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转自：医学界
2023 EADV年会精彩来袭，多项2型炎症性皮肤病领域研究成果精彩亮相！
欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会是皮肤性病学领域最具影响力的国际会议之一，2023年10月11日，第32届EADV大会于德国柏林盛大启幕，目前大会正在如火如荼地进行中。作为2型炎症性皮肤病，结节性痒疹（PN）和慢性自发性荨麻疹（CSU）历来是皮肤学界中备受关注的领域。本次EADV大会上公布了多项PN、CSU领域的重要研究成果，掀起研讨热潮。
聚焦PN真实疾病负担，洞见患者尚未满足的治疗需求
PN是一种以瘙痒性丘疹、结节、斑块为特征的2型炎症性皮肤病[1]，严重影响患者的身心健康。与疾病负担有关的内容一直以来是PN领域中的研究重点，本次EADV大会上公布的一项横断面调查研究[2]评估了PN患者的疾病负担以及不同的患者报告结局（PRO）指标之间的相关性。结果显示，62.12%的患者根据患者对严重程度的总体印象（PGIS）报告疾病的严重程度为中度至极重度；65.90%的患者根据皮肤病生活质量指数（DLQI）评分报告中度至极重度生活质量影响；46.21%的患者报告瘙痒强度评定表（WI-NRS）评分≥7分；37.12%的患者报告平均瘙痒-数字评价量表（平均瘙痒-NRS）评分≥7分。
此外，WI-NRS、PGIS、平均瘙痒-NRS、DLQI和PGA之间呈强相关（r≥0.5），而结节数量与除PGIS（r=0.403）和患者健康状况（r= 0.327）之外的所有PRO测量指标呈弱相关（r＜0.3）[2]。由此可见，PN患者的疾病负担较高，单纯结节数量不能充分描述PN患者的疾病负担或者严重程度。因此，临床在评估PN患者时，应全方面、多层次考虑患者的实际病情。
PN-TREK研究[3]则评估了PN患者报告的瘙痒严重程度和对非生物疗法的治疗满意度。结果发现，45%的PN患者报告瘙痒持续时间≥12h/d，瘙痒持续时间一般随着WI-NRS分级的增加而增加（≥12h/d瘙痒：在WI-NRS评分0~2分、3~6分和≥7分的患者中，分别为11.54%、35.56%和65.57%）。此外，90.15%的PN患者报告使用了局部疗法，且与WI-NRS评分0~2分的患者相比，WI-NRS评分≥7分的患者更常使用口服抗组胺药（50.82% vs 3.85%，p＜0.05）和阿片类拮抗剂（32.79% vs 0%，p＜0.05）。然而，仅43.18%的患者对目前的治疗满意，其中WI-NRS≥7分的患者为22.95%，WI-NRS评分3~6分的患者为48.89%。
从上述两项研究中不难看出，PN疾病负担严重，患者深受瘙痒、皮损等症状折磨，生活质量大打折扣。而传统非生物制剂治疗方式不能充分满足PN患者（特别是中重度PN患者）的治疗需求、使患者摆脱疾病困扰，临床亟需疗效和安全性良好的治疗手段。
多项重磅研究成果，力证生物制剂助力PN多重改善
PN患者的主要临床表现为皮损和剧烈瘙痒，少数患者发作期长达数年[1]，给患者带来极大的生理及心理痛苦。因此，缓解皮损及瘙痒、改善生活质量是PN患者主要的治疗需求。度普利尤单抗是2型炎症性皮肤病——特应性皮炎（AD）系统治疗的一线选择，随着对皮肤病发病机制的进一步了解，以及对度普利尤单抗的深入研究，皮肤学界针对度普利尤单抗在其他2型炎症性皮肤病，如PN治疗中的应用做了更深入的探索。
LIBERTY PN-PRIME和PRIME2研究已经证实度普利尤单抗在成人PN患者中的疗效和安全性，本次EADV大会上，一项研究[4]基于上述两项Ⅲ期临床研究的汇总数据，分析了度普利尤单抗治疗稳定使用外用皮质类固醇（TCS）/外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）以及未使用TCS/TCI的两个亚组的疗效与安全性。结果发现，无论是否稳定使用TCS/TCI，度普利尤单抗治疗组在改善瘙痒、皮损、生活质量方面均显著优于安慰剂组，且在安全性方面与安慰剂组无明显差异。
另一项同样基于LIBERTY PN-PRIME和PRIME2研究汇总数据的事后分析[5]则探索了度普利尤单抗对基线时不同病变严重程度PN患者的瘙痒和皮损的影响。结果发现，在第24周时，无论患者在基线时是中度PN还是重度PN，度普利尤单抗组达到IGA PN-S为0（无结节）或1（1-5个结节）的患者比例显著高于安慰剂组，WI-NRS改善≥3分和≥4分的患者比例也显著高于安慰剂组。安全性方面，度普利尤单抗治疗基线时中重度PN患者的治疗期间不良事件（TEAE，如头痛、神经性皮炎等）总体发生率与安慰剂相似或更低。
最后一项基于LIBERTY PN-PRIME和PRIME2研究的分析[6]进一步对三类人群（总体安慰剂组、总体度普利尤单抗组和度普利尤单抗治疗未达到多重终点组）的治疗满意度进行了评估。结果发现，55.6%的度普利尤单抗多重终点无应答患者在第12周时，达到整体变化印象量表（PGIC） 0/1，第24周时，这一比例增加到61.6%；40.4%的度普利尤单抗多重终点无应答患者在第12周时，达到PGIS 1/2，第24周时，这一比例增加到44.4%。该研究揭示对于LIBERTY PN-PRIME和PRIME2研究中未达到多重终点的PN患者，度普利尤单抗也可提高其治疗满意度。
值得一提的是，本次EADV大会上公布的一项我国皮肤病专家高兴华教授参与发表的大会摘要[7]，使用痒疹活性和严重程度（PAS）评分，评估了度普利尤单抗治疗不同类型皮损PN的效果。研究证实了度普利尤单抗针对PN不同临床形态的皮损同样具有可靠疗效。结果发现，从基线到治疗第24周，度普利尤单抗组中>100个病变的患者比例从34.0%下降到5.2%，安慰剂组从33.5%下降到19.0%；除了两组的丘疹和安慰剂组的斑块外，所有类型皮损的患者比例都有所下降。度普利尤单抗组代表性区域病变的平均确切数量从基线时的26.3（SE 1.9）下降到第24周时的8.8（SE 1.2），安慰剂组则从25.8（SE 1.4）下降到19.9（SE 1.9）。此外，治疗24周时，度普利尤单抗组有26.1%的患者病灶完全愈合、73.8%的患者病灶愈合达到50%以上，而安慰剂组仅有7.6%的患者病灶完全愈合，36.1%的患者病灶愈合达到50%以上。
上述多项研究证实，度普利尤单抗可显著改善不同临床特征PN患者的瘙痒、不同类型皮损及生活质量，为其广泛应用于临床提供有力循证依据。目前，度普利尤单抗于2023年9月22日，获得中国国家药品监督管理局批准用于治疗适合系统治疗的中度至重度结节性痒疹的成人患者，成为目前中国首个且唯一治疗成人中重度PN的创新药物。
全面开花，生物制剂治疗CSU同样交出满意答卷
CSU也是一种2型炎症性皮肤病，临床表现为瘙痒性风团与血管性水肿[1]，严重影响患者的生活质量。传统的治疗方法为使用H1抗组胺药，但难以满足患者的治疗需求，度普利尤单抗为CSU*治疗带来了新的可能。
本次EADV大会公布了一项随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验[8]（LIBERTY-CSU CUPID A研究）的研究成果，受试者为患有CSU且使用H1抗组胺药进行标准治疗后仍有荨麻疹症状的成人、青少年和儿童（≥6岁）。受试者们被随机分组，分别接受为期24周的度普利尤单抗或安慰剂治疗，疗效终点包括7日荨麻疹活动性评分（UAS7）和慢性荨麻疹生活质量问卷（CU-Q2oL）。结果显示，第24周时，度普利尤单抗/安慰剂组的UAS7评分的最小二乘平均变化分别为-20.5（SD 1.8）/-12.0（SD 1.8）（差异-8.5，P=0.0003）；度普利尤单抗/安慰剂组的CU-Q2oL评分的最小二乘平均变化分别为-29.6（SE 2.2）/-21.0（SE 2.3）（差异-8.6，P=0.0049），揭示了度普利尤单抗可降低荨麻疹活动性并改善CSU患者的生活质量。此外，该研究结果显示度普利尤单抗安全性良好，不良事件发生率与安慰剂几乎一致。
由于临床试验中入组患者基线特征各不相同，亚组分析结果能够帮助确定治疗的最佳获益人群，以便临床医生开展个体化治疗。本次EADV大会公布了LIBERTY-CSU CUPID A研究的亚组分析结果[9]。结果表明，不论基线疾病严重程度、疾病持续时间或背景用药情况如何，度普利尤单抗均可改善CSU患者的瘙痒症状和荨麻疹活动性。
两项研究结果均支持度普利尤单抗在CSU上的疗效和安全性。
总结
2型炎症性皮肤病由于其复杂的发病机制，历来是临床治疗难点。而度普利尤单抗是精准靶向2型炎症通路关键分子的生物制剂，近年来皮肤学界不断探索其用于治疗PN、CSU等AD以外其他2型炎症性疾病的效果。
本次EADV大会上，围绕PN、CSU领域的多项研究展示了度普利尤单抗在PN和CSU患者中可靠的疗效和安全性。期待随着临床研究的不断深入，未来将有更多研究证据出炉，以夯实度普利尤单抗临床应用基础，惠及广大PN和CSU患者。
*：度普利尤单抗目前在中国已获批外用药控制不佳或不建议使用外用药的6个月及以上儿童和成人中重度AD、适合系统治疗的成人中重度PN适应症，CSU适应症尚未在中国获批，此处仅供学术交流。
参考文献：
[1]中华医学会变态反应学分会. 2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2022, 102(42) : 3349-3373.
[2]Shawn Kwatra,et al.Disease Burden and Correlation Analysis of Patient-Reported Measures of Disease Severity in Prurigo Nodularis (PN)-Results from the PN-paTient Reported burdEn of sicKness (PN-TREK) Study.2023 EADV. ID:P2292.
[3]Shawn Kwatra,et al.Itch Severity and Treatment Satisfaction in Patients with Prurigo Nodularis (PN)- Results from the PN-paTient Reported burdEn of sicKness (PN-TREK) Study.2023 EADV.ID:P2289
[4]Brian S. Kim,et al.Dupilumab is Efficacious in Patients with Prurigo Nodularis Regardless of Stable Use of Topical Corticosteroids and Topical Calcineurin Inhibitors: Pooled Results from Two Phase 3 Trials (LIBERTY-PN PRIME and PRIME2).2023 EADV. ID:P2304
[5]Sonja Ständer,et al.Dupilumab is Efficacious in Patients with Prurigo Nodularis Regardless of Baseline Lesion Severity: Pooled Results from Two Phase 3 Trials (LIBERTY-PN PRIME and PRIME2).2023 EADV. ID:P2303
[6]Shawn G. Kwatra,et al.Dupilumab Treatment Improves Satisfaction in Patients With Prurigo Nodularis Who Did Not Achieve the Multicomponent Endpoint: Analysis From LIBERTY-PN PRIME and PRIME 2.2023 EADV. ID:P2301.
[7]Sonja Ständer,et al.Dupilumab Improves Skin Lesions of Varying Clinical Morphologies in Adult Patients With Prurigo Nodularis.2023 EADV. ID:P1951.
[8]Marcus Maurer,et al.Dupilumab Improves Urticaria Activity and Health-Related Quality of Life in Patients With CSU.2023 EADV. ID:P0818.
[9]Ana M. Giménez-Arnau,et al.Dupilumab Improves Itch and Urticaria Activity in Omalizumab-Naïve Patients Regardless of Baseline Disease Severity, Disease Duration, or Background Medication: LIBERTY-CSU CUPID Study A.2023 EADV. ID:P0810.
[审批编号：MAT-CN-2327138，版本号：2.0，批准日期：2023年10月]，本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的赛诺菲相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士为学术交流或了解医学资讯目的使用，不构成对任何药物或治疗方案的推荐和推广。本文章所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议。
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