直击引领区丨助力生物医药产业发展，贝斯生物创新推出基因编辑工具|基因编辑_新浪财经

转自：上观新闻

如何精准、高效地对基因组进行修饰是生命科学领域的一项前沿课题。摘得2020年诺贝尔化学奖的CRISPR/Cas9基因编辑工具就是一把标准的“基因剪刀”，它使科学家得以精准改造动植物及微生物的DNA。在其基础上，哈佛大学团队发明了碱基编辑技术，能够在特定位点以高精度和高效率对单个碱基进行编辑，被认为具有更高的安全性，但会产生较为广泛的点突变脱靶问题。

目前，这两大主流基因编辑技术都已申请了专利。这意味着利用这些技术编辑的产品想要商业化，必须先取得专利授权并支付高昂费用，市场竞争力无疑会被削弱。2021年，在生物医学领域积累了20年临床、科研和风险投资经验的徐天宏决定创业，却从上千个项目中选择了基因编辑这条已经没有出路的路。

“创业不要轻易开始，一旦开始更不要轻易放弃。”徐天宏和上海科技大学教授黄行许找到了知识产权壁垒森严之外的“第三条路”——借助一种结构巧妙的蛋白质把脱氨酶包裹起来，脱氨酶只有在到达需要编辑的点位后才能“亮剑”。这一灵光乍现的创新思路，不仅编辑效率高，而且脱靶率接近为零。

这种创新基因编辑工具立刻引起了国家知识产权局的重视，公司仅用一年半即被授予发明专利。经过中美律所的专利FTO分析，这项技术绕开了国际两大主流基因编辑技术专利壁垒，可在中国和欧美自由实施。如今，徐天宏创立的上海贝斯昂科生物科技公司已开发出具有自主知识产权、在全球可自由实施（FTO）的碱基编辑系统，该系统在高效编辑基因的同时几乎“零脱靶”。

借助这一全球领先的基因编辑技术，公司解决了自然杀伤（NK）细胞体外扩增和基因修饰两大难题，有望使细胞和基因药物从“私人订制”变成“通用现货”，大幅降低治疗成本。

NK细胞是人体免疫系统中天然的第一道防线，它像是“巡逻队”，自身装备了许多“传感器”，一旦发现非自我细胞就能立即发起攻击。因此，nk细胞是广谱的，且毒副作用更小，几乎不存在细胞因子风暴，这使得它有可能实现个性化的细胞治疗药物通用化。让细胞药物像传统化学药物一样实现规模化生产，这在细胞治疗领域完全是颠覆性创新。有鉴于此，在针对实体瘤的治疗中，贝斯生物采取了一种全新方式，即碱基编辑的base-nk细胞疗法。

“与car-nk细胞疗法不同，base-nk细胞疗法是利用了nk细胞本身的抗肿瘤活性，并通过碱基编辑技术实现nk对特定肿瘤更强的靶向性，并增强它的肿瘤细胞杀伤活性。我们还能通过不同的碱基编辑方案，使nk细胞对特定的肿瘤有更好的靶向识别和杀伤效果。”

目前，首个经基因修饰的nk细胞产品nk510，nk520已经分别在针对肺癌、aml的动物实验中展现出较好的疗效。得益于贝斯生物独创的nk扩增活化技术，“超级nk”的gmp（药品生产质量管理规范）级生产扩增效率达到一百万倍，比行业主流提升了四个数量级，极大降低了单位生产成本。这意味着细胞药物有望实现批量生产，产品价格将从现在的百万元降至数万元。

据悉，这类first-in-class的nk类产品已于2023年年底启动中美ind申报。徐天宏表示，“超级nk疗法”有望颠覆细胞治疗领域，细胞药物的价格有望大幅降低至几千元或数万元，而目前这类产品仍需要数十乃至上百万元。

除碱基编辑技术外，贝斯生物还开发了高效的先导编辑技术epe。先导编辑是比碱基编辑更为先进的一种基因编辑技术，其优势可以实现四个碱基的任意转换，而碱基编辑只能实现两个碱基的转换。先导编辑的痛点是编辑效率还比较低，只有20%左右，贝斯生物的epe的编辑效率已实现了50%，未来还将继续改进。

虽然贝斯的数款产品还处于临床前或早期临床阶段，但这款基因编辑工具已经展现出耀眼的商业价值。去年年底，贝斯生物与恺佧生物签订合作协议，开始销售碱基编辑蛋白。这是世界上首个商业化的碱基编辑蛋白，预计今年销售额将超千万元。“基因编辑技术已经来到了大规模临床应用的前夕，未来几年将陆续会有产品获批上市，治疗一系列罕见病及常见病适应证。”

“未来十年内，我们还将看到很多类型的基因编辑产品、新的编辑技术出现。”成为一家全球领先的基因编辑上市公司，是贝斯生物的理想，徐天宏正带领着这家不到50人的初创公司，凭借着在基因编辑平台的完整专利布局，广泛开展商业合作，信心满满。