恒瑞医药创新药组合闯关FDA再度延迟|FDA_新浪财经

本报记者晏国文曹学平北京报道

（恒瑞医药收到关于注射用卡瑞利珠单抗的完整回复信的公告。）

恒瑞医药（600276.SH）创新药组合出海之路再遇波折。

3月21日，恒瑞医药发布公告表示，收到美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）关于注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信（以下简称“回复信”）。

在回复信中，FDA表示，相关生产场地检查需进一步提交答复，但FDA并未在回复信中说明具体原因。恒瑞医药方面表示，公司将继续积极与FDA保持密切沟通，确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请，以期能够获得批准。

包括甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）、注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）在内，恒瑞医药已有14款自研创新药、2款合作引进创新药在国内获批上市。

甲磺酸阿帕替尼片于2014年10月在国内获批上市，是全球第一个晚期胃癌口服小分子靶向药物。

注射用卡瑞利珠单抗于2019年5月在国内获批上市，是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1（程序性死亡受体1）单克隆抗体。截至目前，该药品在国内已经有9个适应证获批上市，包括肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌等。

在2024年版国家医保药品目录中，注射用卡瑞利珠单抗通过简易续约规则续约成功，并新增适应证纳入国家医保目录。

《中国经营报》记者了解到，国际化是恒瑞医药的两大核心战略之一，备受市场关注的注射用卡瑞利珠单抗与甲磺酸阿帕替尼片创新药组合（“双艾”组合）出海之路比较漫长。

2018年12月，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片一线治疗肝细胞癌的国际多中心Ⅲ期临床试验获准在美国开展。

2021年4月，注射用卡瑞利珠单抗用于治疗肝细胞癌适应证获得FDA授予的孤儿药资格认定。2023年7月，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于晚期肝癌一线治疗适应证BLA获得美国FDA受理。

2024年5月，恒瑞医药第一次收到该上市申请的完整回复信，FDA在回复信中表示，由于生产场地检查缺陷和部分国家的旅行限制，导致无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查，该申请无法在规定审查时间内得到批准。同年10月，恒瑞医药表示已重新向FDA提交注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片肝癌一线治疗适应证上市申请并获受理。

对于此次再次收到完整回复信，恒瑞医药方面表示，相关生产场地在2025年1月再次接受FDA检查，FDA核实，去年发出完整回复信的检查中发现的问题都已经整改完毕，仅提出了3个新的改进要求，公司在规定时间内已对相关问题进行了积极回复，并一直与FDA保持密切沟通。公司将在确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请，以期能够获得批准。

据了解，此次上市申请是基于一项国际多中心Ⅲ期临床研究（CARES-310研究）的积极结果。基于该研究结果，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片已在2023年获得国家药监局批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。在获批的不可切除或转移性肝细胞癌治疗方案中，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片成为迄今为止获得最长中位总生存期（mOS）研究数据的治疗方案。

目前，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片已获国家卫生健康委发布的《原发性肝癌诊疗指南（2024版）》和中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的《原发性肝癌诊疗指南2024》推荐用于晚期肝细胞癌人群的一线治疗。2025年，该治疗方案又获肝细胞癌诊疗规范性指南之一《ESMO临床实践诊疗指南：肝细胞癌诊断、治疗、随访》的推荐用于晚期肝癌人群的一线治疗。

（编辑：曹学平审核：童海华校对：燕郁霞）