中国数据：HER2低表达与早期TNBC患者更好的乳腺癌特异性生存相关|肿瘤_新浪财经

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转自：医学界

中国大样本研究揭示HER2低表达早期TNBC的临床病理学特征和预后。

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）表达均为阴性的乳腺癌。既往已有研究探索TNBC的内在特征并将其进一步分型，以期实现精准、分类治疗，但尚未开发出针对性方案。随着新型抗体药物偶联物（ADC）在HER2低表达晚期乳腺癌中展现显著获益，既往归类于TNBC的激素受体阳性（HR+）/HER2低表达晚期乳腺癌也迎来了靶向治疗新选择。然而，将HER2低表达对乳腺癌预后的影响，以及能否将其视为独立的生物学亚型仍然存在争议。

近期，一项纳入早期TNBC患者的大样本量研究评估了HER2低表达乳腺癌的临床病理特征及预后，结果显示，①HER2低表达占入组患者的48.3%，与诊断时年龄较大和较低的Ki-67水平相关，表明HER2低表达乳腺癌具有更低风险的生物学特征。②HER2低表达与更好的乳腺癌特定生存（BCSS）率相关，但与pCR率和总生存（OS）率无关。③在未达到病理学完全缓解（non-pCR）和III期这些临床高危特征患者中，HER2低表达与更好的BCSS相关；特别是在III期患者中，HER2低表达也与更好的OS相关。相反，在具有临床低危特征（如I期、II期和pCR）的患者中，HER2低表达与BCSS和OS无关[1]。该研究结果为全面表征HER2低表达TNBC的临床病理学特征提供了新的循证证据。特将该研究重点内容梳理如下，以飨读者。

研究方法

纳入2015年至2021年在河南省肿瘤医院诊断为三阴性乳腺癌的患者病例资料，收集患者的临床病理特征、治疗数据和随访数据，包括基本特征（诊断时年龄、绝经状态和家族史）、病理特征（临床和病理TNM分期、AR表达状态、HER2表达状态、Ki-67水平、组织学类型和基底样表型）、手术信息、放疗、复发时间、复发部位，以及死亡日期和原因。研究终点包括BCSS和OS。

研究结果

根据HER2状态的临床病理特征

共纳入1445例TNBC患者。多数中高危患者接受了蒽环类联合紫杉醇化疗，而低危患者接受了紫杉醇为基础的化疗或未接受化疗。对于未在新辅助化疗后达到pCR的患者，部分接受了卡培他滨治疗。患者诊断的中位年龄为50岁。最常见的组织学类型是浸润性导管癌（96.7%）。747例患者（51.7%）为HER2 0，698例患者（48.3%）为HER2低表达，其中347例HER2 IHC得分为1+，351例HER2 IHC为2+。

与HER2 0亚组相比，HER2低表达组年龄超过55岁（33.2% vs 18.2%；OR=1.691，95%CI 1.206-2.371；P=0.002）、AR阳性（48.5% vs 23.2%；OR=2.688，95%CI 2.097-3.446；P<0.001）、Ki-67≤30%（17.8% vs 8.4%；OR=0.584，95%CI 0.397-0.860；P=0.006），以及浸润性导管癌（98.1% vs 95.3%；OR=0.306，95%CI 0.143-0.652；P=0.002）的比例均更高。HER2低表达与肿瘤分期无关（见表1）。

表1.根据HER2状态的临床病理特征

HER2状态与pCR的相关性

本研究中共有546例TNBC患者接受了新辅助化疗（NAC），其中197例达到了病理学完全缓解（pCR），pCR率为36.1%。单变量分析显示，与pCR相关的因素包括T分期、N分期和AR状态。Ki-67水平较高的患者有更高pCR率的趋势（37.1% vs 21.6%，P=0.058）。将T分期、N分期、AR状态和Ki-67水平作为变量纳入多变量分析，结果显示，T分期、N分期和AR状态与pCR相关，而Ki-67水平与pCR无相关性。较低的T分期（P=0.028）和N分期（P=0.002）以及AR表达阴性（P=0.006）与pCR率较高相关。HER2低表达组和HER2 0组的患者pCR率分别为34.9%和37.4%。在接受NAC治疗的TNBC患者中，HER2状态与pCR率无显著相关性（P=0.549；表2）。

表2. HER2状态与pCR的相关性

总人群的生存分析

截至2022年12月31日，中位随访时间为55.1个月，共发生75例OS事件和65例BCSS事件。4年OS率为94.3%，4年BCSS率为95.0%。单变量分析显示，T分期、N分期、手术类型和放疗与BCSS和OS均相关，而HER2状态是OS相关的额外因素。较低的T和N分期、HER2低表达、保乳手术和无放疗与更好的预后相关。根据多变量分析，T分期（P=0.041）、N分期（P<0.001）和HER2状态（HR=0.449，95%CI 0.263-0.767，P=0.003）与BCSS相关，而T分期（P=0.016）和N分期（P<0.001）与OS相关。手术类型和放疗与更好的预后无关。HER2低表达亚组和HER2 0亚组的BCSS率分别为96.6%和93.7%，而OS率分别为95.5%和93.3%。HER2低表达亚组的BCSS优于HER2-0亚组（P=0.027，图1A）。但OS在两组间无显著差异（P=0.150，图1B）。

图1. HER2状态对BCSS（A）和OS（B）的影响

根据HER2状态和pCR的生存分析

在non-pCR的患者中，HER2低表达组与HER2 0亚组的BCSS存在显著差异（P=0.047，图2A），而在达到pCR的患者中未观察到这种差异（P=0.689，图2B）。在non-pCR的患者中，HER2低状态与更好的BCSS相关。无论是否达到pCR，HER2低表达状态均不影响患者的OS（图2C和2D）。

图2. 基于pCR的HER2状态对BCSS（A、B）和OS（C、D）的影响

根据HER2状态和不同分期的生存分析

在I期（P=0.800）和II期（P=0.231）患者中，HER2低表达组与HER2 0亚组的BCSS率无显著统计学差异（图3A和3B）。在III期患者中，HER2低表达组的BCSS率明显优于HER2 0亚组（P=0.010，图3C）。同样，在I期（P=0.335）和II期（P=0.281）患者中，HER2-0亚组和HER2低表达组的OS率无显著差异（图3D和3E），而在III期患者中，HER2低表达组的OS率优于HER2 0亚组（P=0.047，图3F）。

图3. 基于TNM分期的HER2状态对BCSS（A、B、C）和OS（D、E、F）的影响

研究结论

TNBC患者中的HER2低表达与诊断时年龄较大，以及更高比例的AR阳性、Ki-67≤30%和浸润性导管癌相关，但这些因素并非独立预后因素。HER2低表达与TNBC患者的BCSS率相关，但不影响TNBC患者的pCR率和OS率。在探索性亚组分析中，HER2低表达与non-pCR患者的BCSS率更高相关，并且在III期患者中与更高的BCSS率和OS率相关。这一研究结果在一定程度上支持HER2低表达作为乳腺癌独立的生物亚型。

参考文献：

[1]Ma Y, Jiao D, Zhang J, et al. HER2-Low Status Was Associated With Better Breast Cancer-Specific Survival in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. Oncologist. 2024 Mar 4;29(3):e309-e318.

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的

审批编号：CN-135412 过期日期：2025-5-13

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