等待回暖——2023年创新药研发十大波折|新药_新浪财经

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者孙梦圆于娜北京报道

医药界有一个著名的“双十定律”，一款创新药的问世，往往要花费10年时间，投入至少10亿美金，周期长、风险大，一旦成功亦可以获得高收益。

2023年，创新药企在暗流中等待回暖，一方面CXO（医药外包服务）赛道业绩承压，一方面GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物研发火热，机遇与挑战并存。

《华夏时报》记者梳理了过去一年中，中国创新药研发遭遇的十大挫折。不可否认的是，这些宝贵的失败与挫折，也是中国创新药进步的基石。

华东医药：口服GLP-1药物研发起风波

12月25日，据美国vTv Therapeutics公司，其子公司vTv Therapeutics LLC已于12月18日收到华东医药的通知：有意终止合作开发口服GLP-1受体激动剂小分子创新药TTP273片。对于终止原因，华东医药回应媒体称，TTP273项目不敌公司自主开发的HDM1002。

据悉，HDM1002也是一款口服小分子GLP-1受体激动剂。华东医药表示，该公司内部综合评估后认为，应计划继续推进HDM1002项目，并终止对TTP273的进一步开发；目前，HDM1002项目已经获得中国和美国的新药临床研究批准，国内目前处于Ⅰb期临床阶段。

舒泰神：终止乙肝新药研发

12月11日，舒泰神发布公告称，决定终止STSG-0002注射液临床试验及后续开发。STSG-0002注射液是由舒泰神自主开发的国内首款RNAi疗法乙肝新药，主要针对慢性乙型肝炎。目前，STSG-0002注射液处于Ib/II期阶段。

公告称，基于已取得的临床试验初步研究结果，并对后续开发投入等多种因素进行综合评估后，决定终止STSG-0002注射液临床试验及后续开发，这也意味着，1.5亿元的研发投入打了水漂。医疗战略咨询公司Latitude Health创始人赵衡在接受本报记者采访时表示，研发终止对企业而言就是之前在这个管线上的投入全部抹去了，风险当然比较大，如果现金储备充足，影响可控。

辉瑞：两度放弃实验性减肥药研发

12月1日，美国制药巨头辉瑞表示，由于观察到不良反应发生频率较高，每日服用两次的实验性减肥药danuglipron（一款GLP-1口服减肥药）不会进入三期研究。

实验结果显示，高达73%的患者出现恶心的症状，高达47%的患者出现呕吐，高达25%的患者出现腹泻。所有剂量的停药率都很高，从临床试验统计数据来看，较高的停药率基本上意味着药物有显著的副作用，导致患者无法继续服用。

事实上，早在今年6月，辉瑞就宣布停止开发减肥药Lotiglipron，原因是由于在中期临床研究中服用该药的患者转氨酶升高，这一现象通常意味着肝细胞和肝功能受损。但辉瑞表示，没有患者出现与肝脏相关的症状或副作用，也没有患者出现肝衰竭或者需要治疗。这使得辉瑞只能开发每日服用两次的danuglipron，如今danuglipron研发再次中止，也让辉瑞只能寄希望于每日一次的试验数据。辉瑞表示，计划在2024年上半年公布danuglipron每日一次的二期试验数据，这将为未来的方向提供信息。

开拓药业：脱发新药研发难度大

11月27日，开拓药业发布公告称，旗下外用治疗男性雄激素性脱发（AGA）的创新药KX-826（福瑞他恩）在中国III期临床试验中读出顶线数据。与安慰剂相比，KX-826（福瑞他恩）外用治疗男性雄激素脱发中国三期临床的顶线数据未达到显著性差异。“公司将继续进行KX-826治疗脱发、痤疮的多项临床试验，探索上市的可能性。”开拓药业在公告中称。

值得一提的是，截至KX-826上述试验未取得显著性差异，开拓药业上市以来的2款核心产品都经历了试验失败。

更早一些，3月28日，开拓药业公布了新一代雄激素受体（AR）拮抗剂普克鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期研究结果，主要终点总生存期（OS）未达到显著性差异。对于试验未达到主要终点的原因，开拓药业将其归结为三个方面，一是可能为入组的患者实际情况属于入排标准中最严格的情形(超过90%以上的患者同时接受过阿比特龙以及多西他赛的治疗)，疾病进展较快；二是试验的样本量较小，做出统计学差异难度大；三是双主要终点的设置在中期分析消耗部分α值，最终分析做出统计学差异难度大。

默沙东：“可乐”组合再迭代

一直以来，默沙东的“可乐”组合（帕博利珠单抗联合仑伐替尼）都是PD-1联合疗法中备受瞩目的存在。但事实却是，在肝癌、非小细胞癌等诸多领域，该组合已经接连失利。

9月22日，“可乐”组合治疗NSCLC两项III期临床试验LEAP-006和LEAP-008研究的均没有达到总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双主要终点。根据LEAP-008试验（NCT03976375）的最终分析数据，在接受含铂化疗或化疗后进展的转移性NSCLC患者中，可乐组合与多西他赛相比，同样也未能达到OS和PFS的主要终点。

8月25日，“可乐”组合一线治疗肿瘤表达PD-L1、复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者III期临床研究（LEAP-010）的最新研究结果公布。独立的数据监测委员会的第二次分析中，与帕博利珠单抗+安慰剂相比，“可乐”组合没有显示出OS的改善，因此，决定终止研究。

今年早些时候，4月7日，默沙东/卫材宣布，“可乐”组合两项III期研究未达主要终点，首先是一线治疗成人不可切除或转移性晚期黑色素瘤的III期LEAP-003研究未达总生存期（OS）的共同主要终点之一；此外，“可乐”组合治疗微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）不可切除或转移性结直肠癌患者的III期LEAP-017研究也未达OS的主要终点。

兴齐眼药：终止一款已开发了14年的眼科药物

9月20日，兴齐眼药发布公告称，公司决定终止他克莫司混悬滴眼液的临床试验。兴齐眼药在公告中表示，该药进入II、III期临床试验阶段后，临床开发投入巨大、研究周期长、风险性高，投入资源多且存在较大不确定性。

此次被终止研发的他克莫司混悬滴眼液，是以他克莫司为活性成分的眼用制剂，适应症为预防和治疗眼角膜移植术后的免疫排斥反应。2009年，兴齐眼药关注到国内外均无用于防治角膜移植术后免疫排斥反应的他克莫司眼用制剂，便开始着手研发相关药物。也就是说，至今已研发14年。

公告显示，截至本公告日，他克莫司混悬滴眼液的研发投入共计964.41万元（未经审计）。按照相关会计准则和公司会计政策，该新药的研发投入已全部费用化并计入相应会计期间损益，不会对公司近期业绩产生重大不利影响。

歌礼制药：应对市场竞争，终止ASC06和ASC09研发

6月14日，歌礼制药发布公告称，将终止治疗肝癌的候选药物ASC06以及HIV新药ASC09的开发。理由是，ASC06的RNA干扰递送技术作为早期技术已经过时，HIV蛋白酶抑制剂ASC09与HIV融合抑制剂等替代品比较失去竞争优势，遂终止这两项在研管线。

ASC06是一种采用RNA干扰递送技术开发的系统性递送治疗药物。然而，随着RNA干扰递送技术研究进展，ASC06采用的RNA干扰递送技术成为早期技术且已过时。因此，ASC06可能无法展现如先前预测的市场竞争优势。歌礼制药表示，已经在2023年决定不再继续进行ASC06的研发。

东曜药业：继续发力ADC产品研发

3月17日，东曜药业发布公告称，终止其HER2 ADC新药TAA013的三期临床。这是公司最重要、倾注最多心血的药物，从2013年开始研发，原本被认为会在今年上市。

在ADC成为热门产品的当下，东曜药业给出终止研发的理由是：“HER2阳性乳腺癌ADC市场竞争格局出现了显著变化，未来TAA013在同类赛道产品的市场销售情况和潜在商业价值远低于早期规划的市场预期。”

公告进一步表示，结合公司战略转型，公司除将资源更好的分配在已有产品管綫的研发和已上市产品的销售外，还将继续强力发展包括ADC和抗体药物在内的CDMO业务。经董事会审议，集团已决定终止该药物的进一步研发，对本集团后续财务状况不造成重大影响。

礼来：阿尔茨海默症药物Solanezumab未达预期

3月8日，礼来宣布其阿尔茨海默病药物Solanezumab在临床试验中未能减缓疾病进展，停止该药物的开发。在该药物的III期A4临床试验中发现，接受Solanezumab治疗的患者的阿尔茨海默病认知综合征评分下降1.69分，安慰剂组平均下降1.4分，差异无统计学意义。

礼来公司全球品牌开发主管John Sims称，Solanezumab的主要和次要终点没有达到预期。这一研究结果表明，靶向可溶性淀粉样蛋白β对这一人群无效。

圣诺生物：多肽新冠药物研发项目技术转让

1月3日，圣诺生物在互动平台表示，公司子公司圣诺制药与奥达生物签约的多肽新冠药物研发项目已终止。因项目在临床前动物药效安评试验阶段的研究结果未达到申报进入临床实验阶段的标准，在双方友好协商的基础上，圣诺制药与奥达生物签署了《＜技术转让合同书＞之解除协议》。

早在2022年4月，圣诺生物子公司圣诺制药与奥达生物签订《转让合同》，以人民币6500.00万元（含税）受让并合法拥有一款抗新冠病毒多肽药物在中国的临床批件和专利独家使用权。圣诺生物曾表示，若未来该项目进展顺利，公司将有望实现多肽新冠药物的商业化销售。考虑到奥密克戎等变异毒株对国内疫情防控带来的挑战及市场的广阔需求，该类药物或有望助力抗疫，并成为圣诺生物未来的重要业绩增长点。

编辑：颜源主编：陈岩鹏