界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣
国内减肥药赛道又迎新玩家。
据国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台，2月21日，跨国药企安进公示了一项关于减肥药AMG 133的1期研究。AMG 133与当下的明星减肥药司美格鲁肽（诺和诺德）、替尔泊肽（礼来）同属于GLP-1类药物。
该1期试验为AMG 133首个在国内针对中国人群的研究。丁香园insight数据库显示，该药于2023年9月首次在国内申报临床，11月获批，近日启动临床。此外，AMG 133在国外正处于临床2期。
具体而言，前述国内1期临床是一项开放性、随机化、平行分组、单次给药的研究，旨在在中国肥胖或超重受试者中，评价AMG 133皮下给药的药代动力学、安全性和耐受性，目标入组人数为20人。
AMG 133是安进在减重领域的主要资产。与替尔泊肽一样，AMG 133也是GLP-1/GIP双靶点药物。不过，替尔泊肽为GLP-1/GIP双重激动剂，而AMG 133激活GLP-1R，抑制GCGR。这一差异化设计与GIPR在减重中的作用尚未明确有关。
2月5日，安进在《自然·代谢》（Nature Metabolism）上公布了AMG 133的临床1期数据。该试验共入组49名受试者。其中26名成年肥胖者被纳入三个多剂量递增（MAD）队列，随机接受140mg、280mg、420mg的AMG 133或安慰剂治疗。
结果显示，MAD队列中，受试者的体重、BMI和腰围均出现剂量依赖性降低。其中，接受420mg剂量的受试者在第85天时体重平均减轻14.5%，约13.1kg。安全性方面，AMG 133与GLP-1类药物类似，最常见的为胃肠道相关不良事件，严重程度大多较轻微。随着AMG 133剂量增加，未观察到恶心、呕吐或其他治疗相关不良事件的严重程度增加。
实际上，随着两大巨头诺和诺德与礼来的竞争加速，GLP-1类药物的研发趋势在于从日制剂做到周制剂，从注射到口服，从单靶点到多靶点产品，即追求更好降糖减重效果的同时，平衡药物安全性、耐受性，提高患者依从性，并探索更多方面的临床获益、联用疗法。
值得一提的是，与司美格鲁肽和替尔泊肽为周制剂不同，AMG 133的给药频率为每4周一次，即每月一次皮下注射，这对患者而言意味着更好的依从性。
另外，停药后的体重反弹也是GLP-1类药物面临的一大问题。而前述1期临床结果显示，在停药150天后，接受高剂量AMG 133治疗的患者仍然维持体重减轻超过10%，显示出AMG 133的持久疗效。
目前，安进正在临床2期试验中探索使用高剂量AMG 133降低患者体重后，用更低剂量的AMG 133或更低频率的用药次数来维持体重下降。公司还预计2024年底将获得2期试验52周的数据。
此外，AMG 133也不是安进在减重领域的唯一管线。其还有一款口服小分子药物AMG 786。该药来源于安进2012年收购的deCODE genetics，目前正处于临床1期阶段。公司预计在2024年上半年公布初步数据。目前，安进未公布该药的更多信息，仅表示其不是一款GLP-1类药物。
在当下的降糖减重领域中，做口服制剂是提高患者依从性的另一个方向，但颇具难度，需要考虑安全性、耐受性、生物利用度等多方面的问题。
在口服小分子GLP-1类药物上，辉瑞放弃了lotiglipron，并因danuglipron的耐受性问题遇阻，阿斯利康也放弃了AZD0186。硕迪生物则因为GSBR-1290的2a试验数据不及投资者预期而股价大跌40%。
目前，同类产品中仅有口服司美格鲁肽在国内外获批，用于治疗2型糖尿病。其减重适应证在国内外均处于临床3期阶段。此外，进度较快的是礼来的Orforglipron，其在2型糖尿病和减重适应证上的国内外进度均为临床3期。
责任编辑：何松琳
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