来源：奇点网
提到酒想到的是，战斗民族的伏特加，慕尼黑的啤酒节，以及“东篱把酒黄昏后，有暗香盈袖”。
有人说，小酌怡情；也有人说，喝红酒软化血管；还有人说（比如东北人），饺子就酒，越喝越有。以上种种，无疑表达了人们对酒的喜爱。
但越来越多的研究表明，酒精不仅伤肝、伤胃，还伤心。甚至“喝酒喝坏脑子”也并非危言耸听。
近期，来自美国、瑞士、荷兰的七位学者在《自然·通讯》上发表重要研究成果，基于UK Biobank中36678名健康中老年人的脑部影像数据，他们发现饮酒量与脑容量呈负相关[1]。
哪怕每天只摄入1-2个单位的酒精（1单位为10ml酒精），饮酒量与脑容量的负相关就已经很明显，随着饮酒量的攀升，二者相关性愈发显著。
2016年发表在《柳叶刀》上全球疾病负担研究（GBD）表明[2]，在全球每年因各种原因去世的3200多万人中，饮酒直接造成了280万人的死亡，是第七大致病/致残因素。
慢性酗酒与心血管疾病、营养不良、癌症和加速衰老密切相关[3-6]。长期饮酒人群的大脑结构和功能连接也产生变化[7-9]。
一项meta分析表明，与健康对照组（n=498）相比，酒精依赖症（AUD）个体（n=433）皮质纹状体-边缘回路（包括前额叶皮质、岛叶、颞上回、纹状体、丘脑和海马）的灰质体积（GMV）更小[10]。
此外，脑白质（WM）微结构异常也是酒精依赖症（AUD）的一个标志性变化，多项神经影像学研究发现AUD个体胼胝体的白质退化[11-13]。
尽管迄今为止已有大量文献报道了酒精依赖症（AUD）个体饮酒与大脑结构的相关性，但对于没有AUD的人群来说，相关性又当如何呢？
一些研究显示，中老年人群的中度酒精摄入伴随着大脑总容量降低、灰质萎缩，以及额叶和顶叶的灰质密度降低[14-16]。但也有一项研究指出，轻中度酒精摄入与灰质体积呈正相关[17]。
众说纷纭之下，轻中度酒精摄入对大脑的影响更加显得扑朔迷离。小型研究的统计效能有限，再加上没有考虑到诸如性别、BMI、年龄、遗传等相关协变量的影响，可能导致结果的偏差。
因此，大样本研究迫在眉睫。国际上规模最大的生物医学大数据平台非UK Biobank（UKB）莫属[18]。因而在UKB中40-69岁英国人口的高质量脑部扫描数据的基础上开展研究，难免有种站在巨人肩膀上的感觉。
正如本文的一位研究者，来自美国宾夕法尼亚大学沃顿商学院的Gideon Nave所说，“拥有这样的数据集就像拥有一个强大的显微镜或望远镜，在更高分辨率的基础上，我们开始看到以前看不到的模式和关联。”
研究共纳入了36678位受试者，他们的酒精摄入从滴酒不沾到每天4个酒精单位不等。
为揭示饮酒与大脑的潜在关联，研究团队控制了年龄、身高、用手习惯、性别、吸烟状况、社会经济状况、遗传背景和居住地等变量。此外，他们还基于受试者的头颅尺寸，对脑容量数据进行了校正。
根据饮酒量将参与者分组后，不难发现，每天0到1个酒精单位对脑容量没有明显影响，但每天1到2个酒精单位与大脑灰质和白质减少就显著相关。
随着饮酒量增加，大脑的灰质和白质体积逐渐减小，并且这种变化不是线性的。正如本文第一作者，来自美国威斯康辛商学院的Remi Daviet所说，喝得越多，情况越糟。
此外，脑容量的降低并非局限在某一个脑区，而是普遍存在于整个大脑中，这与衰老所导致的变化相似。
因此，研究人员对饮酒和衰老导致的大脑体积缩小进行了比较。
通过建模得知，对于50岁的人群，从滴酒不沾到每天摄入4个酒精单位，相当于大脑衰老了超过10岁！
只要迈出了饮酒的第一步，哪怕从“零”转变为平均每天摄入1个酒精单位，其大脑也相当于衰老了0.5岁！
宾夕法尼亚大学成瘾研究中心主任Henry R。 Kranzler说道：“这些发现与政府在安全饮酒限量的指导方针明显相悖。
尽管国家酒精滥用和酒精中毒研究所建议女性/男性平均每天饮酒不超过1杯/2杯，但这个酒精摄入量已经超出了与脑容量下降相关的最低饮酒量。”
本项大样本研究无疑揭示了饮酒与大脑的密切关系。但遗憾的是，横断面研究无法给出二者的因果关系。
此外，研究者希望未来可利用UK Biobank和其他大型数据库来探索更多饮酒相关问题。例如，本项研究关注的是平均摄入量，那么每天喝一杯，与一周工作日不喝，周末喝七杯相比，哪个更好呢？
参考文献：
[1] Daviet R， Aydogan G， Jagannathan K， et al。 Associations between alcohol consumption and gray and white matter volumes in the UK Biobank。 Nat Commun。 2022；13（1）：1175。 Published 2022 Mar 4。 doi：10.1038/s41467-022-28735-5。
[2] GBD 2016 Alcohol Collaborators。 Alcohol use and burden for 195 countries and territories， 1990-2016： a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 [published correction appears in Lancet。 2018 Sep 29；392（10153）：1116] [published correction appears in Lancet。 2019 Jun 22；393（10190）：e44]。 Lancet。 2018；392（10152）：1015-1035。 doi：10.1016/S0140-6736（18）31310-2。
[3] Zaridze D， Lewington S， Boroda A， et al。 Alcohol and mortality in Russia： prospective observational study of 151，000 adults [published correction appears in Lancet。 2014 Apr 26；383（9927）：1464]。 Lancet。 2014；383（9927）：1465-1473。 doi：10.1016/S0140-6736（13）62247-3。
[4] Zahr NM， Sullivan EV， Rohlfing T， et al。 Concomitants of alcoholism： differential effects of thiamine deficiency， liver damage， and food deprivation on the rat brain in vivo。 Psychopharmacology （Berl）。 2016；233（14）：2675-2686。 doi：10.1007/s00213-016-4313-y。
[5] Rehm J， Shield KD， Weiderpass E。 Alcohol consumption。 A leading risk factor for cancer。 Chem Biol Interact。 2020；331：109280。 doi：10.1016/j.cbi.2020.109280。
[6] Robinson O， Chadeau Hyam M， Karaman I， et al。 Determinants of accelerated metabolomic and epigenetic aging in a UK cohort。 Aging Cell。 2020；19（6）：e13149。 doi：10.1111/acel.13149。
[7] Sullivan EV， Pfefferbaum A。 Brain-behavior relations and effects of aging and common comorbidities in alcohol use disorder： A review。 Neuropsychology。 2019；33（6）：760-780。 doi：10.1037/neu0000557。
[8] de la Monte SM， Kril JJ。 Human alcohol-related neuropathology。 Acta Neuropathol。 2014；127（1）：71-90。 doi：10.1007/s00401-013-1233-3。
[9] Galandra C， Basso G， Cappa S， Canessa N。 The alcoholic brain： neural bases of impaired reward-based decision-making in alcohol use disorders。 Neurol Sci。 2018；39（3）：423-435。 doi：10.1007/s10072-017-3205-1。
[10] Yang X， Tian F， Zhang H， et al。 Cortical and subcortical gray matter shrinkage in alcohol-use disorders： a voxel-based meta-analysis。 Neurosci Biobehav Rev。 2016；66：92-103。 doi：10.1016/j.neubiorev.2016.03.034。
[11] Monnig MA， Tonigan JS， Yeo RA， Thoma RJ， McCrady BS。 White matter volume in alcohol use disorders： a meta-analysis。 Addict Biol。 2013；18（3）：581-592。 doi：10.1111/j.1369-1600.2012.00441.x。
[12] Kong LM， Zheng WB， Lian GP， Zhang HD。 Acute effects of alcohol on the human brain： diffusion tensor imaging study。 AJNR Am J Neuroradiol。 2012；33（5）：928-934。 doi：10.3174/ajnr.A2873。
[13] Pfefferbaum A， Sullivan EV。 Disruption of brain white matter microstructure by excessive intracellular and extracellular fluid in alcoholism： evidence from diffusion tensor imaging。 Neuropsychopharmacology。 2005；30（2）：423-432。 doi：10.1038/sj.npp.1300623。
[14] Paul CA， Au R， Fredman L， et al。 Association of alcohol consumption with brain volume in the Framingham study。 Arch Neurol。 2008；65（10）：1363-1367。 doi：10.1001/archneur.65.10.1363。
[15] Mukamal KJ， Longstreth WT Jr， Mittleman MA， Crum RM， Siscovick DS。 Alcohol consumption and subclinical findings on magnetic resonance imaging of the brain in older adults： the cardiovascular health study。 Stroke。 2001；32（9）：1939-1946。 doi：10.1161/hs0901.095723。
[16] den Heijer T， Vermeer SE， van Dijk EJ， et al。 Alcohol intake in relation to brain magnetic resonance imaging findings in older persons without dementia。 Am J Clin Nutr。 2004；80（4）：992-997。 doi：10.1093/ajcn/80.4.992。
[17] Sachdev PS， Chen X， Wen W， Anstey KJ。 Light to moderate alcohol use is associated with increased cortical gray matter in middle-aged men： a voxel-based morphometric study [published correction appears in Psychiatry Res。 2009 May 15；172（2）：173。 Anstry， Kaarin J [corrected to Anstey， Kaarin J]]。 Psychiatry Res。 2008；163（1）：61-69。 doi：10.1016/j.pscychresns.2007.08.009。
[18] Sudlow C， Gallacher J， Allen N， et al。 UK biobank： an open access resource for identifying the causes of a wide range of complex diseases of middle and old age。 PLoS Med。 2015；12（3）：e1001779。 Published 2015 Mar 31。 doi：10.1371/journal.pmed.1001779。
[19]https：//scitechdaily.com/more-alcohol-less-brain-association-begins-with-an-average -of-just-one-drink-a-day/。
“掌”握科技鲜闻 （微信搜索techsina或扫描左侧二维码关注）
