围剿神药造就股价飙升：氘代药物的逆袭？

文｜MedTrend医趋势

3月9日，主打氘代药物的Biotech同源康医药发布公告，公司自主研发的TY-9591（商品名：卡达沙®）在一项关键Ⅱ期临床试验中，头对头击败阿斯利康的“肺癌神药”奥希替尼。

阿斯利康的奥希替尼于2017年横空出世，也是全球首个三代EGFR-TKI，2024年全球销售金额突破65亿美元，长期占据EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的王座。

然而，八年后，同源康竟用一纸临床数据，掀起了本土与跨国药企的另类竞争！

受此消息，3月10日，同源康早盘一度涨超40%，收盘价格涨幅16.18%。公司计划于近期递交TY-9591上市申请。

据悉，同源康成立于2017年，2024年8月登陆港交所，前不久2月18日刚进港股通。TY-9591是其首发管线，为奥希替尼的氘代改良品种。

此前，康方公布自研全球首创PD-1/VEGF双抗新药依沃西（AK-112）是全球首个且唯一在III期单药“头对头”临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。

更早一些，百济神州(218.800, 3.22, 1.49%)BTK抑制剂泽布替尼“头对头”胜强生/艾伯维伊布替尼，成为国产首个“十亿美元分子”。

众多“神药”，面临国产创新药围剿。

背后，中国医药(10.770, -0.03, -0.28%)行业发生了一个不容忽视的变化：国产Biotech在创新质量与速度实现蜕变，终于坐上了全球化的牌桌。

本文通过分析同源康医药、康方生物和百济神州等企业的成功案例，揭示了国产创新药崛起的三大策略：

• 第一、氘代技术为代表的Me better捷径

• 第二、头对头，从药效的硬核打击对手。

• 第三、专利期围剿。  

这些策略不仅帮助国产创新药在国际市场崭露头角，也为未来的发展提供了新的思路。 

01、奥希替尼被“氘”了一刀？

氘是氢原子同位素，氘代是一种生物等排置换，其中共价键结合的氢原子被氘原子取代。

氘代药物是指原药分子中的一个或多个氢原子被氘原子取代而其他维持部分不变的药物。

就物理、化学性质及毒性方面而言，氘代药物几乎与原药相同。然而，由于C-D键比C-H键更强，且处于关键代谢位点，因此氘代药物更具药理优势。

优势一：降低原药的代谢率，从而增加原药的暴露量或延长药物在体内的保留时间，以减少给药剂量或频率。

优势二：减少代谢产物的排放，以尽量减少毒性副作用。

氢和同位素之间的物理化学差异

此次，在同源康医药的最新公告中，TY-9591临床数据显示：

• 主要研究终点颅内客观缓解率达到预期，TY-9591对比奥希替尼显示出，统计学显著意义和临床意义的明显改善。

• 针对EGFR突变肺癌脑转移适应症，TY-9591是全球首个且唯一在单药头对头奥希替尼临床研究中显示显著优于奥希替尼的药物。

• 其次，在EGFR突变（19号外显子缺失和21外显子L858R突变）肺癌脑转移病人中，根据iORR数据，TY-9591组均显著优于奥希替尼组。各个亚组（包括颅内病灶个数和ECOG评分等）疗效分析，TY-9591组均显示强阳性结果。

不过，同源康医药并未公布详细数据，其表示将于近期在国际或国内临床学术会议上公布。

不管怎么说，这也让外界看到了氘代药物的优势。

也正因此，同源康医药早盘一度涨超40%。不过，随后同源康医药股价持续回落，最终收涨至16.18%。

首先，这只是2期临床，未来还需要开展更大规模的3期临床。其次，目前只是在缓解率方面胜出，延长患者生存期（OS）才是最核心的目标。

当前，中国一共有7款第三代EGFR-TKI被批准用于治疗伴有EGFR 19外显子缺失、21外显子L858R以及20外显子T790M突变的非小细胞肺癌。

分别是奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼和利厄替尼。其中，贝福替尼、伏美替尼、阿美替尼和奥西替尼这4种药物获得了一线治疗的批准。除了利厄替尼，其他品种都已通过国谈进入医保。

共有9种第三代EGFR-TKI候选药物处于临床开发阶段，其中TY-9591是研发进展最快的EGFR-TKI候选药物。

同时，TY-9591是目前唯一正在进行与奥西替尼头对头关键试验的EGFR-TKI，也是迄今为止最有效的第三代EGFR-TKI。

中国处于临床阶段的第三代EGFR-TKI的竞争格局

其中，TY-9591的临床突破，让我们看到国产创新药“从模仿到超越”的缩影。作为Biotech商业化的敲门砖，确实是非常不错的一个选择。

02、围堵“神药”，方法不止一种

每一个神药的崛起似乎都有迹可循，但终究都会落幕。国产Biotech有的选择走Me-better捷径，有的选择正面硬刚从药效的硬核打击着手，有的则是瞅准专利期，抄底。围堵“神药”策略各有不同。策略1：Me-better捷径阿斯利康的奥希替尼于2017年横空出世，凭着绝佳的疗效，处于鼎盛时代。在中国，该药一度占据肺癌小分子靶向药的八成市场，稳居国内“肺癌神药”宝座。按照目前同源康公布的临床数据来看，氘代技术虽然目前不是主流方向，被视作打造Me better的难度最低、风险最小的方式。

从技术上讲，氘代技术可以对许多已上市药物进行氘代改造，以达到Me better。

未来奥希替尼市场，尤其是EGFR突变肺癌脑转移适应症有可能面临重新划分的局面。

当然了，国内Biotech也有过成功开发氘代药物的先例，泽璟生物氘代药物多纳非尼片一线头对头试验中战胜拜耳的索拉非尼，还有杰克替尼（Momelotinib氘代物），以及海创药业(34.920, 0.85, 2.49%)的德恩鲁胺（恩扎卢胺氘代物）等等。

策略2：Best in class才是“唯一”解

上一个“一战成名”Biotech还是康方生物与百济神州。

康方生物依沃西单抗III期临床击败K药，百济神州泽布替尼头对头击败艾伯维的伊布替尼。

当神药即将度过跑马圈地的时期，对于后来者追击速度已然不及，想要分一杯羹，只有从药效的硬核打击对手。

领地无法扩张，市场进入存量，Me too是下下策，Best in class才是唯一解。

简单来说，康方生物依沃西单抗在“药王”K药最核心、最赚钱的肺癌领域正面硬刚且击败了K药。要知道，虽然K药目前已经占据了大量的适应症，但在2028年核心专利过期后，市场上将会出现大量Me too仿制药铺满K药曾经占据的领地。

康方生物的目的就是为了避开了专利到期后与Me too药物的低价厮杀，还选择了最核心的适应症作为挑战K药的发力点。正如K药凭借NSCLC一线治疗领域的胜利逆袭O药的故事，康方生物似乎将让历史重演。百济神州也同样如此，2024年，泽布替尼销售额26.44亿美元，同比增长105%。泽布替尼的快速放量，源于其是唯一在头对头三期临床中击败伊布替尼的BTK抑制剂，奠定了BIC地位。创造了中国式Biotech成长神话。

策略3：趁“药王”落幕，本土Bietech “分羹” 上一代“药王”修美乐的落幕，就是每一代药王的缩影。作为曾经全球销量第一的药物，修美乐在2018年甚至创下199.36亿美元的最高纪录。然而，专利悬崖是所有重磅药物都无法回避的难题，修美乐也不例外。一旦专利到期，原研药的市场独占优势瞬间瓦解。但这对于本土Biotech而言，却是不可多得的“围剿”时机。

自2019年11月起，国内Bioetch纷纷发力，百奥泰(20.070, 0.04, 0.20%)格乐立率先获批上市，成为阿达木单抗在国内的首个生物类似药，打响了瓜分修美乐市场的第一枪。

紧接着海正药业(8.550, -0.02, -0.23%)、信达生物、复宏汉霖、正大天晴、君实生物(29.910, 0.58, 1.98%)、迈威生物(17.820, 0.34, 1.95%)等药企的同类产品也陆续登场。

它们瞅准修美乐专利失效后的市场真空，凭借自身在生物类似药研发、生产及商业化方面的积累，以相对较低的研发成本、制定更具竞争力的价格策略以及较快的上市速度，快速切入，从原研药的庞大市场份额中撕下一块 “蛋糕”。

03、中国Biotech开始“上桌”

从崛起到“威胁”，是一枚硬币的两面，不同主体的两种视角。当跨国药企、外资Biotech准备探索以什么靶点作为新的研究路径时蓦然发现，几乎每个领域都有中国竞争对手。

自2025年JPM大会之后，“中国生物科技的崛起”在海外已成为热门话题。

从行业媒体Stat、Endpoint，再到《华尔街日报》《经济学人》和CNN 的报道，主流媒体圈不约而同表达了一个观点：中国本土药物创新数量正在急剧增长，与MNC 达成了许多大型交易，给美国的biotech 带去很大的竞争压力。

根据Pharmaprojects和Citeline的数据，2024年中国有6280种药物处于研发阶段，与十年前相比增长了1200%，约为美国研发药物总数的三分之二。

美国投行Stifel全球医疗保健集团董事总经理蒂姆・奥普勒表示：“五年内，中国公司将在各个层面展开全面竞争。” 

不仅如此，MNC遵从的是商业逻辑，近年乐于和中国合作的趋势，目前并没有刹车的迹象。

而从国内视角来看，自药审改革10年，使得中国发展新药的基础设施和生态圈搭建完备，无论是靶点开发还是临床试验，速度和成本都要优于海外，积累了大量早期和中后期资产。

前有百济探路，后有荣昌、亚盛、科济、百奥赛图、康诺亚、和黄等一众Biotech跃跃欲试。

中国Biotech的崛起给美国biotech 带去的压力已非常明显。

当然了，这次“上桌”并不会是中国biotech 的终点。照此发展下去，国内创新药企可能会出现两种分化的路线：

第一，如西方媒体所言，成为美国新药分子的“发源地”，源源不断地为MNC 贡献早期资产，以融资、上市和合作的BD 款为生，而这也是作为一家biotech 的传统使命。

第二，更多“百济”出现，也就是说，国产Biotech不仅要作为新药“发源地”而崛起，而是出现一批真正有实力的跨国药企。

这不仅需要创新药企有做全球多中心临床试验的实力，还要有在美国独立搭建商业化团队的能力，真正向一家biopharma 进阶。

难度虽大，但借与MNC 伙伴的合作，共建商业化团队，目前可见有这种潜力的公司是康方、和黄、科伦博泰等。

从这个角度看去，如何从传统“工厂模式”中跳脱出来，不满足于BD模式，突破本土环境限制，就像恒瑞、百济一样，这些缩影也许也折射了中国创新药需要面临的挑战。

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