群雄逐鹿ADC|达维_新浪财经

本报记者陈婷曹学平深圳报道

今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ADC（antibody-drug conjugate，抗体偶联药物）成为焦点，除了阿斯利康和第一三共共同研发的DS-8201（商品名：Enhertu）公布了多项最新数据，国内企业荣昌生物（688331.SH）、乐普生物（2157.HK）、科伦药业（002422.SZ）也带来其旗下ADC产品最新研究结果。

其中，荣昌生物的维迪西妥单抗（商品名：爱地希）成为国内首个通过自主研发获批上市的ADC新药。日前，云顶新耀（1952.HK）引进开发的戈沙妥珠单抗（商品名：拓达维）在国内获批上市。至此，国内共有5款ADC获批上市，靶点包括CD30、HER2、CD22、Trop-2。

对于在中国的商业化计划，近日，云顶新耀方面对《中国经营报》记者表示，公司将采取自建团队营销的方式，预计于今年四季度启动销售，目前具体价格未确认，同时积极探寻国家医保、商业保险、各地惠民保等支付模式。研发方面，将继续专注扩展戈沙妥珠单抗更多适应症。

与此同时，权益出售、研发终止等景象构成了赛道日趋火热、拥挤的另一面。

6月23日，三生国健（688336.SH）宣布，将伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）抗体序列用于ADC开发和商业化的全球权益出售予成都科岭源医药技术有限公司（以下简称“科岭源”），对价合计10.25亿元。此外，三生国健将继续保有伊尼妥单抗全球除ADC项目以外的权益。

单独出售产品ADC开发及商业化权益这一项，主要基于哪些考量？对此，三生国健方面仅对记者表示，与科岭源合作相关信息，以公司发布的新闻通稿为准。

成熟靶点“拥挤”

新闻通稿显示，根据协议，三生国健预计所获的10.25亿元对价包括首付款、研发里程碑付款及销售里程碑付款，此外，其还将获得未来产品上市后的销售分成，销售分成源自科岭源所有伊尼妥单抗相关产品的全球销售总额。

伊尼妥单抗是一种ErbB-2拮抗剂，与化疗药物联合，已被证明可以延缓HER2阳性的转移性乳腺癌患者病情进展。2020年6月，赛普汀在国内获批上市，同年年底，通过医保谈判并纳入国家医保目录。

三生国健董事长娄竞表示，赛普汀“有望作为下一代ADC产品的基石组成部分”。

值得注意的是，HER2同样是ADC在研项目的热门靶点。

据Insight数据库及中信证券数据统计，截至2022年6月，国内企业累计申报64款ADC新药临床试验，目前在研项目多集中在HER2、Trop-2等成熟靶点上。适应症布局方面，实体瘤占比约70%，其中，乳腺癌、胃癌、胰腺癌位居肿瘤研发管线数量前三。

不过，国泰君安证券研究数据统计显示，目前，达到末期临床阶段的国内自主研发HER2 ADC、Trop-2 ADC项目并不多。

在热门靶点HER2上，东曜药业（1875.HK）的TAA013进入临床Ⅲ期（招募中）；恒瑞医药（600276.SH）SHR-A1811的4个适应症项目进入临床Ⅱ期；科伦药业的A166有6个适应症项目进入临床Ⅱ期；石药集团（1093.HK）DP303c有3个适应症项目处于临床Ⅱ期；乐普生物MRG002有7个适应症项目处于临床Ⅱ期。

值得注意的是，靶点HER2在研项目也曾出现宣布终止的例子。

2021年2月及3月，百奥泰（688177.SH）相继宣布终止两款ADC项目（BAT8001与BAT8003）的研发。公告显示，其自主研发的BAT8001在针对HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期临床研究未达到预设的优效目标，从而难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势。

另外，考虑到Trop-2 ADC领域的市场格局变化，以及BAT8003与BAT8001某些技术特征类似，存在较高的临床开发与市场风险，因此终止BAT8003的研发。

宣布终止时，BAT8001累计投入2.26亿元；BAT8003处于Ⅰ期阶段，累计投入6156.5万元。

今年3月及4月，百奥泰宣布其ADC新项目BAT8006（靶向为FRα）、BAT8009（靶向为B7H3）分别获批临床试验，均拟开发用于实体肿瘤治疗。

布局者甚众

重装上阵的百奥泰，其背后是自主研发的新ADC平台，所获批临床试验的两个ADC项目即是由新ADC平台孵化开发。

记者也注意到，在三生国健的新闻通稿中，交易双方也均提及科岭源的ADC平台。

科岭源为成都西岭源药业有限公司（以下简称“西岭源”）的全资子公司，西岭源及科岭源董事长黄金昆表示，“经过对多个HER2单抗与公司技术平台Superhydra Linker的技术评估，我们很幸运发现与三生国健的伊尼妥单抗组合的ADC表现出优异的临床前数据。”不过，截至目前，西岭源暂无商业化产品，其创新药管线仅有SMP-100进入临床Ⅰ期。

抗体与技术平台之间的合作，不止于三生国健和科岭源。

今年6月，杭州多禧生物科技有限公司（以下简称“多禧生物”）宣布，与强生旗下杨森制药生物科技公司（以下简称“杨森制药”）达成合作和许可协议。

根据协议，多禧生物将应用其独有的ADC创新平台与杨森制药所提供的独有抗体，双方将就至多5个靶点开发新型ADC药物，并由后者推动临床开发和商业化。多禧生物将获得预付款、成本报销和里程碑付款，以及产品全球销售额的特许权使用费。

官网显示，多禧生物拥有抗体筛选平台、小分子药物筛选平台、质量研究和ADC药物表征方法、ADC药物评价体系。截至目前，其有22条管线在研，其中5款ADC处于临床开发阶段，进展最快的项目已进入临床Ⅱ期。

对于技术平台的青睐，华东医药（000963.SZ）选择股权投资进行吸收。今年2月，华东医药公告称，与德国公司Heidelberg Pharma AG签署股权投资协议及产品独家许可协议，成为其第二大股东之外，引入多款ADC产品，拟进一步丰富公司肿瘤领域创新产品管线，并在ADC领域实现差异化纵深布局。

竞争渐成红海

研发竞争之外，ADC在国内的商业化竞争也日趋白热化。于日前在ASCO年会上大放异彩，在业内有着ADC领域“天花板”之称的Enhertu，也在今年3月提交了国内上市申请，并在5月份纳入优先审评。

据科学杂志Nature预测，国内ADC市场于2020年启动，预计在2024年和2030年，市场规模将分别达到74亿元和292亿元，2024年至2030年的复合年增长率为25.8%。

2021年6月，通过优先审评审批程序，爱地希附条件批准上市。同年12月，爱地希纳入国家医保目录。2021年，爱地希的销售额约8400万元。

截至目前，除了爱地希，在国内获批上市的ADC还有Seagen和武田的维布妥昔单抗（Adcetris）、罗氏的恩美曲妥珠单抗（Kadcyla），辉瑞的奥加伊妥珠单抗（Besponsa），以及于日前获批的拓达维。

财报显示，Adcetris、Kadcyla、Enhertu、Besponsa的2021年销售额分别为13.06亿美元、21.78亿美元、4.26亿美元、1.92亿美元。

值得注意的是，今年2月，辽宁省药品和医用耗材集中采购网发布通知，罗氏对Kadcyla采取了主动降价措施，160mg/瓶剂型由现行挂网价27632.04元降至13184.05元，100mg/瓶剂型由19282元降至9200元，两个剂型规格降幅均约50%。

定价方面，云顶新耀方面称，拓达维的具体价格目前尚未确定，但鉴于其为“全球首个、且唯一获批的靶向Trop-2的ADC药物，在中国市场，预计未来2—3年内也是唯一上市的Trop-2 ADC，会有很大的临床需求。在定价上，应该会体现出产品的价值。在考虑对标市场上同类产品价格及海外价格的同时，也会探索创新支付、医保等准入方案来提升患者可及”。

2019年4月，云顶新耀从Immunomedics（现已被吉利德收购）引进拓达维，获得该产品所有癌症适应症在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发、注册、商业化的独家许可。

根据协议，云顶新耀需要付出8.35亿美元（约合56亿人民币）及授权地区销售额14%—20%的分成。2021年，云顶新耀实现收益5.4万元，净利润亏损约10亿元。