3000多万患者福音！阿尔茨海默病新药再传好消息，礼来高管提前“剧透”在研药物进展：极度乐观，可能成为下一个类似减肥药的热点|FDA_新浪财经

每经记者蔡鼎每经编辑李孟林

和美东时间周一（11月6日），全球市值最高药企礼来（Eli Lilly，NYSE：LLY，股价595.19美元，市值5650亿美元）首席科学家丹尼尔·斯科沃隆斯基（Daniel Skovronsky）博士在接受MarketWatch专访时“极度乐观”地表示，阿尔茨海默病的一个重大突破即将到来，donanemab这种药物将可能成为下一个类似减肥药（GLP-1）的热点。斯科沃隆斯基表示，根据试验数据，礼来的在研药物donanemab不仅能减缓疾病发展，还有可能预防阿茲海默症的发作。受他的专访推动，礼来周一收涨4.82%，市值一个交易日内增加260亿美元。

多年来，针对阿尔茨海默病（俗称老年痴呆症）的药物研发一直是全球医药界难以攻克的课题。目前，全球约有超过3000万人饱受阿尔茨海默病的困扰，而且这一群体的数量预计还将继续增长，但阿尔茨海默症治疗药物的研发进展却一直相当缓慢。今年年初，美国食药监局（下称FDA）虽然批准了近20年来第二款阿尔茨海默病新药lecanemab，但其安全问题仍待解：部分受试者出现了脑肿胀和出血的现象。过去几个月以来，全球医学界一直在等待FDA对donanemab的审批。

FDA预计年底对donanemab做出决定

作为礼来的首席科学家和首席医疗官，斯科沃隆斯基向来是药物创新领域的先驱。在阿尔茨海默病和肥胖症治疗方面取得重大进展的推动下，礼来目前已经是全球市值最高的制药公司，截至周一收盘市值达到5650亿美元，远超辉瑞（1760亿美元）、默克药厂（2648亿美元）和强生公司（3652亿美元）等一众制药巨头。

礼来股价年内已累涨超60%图片来源：雅虎财经

《每日经济新闻》记者注意到，礼来和竞争对手在药物上的快速创新也引发了不小的争议。研究人员、政策制定者和行业参与者都在争论，即下一代阿尔茨海默病潜在药物带来的益处是否超过其成本和风险。

在这样的质疑声中，斯科沃隆斯基仍专注药物的创新。他在接受MarketWatch专访时指出，礼来的实验性阿尔茨海默病疗法的潜力，可以做到预防阿尔茨海默病的发作，而不仅仅是减缓该疾病的进展，正如今年早些时候礼来发布的临床试验数据所显示的那样。

如果斯科沃隆斯基的创新疗法获批，将给阿尔茨海默病这种毁灭性疾病的早期诊断和有效治疗带来重大突破。在美国，65岁及以上的老年人约有670万人患有这种疾病。斯科沃隆斯基早在1998年就发表了对该领域的研究，当时他还在宾夕法尼亚大学医学院。随后他创办了一家名为Avid radiopharmacticals的公司并开发了一种诊断试剂，帮助评估阿尔茨海默氏症患者。

“这实际上是我毕生的工作。”斯科沃隆斯基说道。礼来公司正在研发的donanemab是一种靶向N3pG（一种修饰类型的β淀粉样蛋白）的抗体药物。该药物已经在3期临床试验中显示出显著的疗效，能够减缓早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降。礼来公司已经向美国食品药品监管局（FDA）提交了donanemab的上市申请，预计FDA将在2023年年底前做出决定。如果获批，donanemab将成为继卫材和渤健的lecanemab之后的三个针对阿尔茨海默病的免疫疗法。

斯科沃隆斯基称，donanemab延缓阿尔茨海默病的效果“真的非常显著”。例如，在一项临床试验中，近一半接受donanemab治疗的患者在一年后没有丧失任何认知能力，这“意义重大”。

尽管效果显著，这款新药的安全性问题亦不容忽视。3期临床试验数据显示，在donanemab治疗组中，淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的发生率为1.6%，其中包括两名因ARIA死亡的参与者和一名在严重ARIA事件后死亡的参与者。据外媒报道，一些老年病医生对donanemab和lecanemab都不太感兴趣，他们认为，尚不清楚这两种药物的带来的益处是否足以超过它们所带来的巨大成本和风险，其中包括潜在的脑肿胀或出血。

此外，礼来公司还在开发一种口服的β分泌酶裂解酶（BACE）抑制剂，名为E2609。该药物可以通过抑制BACE酶的活性，减少β淀粉样蛋白的生成，从而防止或延缓阿尔茨海默病的发展。该药物目前正在进行3期临床试验，招募了全球约2100名早期阿尔茨海默病患者。

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阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆、思维和行为能力的逐渐丧失。根据世界卫生组织的数据，目前全球有超过5500万人（65岁以上的人群中，8.1%的女性和5.4%的男性）患有痴呆症，其中阿尔茨海默病占60%-70%。估计全球痴呆症患者在2030年时将上升到7800万人，到2050年时则将达到1.39亿人。

目前，阿尔茨海默病的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。药物治疗主要有两类：胆碱酯酶抑制剂和美金刚，它们可以通过改善脑细胞间的通信，缓解记忆和认知障碍的症状，但不能阻止疾病的进展。非药物治疗包括认知训练、生活方式干预、心理社会支持等，目的是提高患者的生活质量和自理能力，减轻家庭和社会的负担。

图片来源：联合国

近年来，针对阿尔茨海默病的病理机制，一些新的治疗方法正在研发中，其中最引人关注的是针对大脑中的淀粉样蛋白斑块的免疫疗法。淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默病的典型病理标志，它们可能会损害脑细胞的功能和存活。免疫疗法的原理是使用单克隆抗体来识别和清除淀粉样蛋白，从而阻止或延缓疾病的发展。目前，已有两种免疫疗法的药物在美国获得了FDA的批准，分别是Aduhelm和lecanemab。这两种药物都是静脉注射给药，需要定期进行脑部影像学检查，以监测疗效和副作用。目前，这两种药物的有效性和安全性仍有争议，需要更多的临床数据来证实。

阿尔茨海默病是一种复杂的疾病，其发病原因和机制尚未完全明确，因此需要多学科的合作和创新，才能找到更有效的预防和治疗方法。同时，提高公众对阿尔茨海默病的认识和关注，加强早期筛查和诊断，建立全程分层的医疗模式，也是防治阿尔茨海默病的重要措施。

不过有研究称，错误折叠的β-淀粉样蛋白肽（即Aβ肽）在大脑中蓄积和聚集，被认为是阿尔茨海默病的根本原因。它们在神经元（脑细胞）中引发一系列有害过程，导致许多重要细胞功能丧失或细胞死亡，从而导致受影响区域的大脑功能丧失。迄今为止，尚无有效策略治疗脑内淀粉样蛋白蓄积。但瑞典查尔姆斯理工大学的研究人员现在已经表明，用氧化石墨烯（Graphene oxide）处理酵母细胞模型可以降低淀粉样肽的聚集水平。研究结果于7月发表在《先进功能材料》杂志上。