劲竞争对手。

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（转自：求实药社）