来源：DeepTech深科技
近日，由耶鲁大学教授兼连续创业者 Craig Crews 创办的生物科技公司 Halda Therapeutics 宣布完成 1.26 亿美元 B 轮融资，用于将两种候选药物投入前列腺癌和乳腺癌患者的临床试验。
参与此次融资的新投资者包括 RA Capital Management、Deep Track Capital、Frazier Life Sciences、Vida Ventures、Boxer Capital 和 Taiho Ventures，使迄今为止筹集的总金额达到 2.02 亿美元。B 轮融资还包括现有投资者的参与，如 Canaan Partners、Connecticut Innovations、Access Biotechnology 和 Elm Street Ventures。
Halda 首席科学官 Kat Kayser-Bricker 在一份声明中表示：“这笔融资使我们能够为患者提供口服的、选择性的、广泛适用的癌细胞杀伤机制，该机制旨在克服耐药性，而耐药性是许多当前标准癌症治疗方法的一个主要缺陷。”
在披露融资消息的前一周，Crews、Kat Kayser-Bricker 等 32 位合著者在 Cell Chemical Biology 上发表了一篇论文，其中的数据证明了 RIPTAC 疗法的机制和药理学。这篇题为“Regulated induced proximity targeting chimeras—RIPTACs—A heterobifunctional small molecule strategy for cancer selective therapies”的论文详细介绍了 RIPTAC 疗法的化学生物学模型的创建，并说明了其作用机制。
科学创始人 Craig Crews 曾于 2001 年率先提出 PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）概念。由他创立的 Arivinas 公司最早开展 PROTAC 技术的药物开发，该公司正在推进第一种基于 PROTAC 的药物在几种癌症的临床试验中的作用。
图 | Craig Crews2023 年 1 月，Craig Crews 团队在 bioRxiv 上发表文章，描述了RIPTAC（Regulated Induced Proximity TArgeting Chimeras）概念验证研究结果。RIPTAC 译为调节诱导接近靶向嵌合体，是 induced proximity（诱导接近）概念下的一种新的药物开发模式。
基于此，Craig Crews 联合创立的 Halda Therapeutics 于同年 2 月份获得了 7600 万美元融资，用于推进 RIPTAC 疗法开发。
PROTAC 是一种异双功能分子，分子的一端连接结合靶蛋白的配体，一端连接 E3 连接酶的配体，中间通过合适的连接子相连。PROTAC 降解靶蛋白是通过泛素蛋白酶体系统实现的：PROTAC 分子结合靶蛋白和 E3 连接酶，形成三元复合物，给靶蛋白打上泛素化标签，泛素化的蛋白被细胞内的蛋白酶体 26S 识别并降解。
与 PROTAC 类似的是，RIPTAC 同样以异双功能小分子为基础。RIPTAC 主要由三部分构成：肿瘤特异性靶向蛋白（TP）、连接子和维持细胞生存必要的蛋白（EP）。RIPTAC 能够同时与 TP 和 EP 结合形成三聚体复合物，通过选择性靶向肿瘤，这种作用模式最终导致 EP 功能丧失、癌细胞死亡。而正常细胞中由于不存在 TP，因此不会形成相应的复合体，从而降低了药物毒性。
该公司已经开发出一种算法来帮助选择互补对来开始 RIPTAC 治疗设计，该算法利用了数百种癌症选择性细胞内蛋白质标记物和数百种具有基本功能的蛋白质。
（来源：Halda Therapeutics）Halda 称这种方式为“控制并消失”。该公司的名称在古北欧语言中意为“保持”，它代表了 Halda 的新型治疗机制，即以严格调控的方式将两种蛋白质结合在一起，从而导致癌症靶向丧失细胞生存所必需的功能。
2025 年上半年，Halda 计划启动一项 I 期试验，评估其主要 RIPTAC 候选药物 HLD-0915，该药物旨在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。2023 年 4 月，Halda 就在 AACR 会议上发布了 RIPTAC 首个管线临床前数据，证明口服治疗前列腺癌的单药疗效。
研究人员展示了 RIPTAC 疗法应用于前列腺癌的临床前数据（虽然并非专门针对 HLD-0915），通过展示其抗肿瘤活性优于前列腺癌标准治疗药物，即安斯泰来制药/辉瑞联合销售的雄激素受体抑制剂 Xtandi®（恩杂鲁胺），该药物在恩杂鲁胺不敏感前列腺癌的体内啮齿动物模型中有效。研究人员还展示了 RIPTAC 疗法在前列腺细胞系中的广泛体外活性。
第二种 RIPTAC 候选药物旨在治疗转移性乳腺癌，其临床研究计划尚未确定。
（来源：Halda Therapeutics）Halda 表示，公司计划利用部分资金扩大团队，该公司目前拥有约 30 名员工，并有可能聘请一名全职首席执行官，该职位由公司自成立以来的执行主席、Canaan Partners 普通合伙人、董事总经理 Tim Shannon 担任。另外将针对尚未满足需求的其他癌症适应症开发更多 RIPTAC 疗法。
参考链接：
1.https://www.genengnews.com/gen-edge/hold-and-kill-halda-raises-126m-toward-precision-cancer-treatments/
2.https://www.biospace.com/deals/halda-therapeutics-raises-126m-in-series-b-extension-to-advance-two-cancer-candidates
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