本刊特约 | 黎仕禹
诺和诺德的GLP-1药物司美格鲁肽不仅在减肥上效果明显，而且在降低心血管疾病上同样有着出色的临床试验结果，使市场对减肥药行业发展充满期待，助推投资者对板块的投资热情。
Wegovy是诺和诺德研发的司美格鲁肽减重适应症的药品。在名人效应的加持下，Wegovy销量暴增。根据诺和诺德年报，2022年，GLP-1靶点总计销售金额达到250亿美元，其中司美格鲁肽占据半壁江山达到120亿美元，度拉糖肽、利拉鲁肽等位居其后。
由于GLP-1多肽类药物终端销售额快速放量带动了对应的原料药及中间体的需求，短期来看，拥有相应主题概念的公司成为了市场的“宠儿”；中长期来看，对于创新药公司，多肽CDMO有望成为下一个重磅CDMO。
药物治疗肥胖成为主要手段
GLP-1多肽类药物优势显现
从肥胖成因看，除了遗传因素外，还包括因为社会经济发展过快导致的行为习惯改变。目前，世界卫生组织WHO已经将肥胖认定为一种疾病，体重增加和二型糖尿病、高血压、心血管疾病等多种疾病风险增加高度相关。
在当前快节奏的生活方式下，人们普遍出现作息不规律、三餐不定以及暴饮暴食等问题，造成全球肥胖超重人数以年复合增长率为2.7%数值增长。药物治疗成为肥胖治疗的重要手段之一。而传统减肥药物存在诸多安全问题被市场淘汰。在上世纪90年代已经出现了多种减重药物，国内市场主要是西布曲明和奥利司他为主，但都因为安全问题面临市场份额萎缩甚至退市。传统减肥药物不仅减重效果不佳，其中部分药物具有成瘾性，或有着严重肝功能异常等副作用安全问题，被市场淘汰。
胰高血糖素样肽（GLP-1）由于效果极佳，逐渐衍生为主流减肥产品。GLP-1属于肠促胰素物质，在生理条件下，其通过多种机制作用于多个器官，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，抑制胃排空和消化道分泌，减少食物摄入，从而实现降糖和体重控制。目前已经上市或者正在开发中的GLP-1类有利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽等。
利拉鲁肽是诺和诺德开发的一种降血糖药物，后转型为减肥药。它是天然GLP-1类似物，最先解决作为减肥药半衰期短的问题，97%氨基酸序列与人GLP-1同源，通过酰基化与白蛋白结合形成稳定的七聚体，从皮下组织缓慢吸收。根据公司Ⅲ期临床试验数据显示，在坚持使用56周后，约62%的肥胖患者体重下降5%，34%的患者体重下降幅度达到10%。
司美格鲁肽是诺和诺德开发的，基于利拉鲁肽的长效替代而面世。其半衰期延长至一周，可长效控制血糖及体重，同时在心血管、抗癌以及缓解阿尔兹海默症等领域具有潜在多重获益。
根据2021年获得美国FDA批准上市的Ⅲ期临床试验数据显示，在坚持使用68周之后，平均每位受试者体重下降了15.3公斤，相当于体重的15.9%；其中，35.1%的受试者体重下降了20%，而86.4%的受试者体重下降了10%。此外，根据诺和诺德公布的临床研究数据，司美格鲁肽的减重效果在超过两年的时间内仍可维持，说明该药具有一定的长期稳定效果。
替尔泊肽将开启降糖减重药物GLP-1和GIP双靶点时代，其是一种由礼来公司开发的GLP-1R和GIPR双重激动剂，降糖效果要优于司美格鲁肽。研究表明，GLP-1和GIP、胰高血糖素等具有协同作用，因此GLP-1与其他靶点联合成为减重药物的一个重要的研发方向。
GLP-1多肽类药物在近年来得到快速发展，目前已经成为全球药品市场一大热点，其背后蕴含着减肥领域巨大的增量市场。未来考虑到GLP-1多肽类药物适应症持续拓展，终端销售额不断增加，整个板块依旧有望获得市场青睐。
产业空间巨大
GLP-1多肽类药物适应症持续拓展
全球GLP-1多肽类药物研发的适应症是从二型糖尿病逐步拓展至肥胖病，未来发展趋势将逐步拓展至非酒精性脂肪肝等诸多领域。根据诺和诺德2022年财报，除糖尿病、肥胖适应症等以外，司美格鲁肽在NASH、慢性肾脏病、阿尔兹海默症等领域均有适应症布局，存在巨大产业空间。
在糖尿病领域，2021年患者人数达到1.41亿人，预计未来将达到1.71亿人。研究表面，GLP-1可有效降低血糖，不明显增加低血糖发生的风险，展现出良好的治疗二型糖尿病的潜力，是目前最理想的降糖药。数据预测，中国糖尿病药物市场规模预计2025年达到1161亿元，年复合增长率达到12.9%。
在肥胖病领域，GLP-1是同类治疗药物中减重疗效最优、安全性更高的药物干预手段。数据预测，随着更多减肥药物上市以及人们健康意识提高，预计2025年减肥药物市场规模将增长至87亿元，年复合增长率达到11.3%。
在NASH领域，GLP-1被认为能降低肝脏脂肪变性、肝细胞损伤和葡萄糖输出，在NASH中能减低肝细胞炎性反应和纤维化。现如今，全球多款GLP-1针对NASH进行开发，其中司美格鲁肽进度最快，已进入三期临床。数据预测到2025年，治疗NASH药物的市场容量将超过100亿美元，其中2016～2025年复合增长率可达20.19%。
在阿尔兹海默症领域，研究表明，GLP-1可以改善阿尔兹海默症患者的认知功能和行为障碍，并可以抑制神经炎症反应和神经细胞凋亡。预计2025年，全球阿尔兹海默症药物市场规模有望达到315亿美元，其中GLP-1类药物市场规模将占据相当大比例。
随着GLP-1适应症持续拓展，终端销售迅速放量带动上游多肽原料药的需求增加，未来该产业空间巨大。
上游多肽原料药供应链机会显现
龙头公司值得一路相随
医药行业可以简单划分为上游原料药，中游化学制剂及生物制品，下游消费医疗。受益于中游生物制药公司诺和诺德和礼来的GLP-1多肽类药物终端销售额迅速增加，从而拉动上游多肽原料药需求增加。
除两大跨国公司外，国内医药企业也在积极布局该靶点的药物，但是，无论是仿制药还是新药，预计都要到2025年、2026年才能迎来集中上市，存在较大的不确定性，故当前确定性较高的投资机会集中在上游多肽原料药供应链上。
短期来看，拥有减肥药概念的公司将成为市场“宠儿”。在“新概念”爆发的初期阶段，市场通常围绕着题材进行炒作，寻找拥有匹配相应题材业务的公司进行挖掘。在该阶段，市场不会过分苛责公司基本面情况，而是在面向一个“井喷式爆发”的行业，市场认为拥有相应业务的上市公司能够从中“分一杯羹”，该阶段也可以俗称为“价值投机”。
例如常山药业（维权），公司的艾本那肽与司美格鲁肽同为GLP-1类药品。艾本那肽是利用药物亲和力偶合物（DACTM）技术，将艾塞那肽进行化学修饰后，与重组人血白蛋白结合形成的GLP-1长效制剂。目前公司的艾本那肽三期临床试验，受试者已经全部出组。
中长期来看，多肽原料药的研发生产具有较高的壁垒，其在药物研究方面，包括工艺研究、杂质研究、结构鉴定方面，都与小分子化学药、生物药的差异很大。面对现如今产能无法满足高涨的市场需求，专门的多肽CDMO公司可以帮助多肽新药更快上市，并且降低研发失败的风险。此外，多肽药物市场增长迅速，随着多肽发现和修饰技术的不断进步，多肽药物在代谢、肿瘤和心血管领域展现出潜力，多肽CDMO公司纷纷加大明年的产能。
例如翰宇药业，公司是国内多肽药物CDMO龙头企业，2023年上半年公司收入和扣非净利润都出现一定程度下滑，但随着原研药专利到期临近，公司多款多肽特色原料药出口订单将迎来高速增长。近期，公司公告已拿到Mylan利拉鲁肽三千万美元订单，此外，公司司美格鲁肽原料药已申报美国DMF。目前公司计划新增多肽原料药产线，未来公司利拉鲁肽和司美格鲁肽总产能将达到496kg。
再例如药明康德（维权）和凯莱英，作为全球创新药CDMO龙头企业，纷纷加大明年对于多肽原料药的产能。由于全球宏观经济不景气，CDMO行业的投融资活动减少，药企对于新药研发项目变得更为谨慎，导致创新药公司业绩面临较大增长压力。
前者上半年营业收入为188.71亿元，较上年同期仅增长6.28%；净利润同比增长率也下降到20%以内，仅为14.61%。后者上半年营业收入为46.22亿元，较上年同期下降8.33%；净利润为16.86亿元，较上年同期下降3.09%。但身处于创新药行业的“凛冬期”，它们纷纷加大对于多肽原料药的产能，也是出于未来对多肽原料药领域看好。随着GLP-1多肽药适应症持续拓展，多肽药在多个领域展现出巨大潜能，多肽CDMO有望成为下一个重磅CDMO分支。
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