让辉瑞、Nuvation折戟的 CDK2/4/6抑制剂，国内药企进展如何？|辉瑞_新浪财经

转自：一度医药

6月27日，浙江同源康医药股份有限公司自主研发的新一代口服、高效、小分子CDK2/4/6抑制剂TYK-00540临床试验申请（化药1类）获CDE受理。就在前几天，6月22日，同源康医药刚宣布TYK-00540获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 同意开展临床试验的正式函件（Study May Proceed Letter, IND 165953），CDK2/4/6抑制剂TYK-00540即将开启中美同步临床研究。

TYK-00540拟用于治疗：

► 既往CDK4/6抑制剂经治后复发或进展的ER+/HER2-乳腺癌

► 铂类耐药的晚期高级别浆液性卵巢癌

► 局部晚期/转移性三阴乳腺癌

► 其他局部晚期/转移性实体瘤

目前全球尚没有获批上市的CDK2/4/6抑制剂，庞大的临床需求仍未被满足。这是同源康医药专注肿瘤小分子靶向创新药研发，在乳腺癌等实体瘤领域做差异化产品布局的又一重要里程碑事件。

CDK4/6抑制剂耐药问题亟待解决

尽管CDK4/6抑制剂已成为ER+/HER2-乳腺癌的标准治疗，但在使用CDK4/6抑制剂治疗的患者中约有20%的患者表现为起始治疗无效即原发性耐药，另有一半患者在25个月内发展为耐药并疾病进展。研究发现，同时靶向CDK2/4/6有望减少CDK4/6抑制耐药的发生，这是一种新的抑制癌细胞的治疗方式，但全球尚没有获批上市的CDK2/4/6抑制剂。

2022年，辉瑞（Ibrance/51.20亿美元）、诺华（Kisqali/12.31亿美元）、礼来（Verzenio/24.83亿美元）的3款CDK4/6抑制剂合计销售额88亿美元，比2021年同比增长了14%，随着CDK4/6抑制剂的广泛使用，CDK4/6抑制剂耐药的患者大量出现，亟需新的治疗方案。

来源：医药笔记

辉瑞、Nuvation Bio

停止CDK2/4/6抑制剂临床试验

去年8月，Nuvation Bio宣布停止CDK2/4/6抑制剂NUV-422的临床开发。

NUV-422具备很强的血脑屏障渗透能力，因此在各类癌症以及颅内病灶的治疗中拥有良好的潜力。2021年3月，FDA授予新型CDK2/4/6抑制剂NUV-422孤儿药称号，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。

然而，由于临床试验多名患者出现葡萄膜炎，FDA暂停部分临床试验，公司内部风险收益分析后，决定停止CDK2/4/6抑制剂NUV-422的临床开发。其最主要的原因是，与NUV-422相关的葡萄膜炎的病因尚不清楚，并且其发展似乎不可预测，如果没有大量的进一步研究，难以制定有效的缓解计划。

来源：Nuvation Bio官网

NUV-422临床研究的终止，Nuvation Bio进行了35%的裁员，并将研究重点集中放在选择性BET BD2抑制剂NUV-868的临床开发上，并从其新型小分子DDC平台中确定临床候选药物，裁员及其他成本的节省，使公司能够将其现金跑道延长至2028年。

无独有偶，辉瑞于2022年11月也停止了CDK2/4/6 抑制剂PF-06873600药物的临床研究。

在CDK2/4/6抑制剂的研发中，辉瑞应是走在最前端，于2018年2月就已经启动了CDK2/4/6 抑制剂PF-06873600药物的1/2a 期临床，但最终还是停止该药物研发，具体原因暂未公布。

辉瑞研发管线2023

国内CDK2/4/6抑制剂研发现状

国内，2022年4月，锐格医药RGT-419B的临床试验申请获得NMPA获批，是国内首个CDK2/4/6抑制剂，在激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期/转移性乳腺癌中国患者（包括对已批准的CDK4/6抑制剂耐药的患者）中启动一项I期临床研究，以评估RGT-419B胶囊的安全性、耐受性及药代动力学特征。