FUS基因型渐冻症药物迎来新进展：蔡磊与李龙承的再次突破_新浪财经

　　来源：渐愈互助之家

　　2024年11月19日晚，中美瑞康官方公众号发布一则振奋人心的消息：

　　中美瑞康宣布其自主研发的FUS基因靶向小干扰RNA（siRNA）疗法RAG-21，成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格（Orphan Drug Designation， ODD），用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

　　RAG-21是一种专门针对FUS基因突变的siRNA疗法，可有效降低FUS蛋白的水平，靶向运动神经元退化的根源。该药物通过RNA干扰（RNAi）机制发挥作用，通过降低FUS蛋白水平而减轻FUS蛋白的错误定位和异常聚集。临床前研究显示，RAG-21具有显著的敲低效果和良好的安全性。作为一款新型RNA疗法，RAG-21为目前尚无疾病修饰疗法的FUS-ALS患者带来了改善预后的新希望。这是我们在ALS领域获得的第二个FDA孤儿药物认证，此前RAG-17已获得针对SOD1-ALS的认证，表明了我们征服ALS的坚定承诺。

　　RAG-21是中美瑞康与蔡磊携手推进的第二款针对渐冻症的小核酸药物，第一款则是针对SOD1基因的RAG-17。故事的开始，要从2022年的春天说起。

　　惺惺相惜，一见如故

　　2022年初，彼时的蔡磊已经确诊渐冻症超过两年。在这段艰难的时光里，蔡磊始终奔走于科学家和投资者之间，他的事迹被多家媒体广泛报道。同年4月，中美瑞康的创始人李龙承博士通过新闻得知蔡磊正竭尽全力推动渐冻症药物研发，便主动与其建立联系。李龙承博士曾担任美国加州大学旧金山分校副教授和独立PI、中国医学科学院北京协和医院特聘教授及中心实验室主任。在其二十余年的研究生涯中，李龙承突破性地开创了全新的 RNA 激活研究领域，发表论文 80 余篇，被引次数达 13800 余次，并且拥有 6 项美国专利。

　　当时由于疫情原因，身处上海的李龙承和在北京的蔡磊从建立联系起就一直在线上保持密切的科研沟通。蔡磊在看到RAG-17的药理药效及RNA干扰技术对渐冻症救治带来的希望时，决定迅速与李博士团队展开临床前动物实验。常规的动物实验合作，需要完成商务沟通谈判签约、老鼠预订、等待动物实验开始等流程，通常需要近一年或一年以上的时间。双方克服重重困难，在4月至7月间完成了实验的药效评估，最终仅耗时90多天，有效加快了药物研发进程。2022年8月，蔡磊与李龙承在上海正式见面，推进加快临床，抢救病人。同年11月，双方开始正式推动开展IIT（研究者发起的临床研究）。

2022年8月中美瑞康CEO李龙承、蔡磊、中美瑞康副总谢文凯于上海见面（左起）

　　能救一个是一个，即使救不了他自己

　　肌萎缩侧索硬化症（ALS）作为一种以上、下运动神经元损害为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病，主要表现为肌无力、肌肉萎缩、延髓麻痹及锥体束征，生存期通常为3-5年，可分为散发性与家族性。家族性可由多种基因的突变引起，超氧化物歧化酶1（SOD1）是常见的基因之一。据悉，在中国SOD1更是导致ALS的最常见的突变基因，约20%的家族性ALS和5%的散发性ALS为SOD1基因突变所致。

　　RAG-17是一款以SOD1为靶基因的双链小干扰RNA（siRNA），通过降低SOD1基因表达来治疗SOD1突变所致的ALS患者。RAG-17采用了中美瑞康自主开发的拥有独立知识产权的SCAD™（智能化学辅助递送）递送平台，以实现中枢神经系统的高效递送。临床前药效研究表明，RAG-17的治疗能够极其显著地延缓疾病发病时间、延长动物的生存时间和改善其运动功能。

　　李龙承博士在凤凰网《中国力量》的采访中提到，蔡磊在与他第一次线上沟通的时候就主动提出来，他有很多的资源来帮助中美瑞康推动这个项目。蔡磊知道这款药（RAG-17）救不了他，但是不妨碍他去推动这款药物的研发。作为渐冻症患者，蔡磊太知道这个群体的绝望与艰难。即使这款药物只适用于渐冻症患者群体的1%-2%，但是他始终秉持着能救一个是一个的信念。如果有一丝希望，他没有理由不去努力尝试。

　　临床加速，多方助力

　　2023年3月，RAG-17获得美国FDA孤儿药认定。同年5月，在多方的共同努力下，RAG-17在国家神经系统疾病临床医学研究中心——北京天坛医院开启IIT，首批SOD1患者入组后反馈良好，实现了病情基本稳定，救治生命的目标可能实现，等待着进一步长期观察。

RAG-17获美国FDA孤儿药资格

　　2024年4月，蔡磊与中美瑞康成立渐冻症药物开发联合实验室。双方将在渐冻症研究和治疗领域进一步整合优势资源，共享科研成果，加速渐冻症药物研发和临床应用。李龙承博士在签约仪式上发表讲话，并回顾了蔡磊一路以来提供的支持和帮助。他提到，RAG-17在开发过程中，得到了蔡磊先生团队的大力支持和帮助，包括为项目完成了一项关键的临床前药效性研究，并获得了结论性的药效性数据，积极帮助对接临床资源、招募患者，以及提供宝贵的资金支持。

蔡磊-中美瑞康渐冻症药物开发联合实验室签约合影

李龙承感谢蔡磊的支持

联合实验室部分场景

　　2024年5月，蔡磊与中美瑞康合作开发的RAG-17正式在中国获批临床，成为目前全球唯一一款在中美均获批临床的渐冻症RNAi疗法。

　　随后，李龙承博士赴医院看望住院的蔡磊并沟通扩大招募，帮助更多渐冻症患者。同年8月，SOD1患者的I期临床试验于北京天坛医院正式启动招募。

2024年5月，李龙承赴北京与还在住院的蔡磊探讨临床进展

　　“非常了不起的一大步”

　　2024年4月，蔡磊在蔡磊-中美瑞康渐冻症药物开发联合实验室的签约仪式上，对于RAG-17的药效给予了高度评价。他提到，中美瑞康RAG-17药物的药效全球领先，无论是临床前动物实验和IIT，均表现出令人震撼的效果。双方用1年多的时间，已经在国家神经系统疾病临床医学研究中心——北京天坛医院上临床，目前患者反馈良好，内部掌握的初步情况来看，他们已经实现了病情基本稳定，可以说救治生命的目标可能实现，等待着进一步长期观察。

　　2024年9月10日，中美瑞康宣布其针对超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化症（ALS）创新疗法RAG-17在研究者发起的临床研究（IIT）中取得积极的临床结果。

　　此次试验由国家神经疾病医学中心副主任、北京天坛医院神经病学中心首席科学家王伊龙教授牵头主持。试验共纳入六名ALS-SOD1患者，主要评估了RAG-17的安全性。通过鞘内给药后详细的实验室检查、生命体征监测和心电图等安全评估，RAG-17在整个研究期间展现出良好的耐受性和安全性，所有不良事件均为轻度。关键生物标志物的积极变化和临床功能评估结果显示了令人鼓舞的治疗效果。这一IIT研究的结果突显了RAG-17在此患者群体中的巨大治疗潜力，为ALS患者带来了新的治疗希望。

　　这些积极的临床结果体现了中美瑞康此前发表的RAG-17的临床前数据的高度可转化性。中美瑞康的临床前研究表明，RAG-17在SOD1-G93A ALS小鼠和大鼠模型中表现出显著的治疗效果。研究显示，RAG-17显著延缓了疾病的进展并改善了生存率，这为其作为ALS-SOD1有效疗法的潜力提供了有力的临床前证据。

　　王伊龙教授在接受《中国力量》采访时提到，（RAG-17）这是针对SOD1这个基因型人群的相对见到最好的药，所以这是非常了不起的一大步。

北京天坛医院常务副院长王伊龙对RAG-17的评价

　　SOD1患者的声音

　　2024年6月，在世界渐冻人日到来之际，人民日报健康客户端记者对部分渐冻症患者进行了采访，其中SOD1病友代表安扬（化名）反馈了入组IIT后，药物对病情延缓的积极效果。

　　2024年11月，凤凰网《中国力量》也对蔡磊携手李龙承推动RAG-17的故事进行了梳理拍摄。其他两位SOD1基因型的渐冻症患者和家属也表达了用药后的积极反馈。

　　直至目前，RAG-17的一期临床还在积极推动中，蔡磊比任何人都希望可以更快一点。罕见病攻坚之路的艰难，难在每一个环节，包括药物研发、资金支持、临床转化等的方方面面。虽然前路依然道阻且长，好在基因型的病友已经看到了希望。在突围SOD1的这场战役中，科学家和医生已经助力我们堆砌好了干柴，患者群体依然需要团结起来，将星星之火燃出燎原之势。

　　写在最后

　　约占渐冻症患者人数2%的SOD1基因型患者已经获得了生的希望，对于占比1%的FUS患者的好消息也接踵而来。这场与疾病的斗争仍在继续，它的胜利需要科学家、医生与患者三方的紧密合作，三者缺一不可。正如蔡磊在《中国力量》片尾用沙哑的声音提到：

　　中国力量不是一个人，是敢于挑战世界难题的科学家、医生，还有团结互助的广大的病友群体。除此以外，各界给予关注支持的爱心朋友，也是中国力量的一部分。

　　在此，我们要感谢以李龙承博士和王伊龙院长为代表的每一位心存大爱的极具社会责任感的科学家和医生，让罕见病患者群体获得生命救治的可能。我们也要感谢每一位与我们携手抗争疾病的渐冻症病友们，SOD1和FUS基因型的渐冻症病人已经迎来了希望的春天，我们有理由相信，渐冻症散发病人的严冬也终会过去。我们就站在黎明前的黑夜，希望也许就在前方不远处，只要我们继续团结一心，共同努力。

　　关于中美瑞康

　　中美瑞康（Ractigen Therapeutics）是一家立足于中国和面向全球市场的平台型新药研发公司，致力于开发突破性小核酸药物与疾病治疗方法。中美瑞康是全球少数同时掌握有肝内与肝外递送的小核酸药企之一，开发出了具有独立自主知识产权的SCAD™、LiCO™等多个具有国际领先水平的小核酸药物递送平台技术。基于RNA激活技术和自主开发的Smart-TTC saRNA药物开发平台，公司建立了具有高度差异化的小核酸药物管线，适应症涵盖神经退行性与神经肌肉疾病、肿瘤、代谢与血液系统疾病等，为诸多疾病领域中无法成药的靶点、无法治愈的疾病提供创新型治疗方案。详情请访问官网www.ractigen.com

　　关于渐愈互助之家

　　“渐愈互助之家”是由蔡磊先生发起的以关注渐冻症等疑难重症为目标的科研平台。目前已链接上万名渐冻症患者。作为一个兼备大数据、人工智能技术、专业医学等特征的数智化服务平台，“渐愈互助之家”以患者为中心，主动参与并干预到渐冻症的救治、护理、寻医问药等重要工作中。同时，为患者提供最新进展的临床研究参与机会、专家咨询、基因检测解读，病历评估及护理建议等。团队汇集了具备资深生物医学为背景的科研人员及大型互联网公司背景的运营人员，并以“联合社会各界，攻克渐冻症及其他神经退行性疾病，极力挽救几十万患者和家庭”为使命，聚集真实世界动态数据研究，希望携手社会各界科学家、医疗机构及药企，成为助力渐冻症攻克的加速器，为诊疗干预策略、完善诊疗服务体系、提高药物可及性等提供科学依据。详情请访问官网www.askhelpu.com

　　资料来源：

　　[1] 中美瑞康：中美瑞康宣布RAG-21获得美国FDA孤儿药资格认证，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）

　　[2] 中美瑞康：中美瑞康宣布其渐冻症创新疗法RAG-17在IIT研究中取得突破性成果

　　[3] 猎药人俱乐部：当“渐冻症斗士”蔡磊联手小核酸企业中美瑞康，一次有关科学、生命、希望的深刻追求

　　[4] 人民日报健康客户端：蔡磊和他的渐冻症病友

　　[5] 凤凰新闻客户端：一个团队，一条“破冰”之路