悦康药业集团股份有限公司关于对上海证券交易所2022年年度报告问询函的回复公告_新浪财经

证券代码：688658 证券简称：悦康药业公告编号：2023-030

悦康药业集团股份有限公司关于对上海证券交易所2022年年度报告问询函的回复公告

本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。

悦康药业集团股份有限公司（以下简称“悦康药业”或“公司”）于2023年5月9日收到上海证券交易所出具的《关于悦康药业集团股份有限公司2022年年度报告的信息披露监管问询函》（上证科创公函【2023】0117号以下简称“问询函”）。公司会同中信证券股份有限公司（以下简称“保荐机构”）、容诚会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“会计师”），对问询函所列问题进行了认真核查并作出如下回复：

一、关于2022年经营业绩

问题1：年报披露，你公司2022年营业收入为45.42亿元，同比下滑8.53%；归母净利润为3.35亿元，同比下滑38.57%。其中，公司医药代理业务营业收入为1.18亿元，同比下滑77.74%，主要是公司代销的注射用头孢呋辛钠（“明可欣”）未中标集采所致；公司消化类产品、抗感染类产品和糖尿病类产品毛利率较上年分别减少24.69个百分点、17.72个百分点和8.88个百分点。请你公司补充披露：（1）表格形式列示公司主要产品2020-2022年的销售收入及其占比、毛利及其占比、毛利率、产品是否符合集采条件以及纳入集采情况、同名（同类）产品数量及纳入集采情况，逐项说明主要产品收入及毛利率同比变化的原因；（2）结合同类产品销量、价格在集采前后的变化情况，分析公司代销的 “明可欣”2022年销售收入及毛利率大幅下滑的原因及合理性，说明该产品市场空间及产品竞争力是否发生重大不利变化；（3）“明可欣”销售收入大幅下滑对公司代理业务持续性的影响，是否可能导致公司承担违约损失或其他违约责任；（4）针对公司已纳入集采或已符合集采条件的产品，在年报中进一步说明集采对相关产品销售及公司业绩的潜在影响，并完善风险提示。

公司回复：

一、公司主要产品2020-2022年的销售收入及其占比、毛利及其占比、毛利率、产品是否符合集采条件以及纳入集采情况、同名（同类）产品数量及纳入集采情况，以及主要产品收入及毛利率同比变化的原因。

1、公司主要产品2020-2022年的销售情况

单位：万元

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注：银杏叶提取物注射液系公司核心产品，其收入、毛利及毛利率均属公司商业机密，该信息的公开披露将对该产品竞争策略产生重大影响，存在损害公司股东利益的情形。根据《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第 1 号一一规范运作》等相关规定，公司豁免披露部分信息，并已履行公司内部相应审核程序。

公司上述主要产品中，公司代理产品注射用头孢呋辛钠（商品名：明可欣，以下简称“明可欣”）和奥美拉唑肠溶胶囊在最近三年中毛利率存在一定幅度的下降，明可欣2021年毛利率为57.26%，2022年下降至41.48%；奥美拉唑肠溶胶囊2021年毛利率为56.24%，2022年下降至38.18%。其中，明可欣系由于受到集采未能中标的影响，导致销量、收入一定幅度下降，毛利率下降；奥美拉唑肠溶胶囊则因物流发货受限以及同类产品市场价格的影响，导致销量和售价均有不同程度的下降，毛利率下降。

2、公司主要产品及其同类产品纳入集采的情况

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注：

1、银杏叶提取物注射液是省级、省际联盟集采品种；其他均为国家集采品种；

2、同类产品取得批件数量：按照产品通用名计算，不区分规格的批文数量。其中注射用头孢呋辛钠对应的是国内药品批文数量，明可欣对应的是进口药品批文数量；

3、同类产品已纳入集采数量：是按照省级或省际联盟、国家集采中选情况列明。数据来源：省级或省际联盟、国家集采公布中选结果通知。

公司的主要产品中，除活心丸作为中药暂未推出相关集采政策，其他产品品种均已开展集采，其中，公司银杏叶提取物注射液以及盐酸二甲双胍缓释片同类品种已开展集采、明可欣在部分省份和地区集采平台完成增补挂网，奥美拉唑肠溶胶囊、注射用头孢呋辛钠、注射用头孢曲松钠已完成一致性评价，符合集采要求，尚未纳入集采，公司将时销售推广策略适时参与并纳入集采。

二、明可欣2022年销售收入及毛利率变化原因及合理性，说明该产品市场空间及产品竞争力是否发生重大不利变化

1、明可欣2022年销售收入及毛利率变化原因及合理性

明可欣主要用于敏感菌所致的感染，产品剂型为注射剂，销售终端以等级医院、基层医疗卫生机构为主。根据国家深化医疗卫生体制改革整体规划、深化医疗保障制度改革、深化药品、医用耗材集中带量采购制度改革等政策性文件，公立医疗机构全部纳入集中采购范畴，明可欣作为医疗机构处方药亦被纳入药品集中采购目录。在2021年第五批国家集采时，明可欣因生产厂商位于海外，未能及时取得仿制药质量和疗效一致性评价而无法参加彼时国家集采，在2021年11月份第五批国家集采执行后，明可欣无法在大部分省份的药品招标采购平台挂网销售，导致销售收入下滑。

目前，明可欣已在2022年6月顺利通过仿制药质量和疗效一致性评价，公司也积极申请恢复医保平台挂网销售，在部分省份和地区已完成增补挂网，销量在一定程度上逐步恢复。同时按照相关集采政策，明可欣的挂网销售价格出现一定幅度下调，导致明可欣销售收入及毛利率在2022年度所下降。未来公司将进一步在更多地区完成增补挂网，同时着力于拓宽民营和基层市场，持续加大市场覆盖，以提升产品销量。

2、明可欣市场空间及产品竞争力情况

公司代理产品注射用头孢呋辛钠，商品名为明可欣，为意大利依赛特大药厂原装进口产品，公司为该产品在国内的独家代理。明可欣为第一个获批进入到国内市场的进口头孢呋辛产品。

明可欣的原料、生产工艺以及制剂质量标准均具有行业领先标准。在原料及生产工艺方面，该产品采用全球规模最大的抗生素生产企业意大利ACS DOBFAR S.p.A.公司生产的原料，产品采用溶媒结晶法进行生产，按照欧洲药典进行货架期标准进行严格质量控制；同时，明可欣适应症上明确标明可用于新生儿用药、重症特护等，具有广泛的适应症。因此，明可欣仍具有较强的市场竞争力。

受国家“限抗令”影响，以及卫生监管部门对用药市场的规范，全身用抗感染类药物市场规模短期内增速可能放缓，但整个抗感染类药物市场仍然会维持较大的规模。抗感染类药物在我国具有用药人数众多，市场规模大的特点。这与我国现阶段的疾病种类、用药习惯等因素是一致的。国内全身抗感染药物在城市公立医院化学药大类市场份额排名第一。全身抗感染药物销售金额保持稳定增长。随着我国人口老龄化的加剧，抗菌药物市场容量有望进一步扩大。规模小、产品单一、研发力量弱的企业将退出抗感染类药物的竞争市场，为企业提供了新的市场空间。多年来头孢类抗菌药物的市场容量一直在抗感染药物领域排名前列，预计未来仍将持续稳定增长。

根据米内网统计，明可欣所处的国内全身用抗细菌化学药2022年城市公立医院市场规模为652.30亿元，国内注射用头孢呋辛钠类2022年总体市场规模为32.33亿元，仍具有较大的市场空间。

三、明可欣销售收入变动预计不会对公司代理业务产生影响

根据双方签署的框架协议条款，以及双方日常沟通以及往来交流，明可欣销售收入变动，并不存在导致违约的情况，不会对公司代理业务产生影响。

公司与明可欣生产商意大利伊赛特大药厂自1998年开始合作，二十五年来双方合作关系长期保持稳定。明可欣近三年销售收入变动预计不会对公司该项代理业务产生重大不利影响。

四、针对公司已纳入集采或已符合集采条件的产品，在年报中进一步说明集采对相关产品销售及公司业绩的潜在影响，并完善风险提示

公司主要产品中奥美拉唑肠溶胶囊、盐酸二甲双胍缓释片、注射用头孢呋辛钠、注射用头孢曲松钠等产品类型国家已开展集中采购。对于公司生产的上述产品，由于其销售终端90%以上为基层非公立医院、诊所和药店等，与参与集中采购的医疗机构之间重叠程度较低，因此对公司产品继续获得订单的影响较小。在国家集中采购的背景下，与其它未中标品种共同竞争集采之外的有限市场，公司的这些产品依然存在着一定的销售价格下调的风险。

银杏叶提取物注射液为广东化药联盟带量采购产品，以18.1425元/支的价格中选，广东的执行开始时间为2023年1月10日，执行周期为2年。该项目执行省份有广东、海南、山西、青海、河南共计5个省。银杏叶提取物注射液销售额有所下降虽可能导致公司营业收入出现下滑风险，但随着公司其他创新药产品陆续上市，将对公司营业收入产生一定的补充作用。

公司已就集采常态化的情况下存在的相应风险在《2022年年度报告中》“第三节四、风险因素(六)行业风险”中进行补充披露，具体情况如下：

“在2023至2025年以至未来几年国家集采常态化的情况下，公司产品，包括已上市和未来取得上市资格的产品，面临在国家不同批次集采中首批次中标和多轮次续标中销售价格下降、中选区域减少导致的单产品销售收入降低的风险，进而导致公司主营业务收入大幅下降或大幅波动的风险。”

问题2：年报披露，你公司年末应收账款为12.28亿元，较期初增长50.32%，主要以账龄1年以内的应收账款为主；存货为7.38亿元，较期初增长16.77%；公司经营活动现金流为-1.21亿元，较上年同期转负；公司就存货计提存货跌价损失5,220.16万元，同比增长156.3%，其中对库存商品计提的存货跌价损失为4,594.88万元。请你公司补充披露：（1）应收账款前五名欠款方的名称、应收账款余额及占比、信用期，结合公司信用政策、同行业公司应收账款周转率情况，说明公司2022年应收账款显著升高的合理性；（2）列示公司主要库存商品的期末账面余额、库龄、产品有效期、估计售价、可变现净值、已计提存货跌价损失截至2023年一季度的转回或核销情况，分析存货跌价损失大幅增长的合理性；（3）结合应收账款及存货变化情况，说明公司2022年经营活动现金流转负且与当期净利润存在较大差异的合理性。

公司回复：

一、应收账款前五名欠款方的名称、应收账款余额及占比、信用期，结合公司信用政策、同行业公司应收账款周转率情况，说明公司2022年应收账款显著升高的合理性

1、应收账款前五名欠款方的名称、应收账款余额及占比、信用期

公司年报披露的应收账款余额前五名系按照客户最终控制人合并汇总列示。截至2022年12月31日，公司应收账款前五名欠款方的名称、余额及占比、信用期情况如下：

单位：万元

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2、结合公司信用政策、同行业公司应收账款周转率情况，说明公司2022年应收账款显著升高的合理性

（1）公司信用政策

公司对推广经销商和配送经销商设定了不同的信用政策。推广经销商采取款到发货的政策，对部分长期合作、信用良好、规模较大的经销商一般给予不超过4个月的信用期；对于配送经销商，考虑配送经销商大多为全国或区域性大中型医药商业公司，综合实力较强、信誉较好，公司根据经销商资信情况和经销规模进行评估，大部分符合条件的经销商给予3个月的信用期限。

（2）同行业公司应收账款周转率情况

报告期内，公司应收账款周转率与同行业公司对比情况如下：

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注：公司年度报告中披露的同行业公司汇宇制药（688553.SH），由于其主要产品采用预收货款的政策，其应收账款主要为其他尚未进入药品集采品种销售或者国外销售形成的应收货款，与同行业公司不具有可比性。

如上表所示，公司2021年应收账款周转率与同行业公司平均值基本持平，2022年同行业公司应收账款周转率与公司均处于下降趋势。

（3）应收账款显著升高的合理性

2022年末公司应收账款余额显著升高主要原因如下：

①受经济环境影响，部分客户的下游客户回款周期变长，客户基于资金压力，向公司申请了延长信用期。公司结合客户的财务状况、采购规模、历史回款信用状况及坏账发生情况、区域配送的覆盖范围等因素进行综合评估，同时基于长期合作、维护客户关系等因素同意了延长信用期的要求，导致期末应收账款余额增加。

②2022年，受外部环境影响，客户的回款速度较慢。同行业可比公司应收账款余额占当期营业收入比例均出现增长，具体情况如下：

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同行业可比公司2022年末应收账款占营业收入的比例变动情况均处于上升趋势。

③推广经销商河北瑞康志德医药贸易有限公司、山东硕和医药有限公司因春节进行备货，导致期末库存较大，春节前货物周转速度放缓，占用资金较多，期后正在积极配合回款。

截至2023年4月30日，公司应收账款余额回款情况如下：

单位：万元

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截至2023年4月30日，公司期后回款比例74.00%，期后回款情况良好，预计不存在较大回款风险。

二、列示公司主要库存商品的期末账面余额、库龄、产品有效期、估计售价、可变现净值、已计提存货跌价损失截至2023年一季度的转回或核销情况，分析存货跌价损失大幅增长的合理性

1、列示公司主要库存商品的期末账面余额、库龄、产品有效期

截至2022年末，公司主要库存商品的期末账面余额、库龄及产品有效期情况列示如下：

单位：万元

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（续上表）

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注：注射用头孢呋辛钠（明可欣）以下简称“明可欣”, 注射用头孢呋辛钠（自产）以下简称“注射用头孢呋辛钠”。

2022年末，剔除明可欣产品影响后，公司主要库存商品库龄集中在一年以内，占比75.24%；产品剩余有效期集中在一年以上，占比68.41%。明可欣受集采未能中标影响，导致本期销量大幅下降、库存积压，产品剩余有效期缩短，库龄增加。

2、公司主要库存商品的估计售价、可变现净值、已计提存货跌价损失截至2023年一季度的转回或核销情况，分析存货跌价损失大幅增长的合理性

（1）公司库存商品整体跌价情况

2022年末，公司存货跌价准备总额5,401.34万元，其中库存商品跌价金额4,721.84万元，为本期存货跌价损失大幅上涨的主要原因。

2022年末，公司主要库存商品存货跌价准备情况如下：

单位：万元

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截至2022年末，明可欣产品跌价金额为4,075.46万元，占库存商品整体跌价比例为86.31%，为本期存货跌价损失大幅增长的主要原因。明可欣受集采未能中标影响，销量大幅下降导致库存积压，临近近效期的库存增加以及销售单价下降导致的存货可变现净值减少，公司结合年末明可欣销售情况以及期后预计市场销售情况，出于谨慎性原则，对明可欣计提存货跌价准备4,075.46万元。

（2）公司主要库存商品的估计售价、可变现净值、已计提存货跌价损失截至2023年一季度的转回或核销情况，分析存货跌价损失大幅增长的合理性

截至2022年末，公司主要库存商品估计售价、可变现净值、已计提存货跌价损失以及截至2023年一季度的转回或核销情况如下：

单位：万元

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公司计提存货减值综合考虑产品的有效期、库龄结构及呆滞情况，在资产负债表日，采用成本与可变现净值孰低进行计量，按照单个存货成本高于可变现净值的差额计提存货跌价准备。

由于集采未能中标对公司明可欣的销售影响较大，且考虑到若明可欣库存不能及时消化，将有更多的库存因到达近效期而难以进行销售，出于谨慎性原则，2022年末，公司根据存货跌价计提政策对明可欣按照以下顺序计提存货跌价准备：

①对过期及有效期在6个月以内的存货，全额计提跌价准备248.14万元；

②对有效期6个月以上、9个月以内的存货，区分两种情况：A.预计能够实现销售的部分，依据预计售价、预计销售费用率及税金率为基础测算可变现净值，按照成本与可变现净值孰低法计提存货跌价准备434.88万元；B.预计不能实现销售的部分，出于谨慎性原则，全额计提存货跌价准备3,392.44万元。

综上，公司存货跌价损失大幅增长主要原因系对明可欣计提存货跌价金额较高，具有合理性。

三、结合应收账款及存货变化情况，说明公司2022年经营活动现金流转负且与当期净利润存在较大差异的合理性

公司采用间接法将净利润调节为经营活动现金流量净额情况具体如下：

单位：万元

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如上表所示，本期公司净利润与经营活动产生的现金流量净额的差异为45,990.52万元，主要系公司经营性应收项目（主要为应收账款）持续增加及存货的增加所致。

2022年末，公司应收账款账面余额较期初增长49.42%，净增加额42,894.93万元，主要原因为：①受经济环境影响部分客户的下游回款周期变长，向公司申请了延长信用期，公司结合公司客户的财务状况、采购规模、历史回款信用状况及坏账发生情况、区域配送的覆盖范围等因素进行综合评估，同时基于长期合作、维护客户关系等因素同意了延长信用期的要求；②部分客户受经济环境影响回款变慢导致公司应收账款余额增长。

2022年末，公司存货账面余额较期初增长21.08%，净增加额13,796.54万元，主要原因为：①期末原材料较上期增长8,966.45万元；一方面，受外部环境的影响，公司为保障生产进行了适当备货，其中头孢等抗感染类原料药及制剂产品年末销量较好，备货较多；另一方面，银杏叶提取物注射液原料银杏叶提取物为向国外采购，运输成本较高，因此一般年采购次数较少、单次采购量较大，本期于12月进行了一次采购导致期末结存较高；②新开发的产品市场拓展初期库存结余较多。

综上所述，主要受当期经营性应收项目（主要为应收账款）及存货项目增加影响，公司经营活动现金流量净额转负且与净利润存在较大差异，具有合理性。

问题3：年报披露，你公司在建工程为4.58亿元，较期初增长511.7%，主要为核酸药物研发平台建设、药用辅料生产线建设等项目。请你公司补充披露：（1）主要在建工程项目的规划用途、预计达产时间；（2）结合公司2022年主要产品产能利用率、销售收入、市场空间变化情况，说明在建工程规模持续扩大的合理性，相关在建项目是否出现减值迹象。

公司回复：

一、主要在建工程项目的规划用途、预计达产时间

截至2022年12月31日，公司主要在建工程项目的规划用途、预计达产时间如下：

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二、结合公司2022年主要产品产能利用率、销售收入、市场空间变化情况，说明在建工程规模持续扩大的合理性，相关在建项目是否出现减值迹象。

1、公司2022年主要产品产能利用率、销售收入、市场空间变化情况

2021度及2022年度，公司主要自产产品涉及在建工程项目的生产线产能利用率情况如下：

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公司最近两年涉及到在建工程的主要自产产品销售情况如下：

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根据公司主要产品产能利用率及销售情况，公司头孢粉针剂和小容量注射剂产能利用率呈持续增加趋势且已经接近满产状态，无菌原料药产能利用率超90%，如未来市场销量继续拓展，目前的产能利用率将无法满足。

2022年受经济环境的影响，公司主要产品销售金额有所下降，但随着2022年底经营环境向好，药品的需求逐步恢复，尤其是头孢粉针类产品及无菌原料药基层的需求量明显增加，一度出现供不应求的现象。公司将利用遍布全国的营销网络，进一步加强公司头孢粉针类产品及无菌原料药的市场开拓。

小容量注射剂类的主要产品银杏叶提取物注射液，由于其产品特点鲜明、循证证据充足，获得临床普遍认可。同时，银杏叶提取物注射液目前临床应用主要在脑血管病等领域，该产品还具备眼部、周围循环障碍疾病适应症，可进一步扩展临床用药领域。目前即将面临“中成药联盟带量采购”。根据《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》（国办发〔2021〕2号）的精神指导，“重点将基本医保药品目录内用量大、采购金额高的药品纳入采购范围，逐步覆盖国内上市的临床必需、质量可靠的各类药品，做到应采尽采。”本次中成药联盟带量采购的执行范围是联盟地区所有公立医疗机构（含军队医疗机构）。若中选，则将会更加全面地提升产品的覆盖范围，扩大对产品在临床终端的准入，具有良好的增长潜力。

2、在建工程规模持续扩大的合理性，相关在建项目是否出现减值迹象

截至2022年12月31日，公司在建工程项目主要包括创新药研发平台建设、药用辅料及原料药的研发及生产车间建设、现有产品的车间扩建以及环保和自动化工程的升级改造等。在建项目主要系按照公司的规划进行建设，与公司战略转型、加速推进创新药物研发密切相关。公司根据各建设项目的不同规划及用途，结合在研项目的研发进度以及现有产品的产能利用情况，分别规划了不同的建设周期，在报告期内累计投入持续增加，在建项目的建设不存在迟缓或长期停滞情况。

截至2022年末，公司主要在建工程项目仅部分涉及增加产品产能，具体明细如下：

单位：万元

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（1）核酸药物研发平台建设

核酸药物研发平台系小核酸及mRNA疫苗小试研发和中试平台，为支撑公司核酸药物管线的发展，具体产能将根据未来市场具体情况进行实时调整。

（2）安徽凯悦新建年产5,000吨聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ等药用辅料生产线建设项目

因公司的发展需要，在子公司安徽悦康凯悦制药有限公司化工集中区整体规划的基础上，新建年产5,000吨聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ等药用辅料生产线建设项目，主要生产药用辅料和原料药，建设必要性如下：

药用辅料：子公司悦康药业集团安徽天然制药有限公司原药用辅料车间约1,200平米，产能约1,200T/年。经过多年发展，已有30个药用辅料备案号，并新增了丸芯等剂型，现有车间产能不足。新建药用辅料车间，建筑面积6,000平米，设计产能5,000吨/年，能够满足现有30个辅料生产的同时，满足下一步辅料新产品研发的需要。

原料药：原安徽凯悦原料药车间为2012年建设，已有多个品种落户到此车间，并且建设时间较长，不能满足新产品研发需要。为了配合集团研发战略，加快新产品的研发进度，新建合成类原料药车间，满足现有药品注册要求及不同产品的工艺要求；同时预留空间能够生产如奥美拉唑钠、利伐沙班、艾司奥美拉唑钠等原料药品种。此车间利用已建厂房的一楼进行建设，建筑面积2,000平米。

（3）集团新建水针五车间

2022年，公司小容量注射剂产能利用率已经达到114.11%，根据公司主营业务发展需要，在集团新厂区建设小容量注射剂智能化生产线，将帮助公司进一步提高主要产品产能，提升公司产业化水平，满足产品的市场需求。

（4）集团新建粉针六车间

随着我国人口老龄化的加剧，抗菌药物市场容量有望进一步扩大。规模小、产品单一、研发力量弱的企业将退出抗感染类药物的竞争市场，为企业提供了新的市场空间。多年来头孢类抗菌药物的市场容量一直在抗感染药物领域排名前列，预计未来仍将保持稳定。

2022年公司头孢粉针剂产能利用率达101.08%，为扩大生产规模、快速提高产能，提升公司产业化水平，满足市场供应为导向，结合粉针整体产能利用率情况，投资建设此车间。

（5）河南康达二期高端原料药项目

一方面，为满足原料药未来市场销量继续拓展，且公司头孢粉针剂产品销量呈增加趋势，后续如市场继续拓展目前的产能利用率将无法满足，2022年无菌原料药车间产能利用率已达90.67%；

另一方面，为丰富原料药产品（如新增高端无菌原料药头孢呋辛钠等），配合集团公司现有制剂，整体提升产品市场竞争力，满足现有产品和未来拟上市产品的产能需求；同时为了满足更高端的国际认证，如未来产品通过欧美药品法规认证，将为进一步出口欧美市场、打开国际市场做充分的准备。

（6）集团新建粉针五车间

为推动高端化学药研发和产业化进程，丰富公司产品类别，进一步提升市场竞争力及品牌影响力，巩固和增强研发创新能力，在原有的青霉素粉针、头孢粉针车间基础上，增加非青霉素和头孢粉针类产品的研发，考虑到该类产品为专线生产，因此投建新的生产线。

（7）安徽凯悦2号无菌车间项目

为丰富原料药产品，整体提升产品市场竞争力，满足现有产品和未来拟上市产品的产能需求。

综上，公司在建工程规模持续扩大，主要考虑以下方面：

第一，公司创新药研发平台建设系按照公司的规划进行建设，与公司战略转型、新产品平台研发密切相关。加快创新药研发和产业化进程，丰富产品类别，巩固和增强研发创新能力。核酸药物和多肽药物研发平台建设是公司发展生物创新药的重要平台，核酸药物和多肽药物研发平台的投入使用，将有利于公司快速推进创新药的研发进程，有利于拓展公司创新药研发管线。

第二，药用辅料及原料药的研发及生产车间建设，是公司布局产业链、确保原料的稳定供应的重要规划，该项目的建设能够整体提升产品市场竞争力，实现原料与产品的互补与协同作用。

第三，结合整体产能利用率情况，以及公司现有产品市场销售需求持续增加，同时，在研产品陆续推进并获批上市，尤其是创新药、高端化学药，因此，需要增加生产线的类型、补充产能。同时需要新建现代化生产设备，提升生产线的工艺水平及效率，将研发成果转化为生产力，满足现有产品和未来拟上市产品的产能需求。同时公司将利用遍布全国的营销网络，进一步加强公司产品的市场开拓。

目前，在建项目按照预定的规划用途及建设周期正常推进，项目的建设不存在迟缓或长期停滞情况。同时，结合整体产能利用率情况以及在建工程项目转固后的产能规划，不会出现产能过剩、产能利用率严重下降等情况。综上来看，公司的在建工程规模持续扩大是合理的，相关在建项目未出现减值迹象。

二、关于研发项目及研发支出

问题4、年报披露，公司部分在研项目涉及新冠疫苗和药物，预计总投资规模合计为24.9亿元，均处于早期研发阶段。其中，YKYY009项目系新冠mrna疫苗，2022年研发投入金额为3,954.18万元，已申报临床；YKYY017项目系新冠多肽药物，2022年研发投入金额为5,469.07万元，正在开展临床 I 期试验。此外，你公司药物研发类募投项目中，“注射用尖吻蝮蛇凝血酶”未列示研发进展；“培土清心颗粒”研发进展为临床试验Ⅱ期，与上市前相比未见明显进展。请你公司补充披露：（1）以表格形式分别列示国内在研新冠疫苗和治疗药物的竞争格局情况，包括研发主体、研发项目、技术路线、研发进展等；（2）结合公司新冠疫苗和新冠多肽药物的市场竞争格局、公司产品的竞争优势及后续研发计划，说明公司持续研发相关产品的可行性；（3）列示药物研发类募投项目中，各研发项目自上市以来的累计募集资金投入情况、研发进展变化情况，说明部分项目较上市前未取得明显进展的具体原因，是否存在研发失败或丧失市场前景等重大不利情形。

公司回复：

一、国内在研新冠疫苗和治疗药物的竞争格局情况

1、国内新冠疫苗在研情况

目前，国内已获批上市/紧急使用新冠疫苗共14款，其中灭活疫苗5款，腺病毒载体疫苗2款，重组蛋白疫苗5款，减毒活病毒载体疫苗1款，mRNA疫苗1款；国内处在临床阶段的新冠疫苗共16款，包含mRNA疫苗9款，灭活疫苗3款，重组蛋白疫苗4款，腺病毒载体疫苗2款，其中处于临床III期的共5款，具体见表下表：

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注：以上按照各疫苗国内的研发进展进行统计。

2、国内治疗药物在研情况

目前，国内已获批上市新冠治疗药物主要有9个，其中RdRp抑制剂3个，3CLpro抑制剂3个，中和抗体1个，单抗类药物2个；国内处于临床阶段的新冠治疗药物共21个，其中病毒膜融合抑制剂3个，3CLpro抑制剂10个，RdRp抑制剂3个，AR拮抗剂1个，JAK1/JAK2抑制剂1个，单抗类药物2个，中和抗体1个，具体见下表：

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注：以上按照各新冠治疗药物的国内研发进展进行统计。

二、公司广谱抗冠产品持续研发可行性

1、新冠将长期存在，并纳入“乙类乙管”进行防控

SARS?CoV?2病毒为新冠肺炎疫情的病原体，是21世纪以来继SRAS-CoV、MERS-CoV后引起人类疫情的第三种冠状病毒。WHO官网显示，截至2023年5月10日，全球范围内SARS-CoV-2已累计感染近7.66亿例，并导致约693万例死亡，给全球人民带来了沉重的经济压力、医疗负担，严重威胁了人类的生存与健康。虽然WHO于2023年5月5日宣布，新冠疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”，但同时也表示“这并不意味着新冠疫情作为全球健康威胁已经结束，各国要从应急模式过渡到新冠疫情与其他传染病一同管理，不能停止工作”。5月8日下午，国务院联防联控机制召开新闻发布会，与会专家表示“当前，新冠病毒仍在不断变异，国内疫情总体处于局部零星散发状态，疾病危害仍然存在”…… “乙类乙管”并不意味着“放任不管”……“还要继续坚持必须的防控措施，以应对可能出现的疫情风险”。

从新冠在全球的流行范围情况来看，新冠病毒短时间内不会消失，极有可能与人类长期共存，COVID-19正逐渐“流感化”，呈季节性流行，但其传播速度、对人类健康的危害程度要远高于普通感冒和流感；而且，SARS-CoV-2新变种仍不断出现（如XBB.1.5、XBB.1.16、XBB.1.9.1、BQ.1.1、CH.1.1等），未来可能会出现免疫逃逸能力更强、传播速度更快及潜在致病性更强的变异株。最近，中国首款新冠mRNA疫苗SYS6006在石家庄开打，多地也开始新一轮的疫苗接种工作。种种迹象表明，新冠的防治仍是社会的一项重要工作，持续开发预防性疫苗及可有效应对未来病毒突变的广谱高效新冠治疗药物仍然是具有现实意义的临床需求。

2、YKYY017雾化吸入剂先进性及持续研发的可行性说明

（1）现有新冠治疗药物的不足及临床未满的需求

目前，全球已获批上市抗COVID-19药物主要有19个，其中中和抗体7个，RdRp抑制剂4个，3CLpro抑制剂4个，单抗类药物3个，以及JAK1/JAK2抑制剂1个，国内已获批/EUA新冠治疗药物详见下表：

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综合来看，现有部分抗冠药物存在对SARS-CoV-2新变异株失效、使用禁忌及不良反应多等不足，且目前尚无可同时用于预防和治疗新冠病毒感染的药物上市，存在未满足的临床需求。因此，开发针对目前流行以及未来出现的新的变异毒株的广谱、高效、兼具预防与治疗双重作用的新型抗新冠药物，仍具有十分重要的意义。

（2）YKYY017具有广谱、高效、兼具预防与治疗双重作用的显著优势

YKYY017雾化吸入剂是悦康药业集团股份有限公司与中国医学科学院病原生物学研究所合作开发的新一代广谱、高效、安全的冠状病毒膜融合抑制剂，是由43个氨基酸组成的脂肽类化合物。其与目前已有新冠肺炎治疗药物作用靶点不同，是兼具预防与治疗双重作用，且具有完全自主知识产权的化药1类创新药。

与目前已有疫苗和口服抗新冠药物作用靶点不同，YKYY017针对SARS?CoV?2的S蛋白高度保守的七肽重复序列区 1（HR1）进行设计，并创造性地使用刚性接头作为连接多肽序列和修饰性脂类基团之间的接头（linker），赋予多肽显著的螺旋结构，显著提高了抑制剂的抗病毒活性和稳定性。本品通过竞争性地与病毒HR1区域结合，提前占位，阻止病毒同源六螺旋束（6-HB）结构形成，阻断病毒与宿主细胞的融合过程，阻止病毒进入宿主细胞，同时还可抑制病毒在体内细胞间的传播和扩散，进而达到抗病毒效果。

体外药效学研究显示，YKYY017对新型冠状病毒原始株及其多种流行变异株（Delta、Omicron BA.1、Omicron BA.2、Omicron BA.4、Omicron BF.7和Omicron XBB）均有显著的抑制效果，IC50≤1nM，且不受病毒变异影响；此外，YKYY017对可引起感冒的冠状病毒（HCoV-NL63、HCoV-229E等)、严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）以及蝙蝠来源的冠状病毒（bat RaTG13）、穿山甲来源的冠状病毒（PCoV?GD、PCoV?GX）也表现出了显著的抑制效果，体现了广谱抗冠状病毒活性。

此外，在体内药效学研究中，在攻毒后给予此药物治疗，结果显示，该药物可显著降低SARS-CoV-2（Delta和Omicron BA.2变异株）感染仓鼠肺部的病毒载量，并可有效缓解感染仓鼠肺部的病理损伤。在预防药效研究中，攻毒感染前不同时间点给药，YKYY017 雾化吸入剂均可显著抑制新型冠状病毒在肺组织中的复制，表现出对新型冠状病毒优良的预防作用。现有研究结果表明，该产品对新型冠状病毒感染兼具治疗和预防双重作用，安全性良好。

（3）YKYY017临床价值显著，市场潜力较大

YKYY017雾化吸入剂是一款广谱、高效、兼具紧急预防和治疗新型冠状病毒感染双重作用的化学药1类创新药，潜在临床价值和社会效益突出。

据公司年报/季报披露，2022年，全球主要临床在用的中和抗体、小分子药物及疫苗销售额超950亿美元。其中，辉瑞Paxlovid 2022年销售额为189.33亿美元，默沙东Molnupiravir全年销售收入56.84亿美元；虽然现在新冠疫情形势发生了变化，但Paxlovid在2023年第一季度的销售额仍达到40.69亿美元，预计全年销售额约80亿美元；同时，默沙东也披露，Molnupiravir 2023年预期销售额为10亿美元，由此可见，全球抗冠药物仍有较大市场空间。而且SARS-CoV-2新变异株仍在不断出现（如XBB.1.5等），在未来仍可能会出现免疫逃逸能力更强、传播速度更快及潜在致病性更高的新变异株，YKYY017作为一种广谱、高效、兼具预防与治疗双重作用的新型抗冠药物，其潜在临床价值显著，市场潜力巨大。

（4）YKYY017开发进展

此前，YKYY017已分别于2022年11月29日和2022年12月26日获得国家药监局核准签发的用于治疗和预防新型冠状病毒感染的两个《药物临床试验批准通知书》，目前正在中日友好医院开展Ⅰ期临床试验；又于2023年5月12日、2023年5月12日先后获得美国FDA临床试验批准以及澳大利亚TGA临床试验备案，这标志着公司在新药研发方面取得阶段性成果，是新药研发国际化的重要体现。

YKYY017的I期临床试验已于2022年12月29日在中日友好医院启动，目前已经完成单次给药（SAD）的安全性、耐受性和药代动力学特征的研究，正在开展多次给药（MAD）的安全性、耐受性和药代动力学特征的研究；整个I期临床试验计划入组56人，已完成入组48例，完成率86%，进展顺利。目前已获得的研究数据显示YKYY017雾化吸入剂安全性良好且药物系统暴露量极低。

综上所述，“广谱、高效、安全、兼具预防与治疗双重作用”是YKYY017区别于疫苗和现有新冠治疗药物的独特优势，其成功上市将具有重大的临床价值、社会效益和经济效益。在未来，公司将协调资源全力推进YKYY017雾化吸入剂项目的后续研发工作，争取早日上市，服务广大患者，造福社会。

3、新型冠状病毒mRNA的先进性及临床开发的可行性

首先，mRNA疫苗作为最新一代疫苗技术，具有安全、高效、易生产等优点。相较于传统疫苗，mRNA疫苗可以通过体液和T细胞双重免疫，达到预防病毒感染的目的，还可一定程度上对抗病毒变异，发挥高效的预防病毒感染的效果；mRNA疫苗虽然技术难度高，但和需要细胞培养、病毒提取和灭活等一系列生产过程的灭活病毒疫苗相比，生产过程简单，甚至可以不使用细胞，直接体外转录产生，因此可以提供大批量供应，能对抗突然爆发的疫情；此外，mRNA疫苗具有较高的免疫原性，不需要与其他疫苗佐剂联合作用，减少可能由其他物质引起的副作用。mRNA疫苗的强大技术优势使其有替代传统疫苗的潜质，有着广阔的发展前景。

其次，在新冠疫情的早期阶段，辉瑞/BioNTech和Moderna的新冠mRNA疫苗在挽救全球新冠疫情危局方面作出了卓越贡献，这一新的生物技术体现出了强大的生命力和巨大的发展前景。受此影响，国内亦涌现出了众多的mRNA疫苗研发企业。而作为关键技术的LNP递送技术却被西方所垄断，有着极高的技术壁垒。突破西方垄断，开发具有自主知识产权的LNP递送技术，对于我国掌握mRNA技术攻克病毒性传染病、肿瘤等严重危害人类健康和生命的疾病，尤其重要。

公司新冠mRNA疫苗YKYY009应复杂多变的新冠疫情形势而研发，在此过程中公司开发了具有自主知识产权的LNP递送技术，并获得了专利授权，有效打破了西方的专利封锁。随着本项目的持续深入开展，公司掌握了mRNA疫苗的抗原设计、效果评价、LNP包封技术、工艺开发、分析质控、中试生产、非临床安全评价等一系列关键技术，为公司未来其他mRNA疫苗管线的开发打下了坚实的基础。

此外，YKYY009选择编码新冠病毒Omicron突变株S蛋白抗原的mRNA序列作为靶点，靶点选择具有一定的前瞻性；面对免疫逃逸能力更强的Omicron谱系变异株，如BF.5、BF.7、XBB.1.5等，体外药效学均表现出了较好的预防效果。

目前，本品已完成临床前研究工作，正在进行中国临床试验申请（IND）。同时，公司意识到，面对层出不穷的Omicron变异株， mRNA新冠疫苗的效力将不可避免地持续下降，未来公司将结合最新形势，充分评估收益与风险，审慎规划本项目的研发投入。

三、公司研发项目募集资金累计投入及进展情况

1、新药研发项目

单位：万元

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公司研发项目中，除注射用尖吻蝮蛇凝血酶和培土清心颗粒两项在研项目研发状态进展不及预期，其他在研项目均正常开展、推进。

（1）注射用尖吻蝮蛇凝血酶

出血可分为浅表出血和深部出血，对于前者（如消化道出血、咯血、溶栓后症状性出血、产后出血、外科手术创面出血等）临床已有多种有效的止血药物，如作用于血管及血管壁类的药物（如垂体后叶素、生长抑素）、抗纤维蛋白溶解药物（如氨基乙酸、氨甲苯酸、氨甲环酸）、促进凝血系统功能类药物（凝血酶、血凝酶、纤维蛋白原）、促进凝血因子活化药物（去氨加压素、酚磺乙胺、维生素K1、鱼精蛋白等）。

现有的止血药，凝血作用仅发生在浅表伤口上，无法进入深部出血部位促进止血，因此无法有效控制肝叶或肺叶切除术后出血、颅损伤后出血，以及穿孔和不规则出血等深度出血，存在着巨大未满足临床需求。

结合未满足的临床需求，为了更好地体现注射用尖吻蝮蛇凝血酶的临床价值，本品拟开发用于深度止血，但此类药物，在临床试验设计和实施上具有较大的难度，危险性较高，若设计或操作稍有不慎将可能造成受试者严重出血，甚至死亡，潜在致死风险较大，因此开展III期临床具有较大难度，暂未有实质进展。

因此，公司“注射用尖吻蝮蛇凝血酶”项目将根据公司资源协调情况以及获益风险评估结果，审慎推进。

（2）培土清心颗粒

特应性皮炎是一种与遗传过敏性素质有关的慢性、复发性、炎症性皮肤病。本病好发于儿童，大多数婴幼儿起病。AD儿童的患病率呈逐年上升的趋势，研发治疗AD的药物是十分迫切的。培土清心颗粒是中药1.1 类新药临床开发拟用于治疗儿童特应性皮炎。

项目初期，由于缺少有效的针对特应性皮炎的技术指导原则，临床方案的设计及实施面临诸多不确定因素，导致研发工作进展缓慢。2022年11月18日国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《特应性皮炎治疗药物临床试验技术指导原则》征求意见稿，现在根据新的指导原则，公司进行本品临床试验方案调整，以便更安全、高效地推进临床试验。目前，公司已经完成了本品Ⅱa期临床试验，Ⅱb期也在积极筹备中，已经完成方案初稿且已递交至专家审核，中心筛选也在同步进行中。

2、一致性评价和仿制药研究

本项下涉及36个研发项目，旨在完成悦康药业现有品种中部分品种的一致性评价工作，进行部分在研仿制药和拟立项仿制药的药学研究和生物等效研究工作。具体如下：

单位：万元

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一致性评价项目及仿制药项目涉及36个，其中21个项目进展顺利，均已按照3年期规划有序推进和报产，规划达成率为58%；其余15个项目因集采背景下产品成本优势不明显，公司经慎重考虑已经暂缓了这些项目的研发工作。

3、上市后再评价

本项下涉及2个品种的上市后再评价。具体如下：

单位：万元

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问题5、年报披露，公司2022年研发投入为4.52亿元，同比增长73.25%；研发投入资本化金额为1.07亿元，占当年研发投入的23.78%。其中，YKYY017项目当期资本化的研发投入为1,800万元，该项目正在开展临床I期研究。根据你公司会计政策，新药研发以取得药品III期临床试验批件为研发投入资本化起点；化学仿制药以完成生物等效试验（BE）备案时或完成中试为研发投入资本化起点。请你公司补充披露：对YKYY017项目部分研发支出予以资本化的原因，相关会计处理是否符合你公司当前的会计政策以及《企业会计准则》的相关规定。

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