医药一哥开始做First in class|基因_新浪财经

聚焦高成长公司，100000+投资菁英共同关注

7月17日，恒瑞医药控股子公司瑞宏迪医药RGL-193注射液的临床试验申请获得NMPA受理，这是一款双基因AAV治疗药物，适应症为中晚期帕金森患者。

值得注意的是，这不是恒瑞医药*进入临床的基因治疗药物，早在今年4月，恒瑞医药mRNA基因治疗药物RGL-2102注射液获批临床，用于下肢缺血性疾病。

如此紧凑的IND申报，可能是恒瑞医药药物创新策略转变的一个缩影，从更务实的视角来看，恒瑞医药快速加码基因治疗已经是“明牌”。

从人力资源网站看到，恒瑞医药在大肆的招聘基因治疗相关人才，岗位下到基础的研究员，上至基因治疗公司CMO和COO，处于一个快速扩张的状态。

过去，市场对于恒瑞医药的创新策略一直是“创新药仿制化”，两款基因治疗的IND后，或许让人们看到公司也在往更高风险的前沿领域进行探索。

治疗下肢缺血性疾病的RGL-2102

RGL-2102是一款mRNA蛋白替代疗法药物，所谓蛋白替代疗法，就是通过劫持细胞机制，将人体细胞变成自身蛋白（治疗性分子）生产加工厂，从而治疗相关疾病。

从机理出发，mRNA可以表达任何蛋白质，同时mRNA替代蛋白进行给药，具备成本低、可较容易通过序列修饰&改变载体来改变药代动力学参数等诸多优点，这些优点使得mRNA蛋白替代疗法有望取代部分蛋白药物市场，市场体量取决于蛋白替代疗法的发展。

据中信证券研报测算，2025年蛋白药物市场规模2200亿美元计算，假设mRNA蛋白替代疗法替代率达到10%，对应市场规模为220亿美元；

从全球范围内看，虽然最早的mRNA蛋白替代疗法可追溯至1992年，但实际应用到临床治疗中还有很长的一段路要走，以mRNA巨头莫德纳的布局为例，进度最快的治疗丙酸血症（PA）蛋白替代疗法mRNA-3927刚刚完成了I/II期临床试验并公布了结果，同时针对甲基丙二酸血症（MMA）和苯丙酮尿症（PKU）也正在临床开发当中。

从全球的进度看，恒瑞医药今年拿到mRNA蛋白替代疗法药物的临床入场券并不算慢，并且公司指出：目前全球范围内尚无该mRNA蛋白替代药品的临床研究，潜台词是：我们是“First in class”。

目前mRNA蛋白替代疗法主要通过静脉注射LNP-mRNA给药，恒瑞医药的RGL-2102同样是一款自主研发的由脂质体（LNP）包载的mRNA，管线的具体信息尚未披露，但下肢缺血性疾病却可能是大家的“老熟人”了。

近日，CDE受理了*治疗下肢缺血的国产基因药物诺思兰德的NL003，下肢缺血是属于外周动脉疾病范畴，严重者5年死亡率非常高，仅次于一些癌症。从市场空间和竞争格局看，国内患有严重下肢缺血的人群大约在500-600万人，尽管目前有不同的治疗手段，但机构预计基因治疗的渗透率普遍能达到5%以上，预计这是一个至少20亿起步的市场。

目前，国内主要的竞争对手是诺思兰德和人福医药，各自的技术路线都有所差别，恒瑞医药虽然后发，但不一定是劣势。

瞄准CNS的RGL-193

RGL-193则是一款候选双基因AAV治疗药物，采用立体定向技术注入患者脑内，提高左旋多巴的转化效率，降低使用药物剂量及剂量相关的不良反应，同时修复受损的多巴胺能神经元，以达到延缓疾病进展及减少口服抗帕金森药物剂量的效果。

据瑞宏迪医药官媒报道，本月RGL-193的IIT研究已经完成首例患者给药，患者术后恢复良好，目前已经平安出院。

RGL-193在国内帕金森基因治疗药物中也算是*梯队的研发管线，年初上海天泽云泰自研用于治疗原发性帕金森病和AADCD的AAV基因疗法获得CDE受理，其原理是递送功能的AADC为基础恢复多巴胺的生成，达到治疗帕金森病的长期疗效，而RGL-193是双基因AAV治疗药物，预计是AADC基因结合另一基因的组合（如GAD基因、GDNF基因等）。

从创新性来说，全球范围内已上市的AAV基因治疗药物，均针对单一基因缺陷的疾病，尚未有双基因疗法上市，恒瑞医药的RGL-193走在了全球前列。

虽说管线研发尝试走在了全球前列，但是市场投资者却对这款基因疗法的前景充满了疑惑和不解。

目前，全球已有注射入脑的帕金森AAV单基因疗法上市，是一家美国药企PTC公司旗下的Upstaza，这是全球*针对AADCD的AAV基因治疗产品，AAV2携带编码AADC酶的健康基因，以基因补偿的形式达到治疗效果，理论上一次给药长期有效。

同时，Upstaza于2022年11月获批上市，Upstaza疗法在英国标价为300万英镑（约366万美元），是全球最贵的基因疗法之一。

基因疗法的高定价导致商业化不及预期的案例，不在少数。比如，全球*A型血友病AAV基因疗法Roctavian获批一年后（定价欧洲150万欧/美国290万美元），2023年仅有3名患者接受治疗；Bluebird的两款基因疗法Zynteglo、Skysona也由于“天价定价”，欧洲政府不愿意全价买单，最终公司携两款产品退出欧洲市场。

那么恒瑞医药的RGL-193，未来在国内市场，该如何定价？商业化到底会是怎样的走向，市场投资者可能要打上一个大大的问号。

结语：从本次恒瑞系研发的主体瑞宏迪医药来看，该主体成立于2021年8月，历经2年多的时间迅速将两款基因疗法推上临床，效率不俗（也不排除是原本恒瑞体内就开始研发，这样可能历时更长）。

瑞宏迪医药在2022年进行了一次融资，认购机构均为恒瑞关联方，这也使得公司从恒瑞的全资子公司变为控股公司，这样做的目的可能是有效的隔离研发风险给上市公司带来的直接影响。

除了瑞宏迪医药之外，其实恒瑞这种孵化模式也有不少，比如恒瑞源正、瑞石医药等，可以视为恒瑞对于前沿领域研发的分散押注布局。

从恒瑞医药踏出做First in class或者全球创新的那一步开始，就意味公司脱离舒适圈进行“破圈”尝试。这对于恒瑞医药来说，显然是一个历史性的里程碑。

命运的齿轮，正在慢慢转动。

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