聚焦不同HER2状态乳腺癌，研究揭示影响患者pCR的关键临床病理和MRI特征_新浪财经

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转自：医学界

一文揭示HER2 IHC状态与pCR率之间的强相关性。

病理学完全缓解（pCR）作为生存评估的替代指标，其所需患者人数较少，且所需随访时间较短。特别是在激素受体阴性（HR-）/人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+）肿瘤患者中，达到pCR与接受抗HER2治疗后的长期生存率密切相关。随着抗HER2治疗研究的进展，部分研究发现HER2阳性浸润性乳腺癌患者对治疗的反应存在差异。与此同时，在病理学和放射学领域，研究者们已开始探讨与治疗反应相关的预测性生物标志物。一些研究旨在鉴别不同HER2阳性类别中与pCR相关的预测因素，结果发现，HER2免疫组织化学（IHC）3+和组织学分级3级是接受抗HER2治疗的患者pCR的独立预测因子。

鉴于HER2 IHC类别与pCR率之间表现出强相关性，近期发表在Quantitative Imaging In Medicine And Surgery杂志的一项研究探索了与不同HER2乳腺癌类别相关的临床病理特征和磁共振成像（MRI）特征[1]，旨在评估不同临床病理特征和pCR之间的相关性。

图1 研究封面

案例选择

2021年1月至2022年5月，研究共纳入281例HER2 IHC 3+或IHC 2+/荧光原位杂交（FISH）（+）浸润性乳腺癌患者。所有患者都接受了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。排除标准如下：IHC2+肿瘤的治疗前标本中缺乏FISH结果；未接受双重抗HER2治疗的患者；缺乏基线磁共振（MR）图像；治疗前动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）上的强烈伪影；缺乏有关最终手术标本病理反应的信息；有乳腺癌或其他癌症病史。

研究者评估了以下临床病理因素：年龄、家族史、月经状况、体重指数（BMI）、临床淋巴结状态、临床分期、组织学分级、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和Ki-67。MR因素包括：背景实质增强（BPE）、病变类型、最长直径、多灶性或多中心病变、水肿、坏死、动力学、早期增强比（EER）、峰值增强比（PER）、晚期增强比（LER）、达峰时间（TTP）和表观扩散系数（ADC）值。

病理评估

IHC染色表达水平为≥1%视为ER或PR阳性。HER2 IHC评分可分为阳性（3+）、模棱两可（2+）或阴性（0或1+）。HER2 IHC3+肿瘤不需要进一步检测，IHC2+病例需要进一步进行FISH检测评估HER2扩增。pCR定义为乳腺组织中不存在可检测到的残留浸润性肿瘤和没有淋巴结转移，无论是否存在残留的导管原位癌（ypT0/isypN0）。

MRI技术和评估

根据2013年美国放射学会（ACR）MRI乳腺影像学报告和数据系统（BI-RADS），由两名分别具有乳腺成像经验的放射科医生独立解释治疗前MRI检查。两位放射科医生都对病理结果不知情。在不一致的情况下，根据BI-RADS标准通过图像审查和讨论达成共识。

统计分析

使用SPSS 25.0软件进行统计分析。数字协变量将显示中位数和四分位数范围，分类变量将显示频率和百分比。采用Mann-Whitney U检验比较数值协变量，采用卡方检验或Fisher精确检验比较不同HER2阳性组之间的分类协变量（临床病理和MRI变量）。采用logistic回归模型评估协变量对HER2 IHC3+和HER2 IHC2+/FISH（+）组pCR的影响。如果变量仍具有P<0.15，则将其合并到最终的多变量逐步回归模型中。显著性水平设置为0.05。

按HER2表达分层的临床病理和MRI特征

治疗前活检标本中，236例（84%）为HER2 IHC 3+，45例（16%）为IHC 2+/FISH（+）。大多数（44/45，97.8%）IHC 2+/FISH（+）病例的HER2/CEP17比值≥2.0和平均HER2拷贝/细胞≥4.0。1例（2.2%）的HER2/CEP17比值为<2.0，但HER2拷贝/细胞≥6.0。在FISH检测到的45例HER2扩增的IHC2+患者中，HER2/CEP17比值中位数为2.42（范围1.22-6.49），HER2拷贝/细胞的中位数为6.4（范围4.20-16.55）。

当我们比较不同HER2类别的研究队列的临床病理学和MRI特征时发现，IHC3+肿瘤的pCR率高于IHC2+/FISH（+）肿瘤（58.1% vs 26.7%，P<0.001）（图2）。同样，IHC2+/FISH（+）和IHC3+组之间，临床分期（P=0.04）、ER（P=0.002）和PR（P=0.001）表达的差异具有统计学意义。与IHC2+/FISH（+）组相比，IHC3+肿瘤患者临床分期更高（58.6% vs 临床III期的40%，P=0.04），以及更常见ER阴性状态（55.9% vs 31.1%，P=0.002）和PR阴性状态（72.5%vs.46.7%，P=0.001）（图2）。此外，HER2 IHC3+肿瘤在MRI上的ADC值高于IHC2+/FISH（+）肿瘤（0.96 vs 0.88mm2/s，P=0.004）（图2）。

图2 IHC 2+/FISH（+）和IHC 3+组之间临床病理和MRI特征的差异

根据HER2分类确定预测因素

研究使用单变量和多变量逐步回归模型在不同HER2类别中检验了临床病理学和MRI参数与pCR之间的关联。在IHC2+/FISH（+）组的单变量分析中（表1），pCR组和非pCR组之间ER（P=0.004）和PR（P=0.029）表达的差异具有统计学意义（P<0.001）。P<0.15的临床病理变量包括家族史、临床分期和淋巴结状态。与非pCR组患者相比，pCR组患者家族史发生率较高（33.3% vs 9.1%，P=0.06），临床分期较低[16.7% vs 48.5%（III期），P=0.07]，淋巴结转移较少（58.3% vs 81.8%，P=0.11）。一些MRI变量也被纳入多变量回归模型。结果显示，pCR组中位最长直径较小（3.4 vs 5.5cm，P=0.05），多灶性或多中心病变较少见（41.7% vs 72.7%，P=0.06），TTP较长[41.7% vs 15.2%（2min），P=0.07]。

表1 IHC2+/FISH（+）组pCR相关因素的单因素分析

在IHC3+肿瘤患者中（表2），单变量分析证实pCR组的ER和PR阴性比非pCR组更加常见（P<0.001）。两组之间的部分MRI特征也呈现出差异，比如pCR组的中位最长直径更小（5.5 vs 6.2cm，P=0.12），LER高于非pCR组（165.5% vs 164.5%，P=0.10），尽管差异无统计学意义。

表2 IHC3+组pCR相关因素的单因素分析

除单变量分析外，所有达到P<0.15的变量都被合并到最终的多变量逐步回归模型中。结果显示，IHC2+/FISH（+）组[比值比（OR）=0.11，95%置信区间（CI），0.03-0.49，P=0.004]和IHC3+组（OR=0.26，95%CI，0.15-0.45，P<0.001）中，ER-阴性与pCR相关。MRI的中位最长直径也被确定为pCR的独立预测因子，截断值为2.75cm。此外，在较小的最长直径组中，pCR率较高（OR=0.88，95%CI，0.79–0.99，P=0.026）（表3）。

表3 根据HER2分类对pCR相关因素进行多变量分析

在本研究中，我们评估了不同HER2状态乳腺癌患者在接受新辅助抗HER2治疗后达到病理完全缓解（pCR）的临床病理和MRI特征。研究发现，HER2 IHC 3+患者的pCR率为58.1%，显著高于IHC 2+/FISH+肿瘤的26.7%。这与先前研究一致，即在接受双重抗HER2治疗时，HER2 IHC 3+肿瘤的pCR率显著高于IHC 2+/FISH+肿瘤。这种差异可能由于HER2 IHC 3+肿瘤中HER2蛋白表达水平较高，从而对抗HER2治疗更为敏感。此外，HER2 IHC 3+肿瘤往往更大，更常为ER阴性和PR阴性，并且具有更高的ADC值，这与既往研究结果相符。在我们的研究中，ER阴性状态是两组患者pCR的独立预测因子，ER阴性肿瘤的pCR率显著高于ER阳性肿瘤。这可能与雌激素对HER2表达的调控作用有关，影响肿瘤对治疗的反应。

MRI作为评估肿瘤反应的重要工具，本研究中通过最长直径的MRI测量预测pCR，发现其在HER2 IHC 3+组中具有独立预测价值。这表明，MRI不仅能够提供肿瘤的解剖信息，还能反映肿瘤的生理特性，为预测新辅助化疗的反应提供了重要依据。总而言之，尽管本研究为HER2阳性乳腺癌的新辅助抗HER2治疗提供了有价值的见解，但存在一些局限性，包括样本量小和回顾性设计，可能引入选择偏倚。未来需要更大样本量的前瞻性研究来验证这些发现，并探索更多生物标志物，以实现HER2阳性乳腺癌患者的个性化治疗。

参考文献：

[1]Sun, Bo., Li, Yanbo. et al. (2024). Predictors of pathological complete response to neoadjuvant treatment in invasive breast cancer with different human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) subcategories. Quantitative imaging in medicine and surgery.

审批编号：CN-148888 有效期至：2025-12-04

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

（转自：医学界）