儿科“神药”匹多莫德遭质疑

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　　【相关报道】4家上市公司产销匹多莫德 有企业谋划推动其进入医保 揭秘儿科“神药”匹多莫德：国内公立医疗机构年销16亿 美国欧盟未获上市 每经记者 周程程 实习记者 顾杰 每经编辑 陈旭 近期，医药资讯与信息服务平台“问药师”创始人、北京和睦家医院药师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士冀连梅一篇质疑药品匹多莫德是否具有疗效的文章，让更多人认识了这种药。 冀连梅认为，目前尚未有科学的大样本量人群研究数据及临床研究证明其疗效。有医生对这一说法表示支持。一位湖北地区三甲医院医生对《每日经济新闻》记者坦言，很庆幸其所在的医院里没有匹多莫德。 一边是对较低的样本数量能否支撑其疗效的讨论，另一边是关注的焦点又集中于该药可观的销量背后是否存在滥用。那么，这种饱受争议的药品在国内及海外医药市场到底是一个什么状况，在资本市场又涉及哪些企业呢，《每日经济新闻》记者对此进行了调查。 现象篇 热销药品适应症堪比“万金油” 很多人听说匹多莫德这一药物，是在儿科用药当中。有医生告诉《每日经济新闻》记者，从临床上来看不少患儿在使用这种药。 一位三甲医院的儿童药师对记者表示，其所在医院确实在使用匹多莫德。一般情况下，急性感染的时候不使用，譬如急性呼吸道感染，本身疾病的病程很短，用免疫调节剂对病情并没有很大帮助。但如果是慢性反复感染，则会使用匹多莫德以增强儿童抵抗力。 到底是有多少患儿在使用该药，目前尚未有明确数据。但从网络上以及医院里许多家长的咨询来看，预防感冒、发烧咳嗽、鼻炎扁桃体炎等疾病都有使用的情况。 而从匹多莫德的说明书来看，该药的适应症也十分广泛，堪称“神药”。除上述病症外，泌尿系统感染、妇科感染也可使用。 冀连梅表示，从临床上来看，匹多莫德所标注的适用范围几乎已经达到“万金油”的程度，像湿疹、荨麻疹等也在使用，这从临床上看并不科学。 公立医疗机构年销量超16亿 匹多莫德最早是1993年在意大利上市并应用于临床，之后于1998年进入我国，并从2001年起作为仿制药在国内开始生产。 对于匹多莫德的销售额，尽管并未有官方数据发布，但分别从公立医院、零售端等数据也可看出，近些年匹多莫德的销售额十分可观。 国家食品药品监督管理总局（CFDA）南方医药经济研究所米内网数据显示，2013年到2015年这3年期间，匹多莫德在城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院的总销售额呈现明显上升态势，分别达到14.63亿、16.26亿、17.07亿元。而2016年的销售稍微有所下滑，销售额为16.78亿元。 而在零售方面，匹多莫德也表现不俗。中康CMH数据显示，在2016年，匹多莫德以4.27亿元的成绩一跃成为国内零售终端西药销售额前100名中的“新面孔”，位居第70名，而此前的2015年该药只排在第130名。 由此看来，2016年匹多莫德在上述公立医院与零售端的总销售额已超过20亿元，尽管记者尚未获取该药在民营医院的总销售情况，但若将1.6万余家民营医院考虑在内，销售额必然还会增加。 医药咨询公司艾美仕统计的数据显示，2016年全国匹多莫德销售额有可能达到30亿~50亿元。 使用一疗程往往花费数百元 在高销售的背后，人们更关注该药品广泛的适用范围。 作为免疫调节剂，匹多莫德的说明书显示，该药适用于机体免疫功能低下患者的上下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）；耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度；可作为急性感染期的辅助用药。 冀连梅表示，匹多莫德所标注的适用范围，几乎已经达到“万金油”程度，这在临床上并不科学。 而该药在儿科的使用情况，也被质疑存在“滥用”。《每日经济新闻》记者在百度、微博上搜索“匹多莫德”关键词发现，近些年来，家长对于儿童能否使用匹多莫德的咨询不断。 例如，有家长咨询一月内孩子感冒发烧3次，医院开了匹多莫德，是否可以使用；也有家长询问，医生开了2个月的匹多莫德，但不知一直喝是否会有副作用等等。 冀连梅对记者表示，家长是无法从专业的角度去判断药品疗效的。从很多家长那里得到的反馈是，因为医生开了匹多莫德，家长便买了这种药。“而家长和家长之间也会就孩子的情况相互交流经验，会说你看医生让我的孩子吃这个药来提高免疫力，你（的孩子）也吃吧，就会出现跟风购买的情况，然后这个药品很容易就被炒起来了。” 此外，匹多莫德的使用疗程时间较长，也为其销售额的增长起了一定的作用。 一位湖南地区三甲医院药师对《每日经济新闻》记者表示，意大利的药品说明书上相对更为详细，显示处于急性感染期的儿童用药两周，而预防或者治疗慢性感染疾病的时候则用药至少两个月。“国产匹多莫德和意大利进口药在使用上基本没有区别，只是说明书会稍有区别。” 上述湖南地区三甲医院医生对《每日经济新闻》记者表示，由于各省药品中标价格不一致，所以匹多莫德的价格也会有些区别。其所在医院药房同时有国产匹多莫德以及意大利进口药。其中，意大利进口药价格一盒在230元左右，而国产规格不同，价格在40~90元的都有，一般低于100元。 记者由此推算，一般意大利进口匹多莫德口服液一盒规格为10瓶，按每日使用一瓶计算，若需使用2个月，则费用在千元以上；若使用国产药，按一盒6到8瓶的情况计算，最少也要花费400元左右。 而根据冀连梅了解到的情况，从一些家长处得到的反馈是，在匹多莫德的使用上，用药3个月以上的情况也是存在的。 质疑篇 国外“冷门药”国内遭受“热质疑” 作为一款1993年便已上市的药品，匹多莫德在国外远远谈不上“热门”——除了在原研发国意大利以外，该药品在欧盟、美国等主流医药市场并未获得注册、上市，而且研究论文数量也显得不足。也正因为如此，该药品在国内引发的质疑和讨论显得与其在国际上的籍籍无名颇有些不相适应。 国外：上市25年研究论文不足百篇 实际采访中，《每日经济新闻》记者发现，对家长而言，医药费用并不是考虑是否用药的决定性因素，匹多莫德的疗效以及是否安全才是他们最关心的重点。 冀连梅表示，有很多家长来向她咨询匹多莫德的疗效及安全性，这也是她关注这个药物的原因。 冀连梅通过检索Pubmed和循证医学数据库考科兰（Cochrane），均没有看到高质量的随机双盲安慰剂对照的大样本量临床研究，没有可靠的人体研究证实匹多莫德用于儿童安全有效。 公开资料显示，PubMed是由美国国立医学图书馆国家生物技术信息中心开发研制的基于Web的网上医学文献检索系统。该系统具有强大的检索和链接功能，是目前世界上查找医学文献利用率最高的网上免费数据库。 上述湖南地区三甲医院药师也对记者表示，Pubmed是业内所熟知且常用的医学领域数据库，相关英文文献都可以在其中检索到。 1月中旬，《每日经济新闻》记者在Pubmed上以Potimod（匹多莫德）为关键词搜索后发现，一共仅99篇论文，研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。 记者注意到，第一篇论文由意大利人发表于1990年，此后也一直是意大利人唱“独角戏”。一直到2002年，希腊人发表了论文，才结束这一状态。 显然，作为一款上市25年的药品，国际上对其研究的文献数量显得过少。 在相对不多的论文数中，冀连梅表示，在评估一些论文的可靠性时，有时也会看一看文章最后的“声明”处，此处会提及该研究是由谁来支持，以及研究的作者来自哪里等信息。而在匹多莫德的国外研究论文中，一些研究的支持方就是药厂，这就使得研究者是否中立要打上一个问号。 更为重要的是，从针对该药用于儿童的研究中，无论国内还是国外的研究，在论证其是否有疗效方面，样本量都显得不够大。 《每日经济新闻》记者注意到，在上述99篇论文中，关于儿童的只有9篇，样本数最大的为748名，而其他研究的样本数量大多集中在几十人到100多人的情况。 例如，一篇研究了100名3~10岁反复呼吸道感染的儿童的论文，研究得出的结论是服用匹多莫德可能有预防反复呼吸道感染的作用，但同时作者也在文章结尾处坦陈，这个研究样本量较小，因此结论还需要进一步的高质量临床试验研究加以验证。 国内：临床研究样本数量被指不足 与Pubmed上论文数量相比，我国知网上集纳的关于匹多莫德研究报告数量较多，记者以“匹多莫德”为关键词进行检索，共得到近1400条中文研究论文。 不过，国内的研究样本数量同样较小，大多集中在几十个到上百个。即便一些大样本量的临床试验，在冀连梅看来，研究设计上是否有足够的科学性依然存疑。 例如，有一篇论文研究结论是匹多莫德对学龄前儿童预防疾病有帮助，但仔细研读整篇论文，其入组的样本人群为3个月到10岁的患者，这并不符合学龄前儿童的年龄设定。 冀连梅指出，还有一些论文通篇研读完之后，发现使用的统计学方法是错误的，而统计错误对医药研究来说是致命的错误，不足以支持结论。 冀连梅表示，对临床推荐患者用药有意义的研究应当是临床研究，而高质量的临床研究是需要有大样本的随机双盲对照研究、系统综述及Meta分析，专家通常会根据这样的科学证据来评估某个药品是否值得常规推荐给患者使用。 双盲试验是指被试者和试验者都不知道自己使用的是研究药物还是安慰剂。系统综述则是针对某一具体的临床问题系统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的相关的临床研究文章，用统一、科学的评价标准筛选出合格的研究，进行质量评价，用统计学方法进行定量的综合，或用描述性方法进行定性的综合，得出可靠的结论，并随着新的临床研究结果的出现及时作出更新。Meta分析指的是对具有相同目的且相互独立的多个研究结果进行系统的综合评价和定量分析的一种研究方法。 “而匹多莫德很多试验设计没有严格地使用随机双盲安慰剂对照进行。同时，一些临床研究没有大样本量，样本量都太小，就不足以证明其有效或无效。所以我得出的结论，就是我也不知道它到底有效还是没效，它的疗效是不明确的。”冀连梅说。 另一方面，由于使用时间较长，家长也担忧匹多莫德是否存在不良反应。 冀连梅表示，匹多莫德的化学结构是双肽，理论上来说一般不会有严重不良反应。但是药品毕竟是化学生产的，不能排除生产过程中添加辅料会造成什么样的影响。确实也有些家长反映，吃药后有长疹子的情况。 从实际情况来看，匹多莫德的不良反应数量及症状的确不多。 冀连梅指出，世界卫生组织有一个不良反应的数据库系统，那个数据库系统收集了188例关于匹多莫德的不良反应，其中85%的病例来自中国。这些病例中倒没有严重不良反应的情况，多为起皮疹或者呕吐等常见的不良反应。 匹多莫德未在美国欧盟注册？ 尽管没有明确的临床研究能够证明其疗效，但是匹多莫德仍然在我国儿科“受宠”。除意大利与我国外，匹多莫德还在希腊、墨西哥、俄罗斯、乌克兰等20多个国家上市。 《每日经济新闻》记者在国际上以审核药品严苛而著称的美国药品监管部门FDA官网与在欧盟药品上市信息EMA数据库中进行检索，未检索到任何和“Potimod”关键词相关的内容。也就是说，匹多莫德并未在美国和欧盟注册上市。 而此药想要进入巴基斯坦时，也遭到了拒绝。《每日经济新闻》记者在巴基斯坦药品监管部门DRAP官方网站共找到两份提及匹多莫德的药品注册局会议记录文件。分别是《注册局第248次会议记录》和《注册局第256次会议记录》（第238次会议之前的记录未提供下载）。 会议记录中会先回顾一些之前的注册过程，然后是当次会议新内容。《注册局第248次会议记录》显示，一家名为Pharmatec Pakistan的制药公司曾申请注册一款名为Polimod Syrup的药品，该款药品的成分即匹多莫德，申请信息显示，每5毫升该药品含有匹多莫德285.7毫克。在第227次会议上，注册局推迟了该注册申请，并要求对配方进行说明。 随后该公司提供了具体的配方说明。但在之后的第237次会议上，注册局再次推迟了注册申请并把这一案例提交给专家组征求意见。 此后，《注册局第256次会议记录》显示，在2015年3月的第248次会议上，前述专家组认为，该匹多莫德是一种具有免疫调节剂活性的合成二肽，据报道该药可用于治疗和预防儿童和成人的某些感染。但是，匹多莫德的有效性和安全性需要进一步的评估。该药物没有被任何一本标准的药理学教科书提及。虽然该药物在中国、韩国和俄罗斯等少数国家有销售，但是它没有得到EMA和FDA的批准。审慎的做法是等待对该药物的更精细和真实的评估出现。会议记录的结论是“不建议注册”。 在此次会议上，注册局考虑了上述意见，但没有直接拒绝注册，而是把这一案例提交给另外的医学专家征求意见。 随后，在2016年2月的第256次注册局会议上，该公司称其已在希腊、意大利、俄罗斯和印度提交了可用性证据，因此，要求重新考虑授予上述产品的注册。但最终注册局在此次会议上驳回了该药品的注册申请，理由是其有效性和安全性尚未确定。 此外，注册局认为，希腊、意大利、俄罗斯和印度等机构的批准无法满足药品注册所需的安全性、有效性和质量标准。 有一名三甲儿童医院药师对记者表示，尽管美国FDA以严苛著称，但这并不能表示没在美国上市就说明药品有什么问题。各国间的审批标准并不相同，也可能会有流程上或其他的原因。 但上述三甲儿童医院药师坦言，从目前的信息来看，匹多莫德的确缺乏能明确证明其疗效的大样本疗效评价试验，这也是导致其引发争议的主要原因。 观点篇 临床试验能否支撑疗效 业内引发广泛争议 若想要回应外界关于匹多莫德的质疑，科学的临床试验数据才更有说服力。但在研究样本数量被指不足的情况下，生产厂家和一些医药行业人士对药品的疗效产生了较大的争议。 药企：生产方人士称疗效有一定佐证 一位医药研发领域人士对《每日经济新闻》记者表示，按照食药监总局当时的要求，当原研药在我国上市且专利期已过的情况下，国内药企就可以进行仿制申请。除提交相关申报资料外，至少三期临床试验也是必不可少的，这是决定药品是否能够上市的重要步骤。 我国2007年版的《药品注册管理办法》规定，药企进行仿制药申请，需先通过省级层面审查，并现场抽取连续生产的3批样品，送药品检验所检验。符合规定的，则相关检查报告及申报资料递交国家食药监总局药品评审中心并进行审核。 国家食品药品监督管理局药品审评中心依据技术审评意见、样品生产现场检查报告和样品检验结果，形成综合意见，连同相关资料报送国家食品药品监督管理局。符合规定的，发给药品批准文号或者《药物临床试验批件》；不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。 值得注意的是，《药品注册管理办法》规定，申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局药品审评中心报送临床试验资料。国家食品药品监督管理局依据技术意见，发给药品批准文号或者《审批意见通知件》。 这也为上市药企证明匹多莫德具有疗效提供了佐证。南京海辰药业证券部员工对《每日经济新闻》记者表示，因为这个品种在食药监总局批的时候，肯定是有一定疗效才批准的。品种上市之前的研发数据肯定是支持这个品种，这个疗效方面有一定的佐证。 江苏吴中也在上证e互动中回答提问时表示，公司匹多莫德这个产品是经过国家药监局严格审批后拿到生产批件，并严格按照国家GMP认证要求生产出符合国家质量标准的产品。至于该产品临床情况怎样，只有使用过的医生及相关专家最有发言权，相信他们的观点及发表的文章是经过对该药品临床数据收集、统计分析后形成的，具有循证医学的依据。 但在业内一些专家看来，匹多莫德能够上市并不意味着能以此证明其确实有效。 一位不愿具名的医药行业观察人士对《每日经济新闻》记者表示，医药行业曾经经过一段发展的“灰色时期”，某些特定时间批准上市的一些产品疗效的确存在疑问。所以，目前我国也启动了西药的一致性评价与中药的上市后再评价，也是为了让不具备疗效的药品出局。 学者：企业可提供临床数据自证疗效 值得注意的是，对于外界的质疑，进口“匹多莫德”药品的生产方普利化学工业有限公司于1月29日回应称，一系列研究成果已充分证明了匹多莫德的有效性与安全性。为了进一步阐释匹多莫德的有效性，针对中国市场，普利化学表示将通过发布处方指南、患者用药指南、临床数据评价和患者数据收集等方式，进一步阐释匹多莫德有效性。 而我国生产企业目前尚未公开作出将进一步阐释匹多莫德有效性的说明。对此，当《每日经济新闻》记者询问是否能够提供当时的临床试验数据来证明疗效时，仙琚制药证券事务代表表示，其手中没有相关数据，无法提供。 当记者问及是否需要协调相关部门才能拿到数据时，上述仙琚制药证券事务代表表示，没有必要将数据提供给媒体。如果是食药监部门对自己之前批出的药有疑问，食药监总局“开口”了，才会提供相应的数据。“其他的情况我们不可能提供的。”她说。 并且，该人士以此前引发争议的莎普爱思为例，表示对于莎普爱思的疗效情况，也是由食药监总局对莎普爱思提出要求，包括做一致性评价等。 为此，记者已经向国家食药监总局发送采访函，询问匹多莫德临床数据，以及企业所言的上市及有效的说法是否正确等问题。 对于目前社会上对匹多莫德疗效的争议与质疑，记者询问是否会公布临床试验数据来证明疗效时，上述仙琚制药证券事务代表直言，目前应该不会。原因在于目前并没有新数据来进行临床数据的更新，所以没有义务去披露相关数据。 2月1日，对于记者有关匹多莫德的询问，江苏吴中证券事务代表陈佳海表示，“我们该说的都说了，我们只占市场份额的百分之五点几。” 陈佳海表示，记者应该去找主导厂家咨询。 不过，记者注意到，米内网数据显示，江苏吴中在公立医院的市场份额除2015年略微落后于北京朗依外，2013年、2014年、2016年在公立医院市场份额均处于第一。值得注意的是，2016年，吴中医药在公立医院市场份额突破30%，占比达31.95%。 在此情况下，冀连梅与上述三甲医院儿科药师均认为，应当对匹多莫德启动再评价，把疗效和安全性都研究清楚。“匹多莫德更应该启动再评价而不是一致性评价，一致性评价是指原研药的疗效与数据已经非常科学可靠证实疗效和安全性了，然后再看仿制药能否达到其水平。但是匹多莫德的原研药数据都并不可靠，所以应该启动再评价。” 吉林大学教授朱迅对《每日经济新闻》记者表示，从成本上来考虑，目前证明药品具有疗效最简单直接的就是对外公布临床试验数据。若企业不愿意公布数据，又想证明疗效的话，在对药品有信心的情况下，可以去进行再评价。 朱迅指出，进行再评价需要花费大量的财力与人力，特别是如果要证明匹多莫德对儿童有效，还得要在儿童身上进行临床试验，但由于涉及儿童伦理等方面的情况，推进上难度也比较大。且再评价的疗效验证要按照目前的标准与要求来做，比过去更为严格。 综合分析后，朱迅总结说，有能证明疗效的临床数据最好就拿数据，不愿意拿数据，企业又想继续销售药品，就应该去做再评价。如果不做的话，可能难以再获取信任，药品销售将有可能受到影响。 医师：非必要不建议使用免疫调节剂 正如其说明书显示，匹多莫德是一种辅助用药，多位药师也对记者强调了这一点。 上海一家三甲医院一名医生对《每日经济新闻》记者表示，辅助用药的特点首先是对某种疾病具有辅助治疗的作用，但并不是非用不可的，其中有些药主要起到保健的作用，甚至有些药物并不能明确证明治疗效果。 北京地区一家三甲医院医生也对《每日经济新闻》记者坦言，治疗疾病遵循有理原则，一是要有循证医学证据，有很好的临床随机对照研究证实药物药效才能用药。二是如果没有循证医学证据，在符合疾病发病机制的情况下，必须在能够有把握让病人获益的基础上再进行合理使用。比如艾滋病患者、免疫力低下患者，使用免疫调节剂药品为的是进行合理补充。 冀连梅直言，根据她在美国药房的工作经验，实际上并没有使用提高健康人童的口服免疫增强剂类产品。目前唯一对人体有提高免疫力作用的药品是疫苗。“但是疫苗也不需要长期吃，一般就是打一次，或者分年龄段打几次。打完了之后，疫苗模拟外来自然界的病毒，或者是细菌诱发我们人体产生相应的抗体，然后这个抗体在体内留存，下次有真的病毒或细菌进攻人体时，可以产生一个抵抗力增强的作用。” 冀连梅认为，免疫力低下的帽子不能随便扣。不能说小孩子容易感冒就是免疫力低下。因为小孩子的免疫系统是在不断的发育过程中，一年感冒7、8次都是正常的。免疫力低下的人群的界定有严格的诊断标准，从匹多莫德早期的研究中也可以看出，主要是用于一些肿瘤病人或者痴呆儿（也叫唐氏儿）。 匹多莫德目前存在争议的情况下，是否具有替代产品也值得探讨。 一位湖南儿童医院药师也对《每日经济新闻》记者表示，一般对肿瘤病人等免疫力低下的病人，推荐的也都是更具有针对性的免疫调节药物，譬如胸腺法新、甘露聚糖肽、核苷酸等药物。与上述药品相比，该医生表示，匹多莫德更像是个“万金油”。 据米内网数据，在2016年中国城市零售药店终端化学药免疫刺激剂通用名TOP20中，匹多莫德排在首位。最畅销的剂型为溶液剂，占比达63.57%。 [详情]

　　 4家上市公司产销匹多莫德 有企业谋划推动其进入医保 每经记者 周程程 实习记者 顾 杰 每经编辑 陈旭 毕陆名 在匹多莫德的疗效及其适应症引发业界质疑的同时，也让该药的生产企业卷入漩涡中心。目前，A股市场有4家上市药企从事该药品的生产，分别是江苏吴中、仙琚制药、海辰药业及金城医药。 《每日经济新闻》记者注意到，在上市公司与投资者等市场主体之间的沟通平台“上证e互动”上，投资者对相关上市药企提出了多项有关匹多莫德疗效及争议的问题。 记者梳理上述4家上市公司企业近年来的半年报、年报发现，有的上市公司将匹多莫德视为“重点品种”、“拳头品种”，还有上市公司想让匹多莫德进入医保。例如，江苏吴中2017年半年报中显示，“有计划地进行匹多莫德入选国家、省医保增补的各项前期工作”。 争议之下，企业生产是否受到影响？截至发稿，多家上市药企对《每日经济新闻》记者表示，生产并未受到影响。 两公司占据较高市场份额 国家食药监总局信息显示，目前匹多莫德进口药批文为一条，主要为口服溶液剂，生产厂家为意大利药企POLICHEM S.R.L。而国内药品中的生产批文为14条，其中5条为原料药。生产剂型涵盖片剂、散剂、颗粒、胶囊及口服溶液剂等。 目前，匹多莫德在国内的生产企业主要包括江苏吴中医药、内蒙古汉奇药业、天津金世制药、浙江仙琚制药、太阳石（唐山）药业、北京朗依制药及南京海辰药业。 其中，江苏吴中、浙江仙琚制药、南京海辰药业为上市公司，北京朗依为上市公司金城医药的全资子公司。 2月1日，《每日经济新闻》记者致电江苏吴中采访时，江苏吴中证券事务代表陈佳海表示，江苏吴中仅占该药品市场份额的百分之五点几。 不过，《每日经济新闻》记者采访多家上市药企人士以及查阅相关披露信息获悉，北京朗依制药与江苏吴中生产的匹多莫德药品的市场占有率排名靠前。 2016年12月披露的一份《山东金城医药股份有限公司发行股份购买资产并募集配套资金暨关联交易报告书（修订稿）》（以下简称“报告书（修订稿）”）中援引米内网数据显示，2014年，主要竞争厂商中，朗依制药的市场份额最高为31.36%，而江苏吴中以17.23%的市场份额排名第四。 尽管记者并未获悉2016年的整体市场份额数据，但从各企业在公立医院的市场份额，也能看出整体市场情况。 米内网数据显示，江苏吴中在国内1万余家公立医院的市场份额除2015年略微落后于北京朗依外，2013年、2014年、2016年在公立医院市场份额均处于第一。值得注意的是，2016年，吴中医药在公立医院市场份额突破30%，占比达31.95%，较2013年27.92%的市场份额增长了4个百分点。 2015年底，中京民信出具的相关资产评估报告显示，2012年朗依制药的市场份额为29.92%，市场占有率领先于其他竞争对手。朗依制药的匹多莫德唯田产品是其2012年到2014年间收入增长最快的品种。 上述“报告书（修订稿）”显示，2014年、2015北京朗依制药匹多莫德分散片（唯田）销售收入占总收入的比例为44.97%、48.26%。而到2016年1~9月，匹多莫德（唯田）对北京朗依制药总收入的贡献率降至39.41%。 上述报告书（修订稿）预计，从唯田过去3年的销售收入来看，该药品平均每年的收入增长率为20%，2014年增速较快，2015年增速有所下滑，2017年增速又有所提升，2018年之后进入平稳增长阶段。 米内网数据显示，2016年，北京朗依匹多莫德在公立医院以29.52%的市场占有率排名第二。2016年其他药厂匹多莫德在公立医院的市场占有率从高到低排名分别是，浙江仙琚、意大利POLICHEM、天津金世制药、太阳石（唐山）药业、南京海辰药业、内蒙古双奇药业，市场份额分别为11.76%、5.49%、4.1%、3.3%、0.02%。 海辰药业在2016年年报中，将匹多莫德称为公司的“重点产品”。年报显示，2016年，医药市场不确定因素增加，各地招投标进程缓慢，医院二次议价范围扩大，医院开发进度明显放缓，在诸多不利因素的市场环境下，公司重点品种仍保持稳步增长。其中，匹多莫德胶囊销量同比增长30.58%。 不过，海辰药业证券部员工对《每日经济新闻》记者表示，海辰一年匹多莫德胶囊的销量大概在200万元左右，占总收入的比重大概是百分之五点几左右，属于公司占比比较小的一个品种。“匹多莫德不是我们重点推广的产品。”该证券部员工说。 在上述药企中，太阳石（唐山）药业的市场份额不断缩小。据米内网数据显示，其在公立医院市场份额由2013年的15.26%不断缩减至2016年4.1%。 有药企筹谋助该药进入医保 江苏吴中2016年年报显示，“芙露饮-匹多莫德口服溶液”被称为是公司的“拳头产品”之一。 数据显示，2016年，匹多莫德口服溶液销售量为1741.55万盒，较上年增加14.5%。由于不同规格，其中标价格为44.40元~82.67元/盒，中标省份的采购量为260.78万盒。 若以最低中标价44.4元/盒计算，则江苏吴中匹多莫德在2016年当年度中标省份医疗机构的销售额至少超过1.15亿元。 这也较2015年增长较快。《每日经济新闻》记者注意到，2015年江苏吴中匹多莫德口服溶液中标价格区间在27元~62.63 元/盒，而2015年当年度中标省份的采购量仅为58.04万盒。 而2017年上半年的销售额在2016年同期基础上继续增长。据江苏吴中2017半年报显示，上半年，医药集团重点产品匹多莫德口服液销售额同比增长率达34%。 值得注意的是，江苏吴中2017半年报显示，在卡络磺钠片、连芩珍珠滴丸进入国家医保的基础上，有计划地进行匹多莫德、美索巴莫入选国家、省医保增补的各项前期工作。 一位不愿具名的医药企业观察人士对《每日经济新闻》记者表示，医院对药品能否进入医保的标准不同，有些未能进入医保的药品会被一些医院拒之门外。匹多莫德如果能够进入医保，则意味着其能够进入更多的医院，特别是如果进入国家医保，基本上能够覆盖所有医院，销量有望得到进一步提升。 当记者询问关于江苏吴中对于匹多莫德入医保的前期工作进展如何时，该公司证券事务代表对《每日经济新闻》记者表示，目前未收到关于后续进展的报送。2017年年报中，将按照交易所规则进行信息公示与披露。 《每日经济新闻》记者注意到，目前，匹多莫德尚未进入2017年版国家医保目录。不过，也有地方将匹多莫德纳入地方医保乙类目录中。例如，贵州与宁夏两地2017年医保目录中，匹多莫德口服常释剂型被列入乙类药品增补目录品种表。 上述医药企业观察人士直言，目前外界对匹多莫德存在质疑，其想要进入更多省级医保的难度可能加大。 专家呼吁进行再评价以证疗效 此外，匹多莫德相对较高的毛利率也引发关注。 据上述报告书（修订稿）显示，2015年度、2014年度、2013年度，朗依制药免疫促进剂类产品的毛利率分别为84.12%，75.57%，77.35%，2015年度毛利率提升幅度较大。 这其中，匹多莫德（唯田）作为北京朗依制药免疫促进剂类产品的“主力”，其贡献不言而喻。值得注意的是，一份2015年11月发布的由大信会计师事务所出具的《北京朗依制药有限公司审核报告》中披露的北京朗依制药编制的2015年、2016年营业收入、成本和毛利预测表显示，预测北京朗依匹多莫德（唯田）2015、2016 销售毛利分别为1.15亿元、1.27亿元，对应的预测毛利率为82.63%、73.46%。 这一数据也与上述北京朗依免疫促进剂产品的毛利率相差不大。 尽管《每日经济新闻》记者暂未找到其他药企对匹多莫德毛利率的明确公布，但从各家披露的匹多莫德所在的免疫调节类药品毛利率中也能窥探一二。 江苏吴中2016年年报显示，公司免疫调节类药毛利率为59.92%，海辰药业2016年年度报告中免疫调节类药毛利率为48.03%。 匹多莫德毛利率水平在整个医药行业中也处于比较领先的位置。据瑞银研报此前分析，中国医药行业前三个5年期的毛利率分别为35%（1999~2003）、31%（2004~2009）和29%（2010~2015），预计毛利率下行趋势将在下一个5年期延续。 第三方医药服务平台麦斯康莱创始人史立臣对《每日经济新闻》记者表示，药品的毛利率高，与其自主定价水平情况相关。 不过史立臣表示，单纯看毛利高低意义不大。“中国的药品已经市场化了，所以一定存在毛利率高与毛利率低的情况。譬如大家熟知的感冒胶囊类的一些产品，毛利率低，但依靠的是跑量。而有些产品则靠高毛率，不然企业无法实现持续发展。” “问题的关键，在于看药品有没有效果。”史立臣表示，如果毛利率高又无效的话，就不合理了。所以，关键还是要做再评价，来证明该药是否具有疗效。 [详情]

　　本报记者 曹学平 北京报道 《中国经营报》记者独家获悉，1月29日，山东达因海洋生物制药股份有限公司（以下简称“达因药业”）申请仿制的匹多莫德口服溶液，受理号为CYHS1101344的上市申请被否，结论为：不批准。 国家食药监总局官网药品注册进度查询结果显示，该申请办理状态为制证完毕-已发批件，领取日期为2018年2月5日。 达因药业为山大华特（000915.SZ）的控股子公司，成立于1994年10月27日，注册资本6200万元。其中山大华特持有股份3124.8万股，占注册资本的50.4%。2016年年报显示，达因药业获得了匹多莫德口服液的发补通知。不过，截至目前，山大华特并未对此进行公开披露。 2018年2月22日，山大华特证券部人士向本报记者证实：“不知道什么原因，上述申请未通过。”针对信披一事，该司认为此事项未达到信披标准。 2月13日，山大华特公告表示，经协商，山大华特拟受让杨杰持有达因药业的部分股份。交易完成后，山大华特持有达因药业的股份增至3232.8万股，占其注册资本的比例为52.14%。 山大华特业绩快报显示，公司2017年1~12月实现营业收入17.67亿元，同比增长14.4%；归属于上市公司股东的净利润2.44亿元，同比增长23.02%。其中，达因药业全年实现营业收入11.95亿元、净利润4.10亿元，分别较2016年度增长35.69%、36.83%。达因药业对山大华特贡献的净利润占比超过了80%。 本报记者调查发现，匹多莫德并没有被美国FDA批准上市，也没有通过欧盟药监局（EMA）集中审批程序的批准，只是在意大利等少数国家上市。 此前，和睦家医院药师门诊主任冀连梅在其撰写的文章《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童》中质疑，在儿科广泛使用的药物匹多莫德，疗效无法在国际学术平台上检索到有指导意义的大型临床试验研究，其有效性和安全性存在争议。[详情]

　　匹多莫德受质疑牵连海辰药业5连跌 长江商报消息 超70%高毛利率为行业少见，远超同业平均水平 来源：长江商报 □本报记者范维雅 近日，关于匹多莫德的疗效问题正引发热议。和睦家医院药师门诊主任冀连梅在撰写的文章《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童》中质疑，在儿科广泛使用的药物匹多莫德，疗效无法在国际学术平台上检索到有指导意义的大型临床试验研究，其有效性和安全性存在争议。 作为匹多莫德的生产商之一，海辰药业（300584.SZ）的股价从1月29日到2月2日遭遇了5连跌，跌幅达18.28%。 从海辰药业2017年度的半年报可见，其主要产品栏中免疫类调节药物列举了匹多莫德一种。其免疫调节类产品的毛利率为70.96%，是海辰药业所有产品中同比增长最多的一款。 对此，2月2日，长江商报记者致电海辰药业，并将采访函发送至其半年报披露的邮箱中，然而，未能收到回复。 事实上，对上述问题其董秘也曾在股吧中公开回复股民称，匹多莫德胶囊并非公司唯一一款免疫调节药物，销售收入占公司当期比重5.5%，占公司总营收中的比重较低，并非公司的主要产品，对公司影响不大。然而，其超过行业平均水平的毛利率仍旧在市场上引起了争议。 匹多莫德一年销量增长30.58% 海辰药业2017年半年报显示，其免疫类调节药物上半年营业收入达到3157万元，占总营收比重为18.32%，同比增长83.59%，而在其主要产品的列表中，免疫类调节药物仅列举了匹多莫德一种。 对此，海辰药业董秘在股吧中解释道：匹多莫德胶囊并非公司唯一一款免疫调节药物，公司2017年上半年免疫调节类药物3157万销售收入中包含：匹多莫德胶囊、注射用胸腺五肽、咪唑立宾片以及已经办理技术转移，正在销售库存的枸地氯雷他定原料及胶囊。匹多莫德胶囊2017年上半年销售收入954万元，销售量77.8万盒，销售收入占公司当期比重5.5%，匹多莫德胶囊占公司总营收中的比重较低，并非公司的主要产品。 事实上，长江商报记者在海辰药业的半年报中看到，此药物的功能主要包括：用于细胞免疫功能低下所致呼吸道反复感染、耳鼻喉科反复感染、泌尿系统反复感染、妇科反复感染。用以减少急性发作次数，缩短病程，减轻发作程度，也可作为急性感染时抗菌药物治疗的辅助用药。以2.35%的市场份额在重点城市公立医院匹多莫德市场中排名第7。 尽管半年报中，海辰药业并未单独列出匹多莫德销售的增长情况，然而在其2016年年报中，海辰药业曾明确表示，匹多莫德的销量同比增长30.58%，是上市公司的主要产品之一。 免疫类毛利率超70%， 远超行业平均水平 前不久，该药的研发和生产厂家——瑞士普利化学就市场人士对该药品的质疑给出了回应。普利化学称，在过去的20年中，有30多项针对匹多莫德的科学研究，共有4000多名患者参与，其研究成果在多个同行审评期刊上发表，并被列入Medline数据库。在安全与有效性上，这些研究再次有力论证了匹多莫德在23个国家获批上市前的临床试验结果，并为药品提供持续的科学临床数据补充。 据普利化学介绍，已上市案例表明匹多莫德安全性良好。今后也将通过临床数据评价和患者数据收集等方式，进一步阐释匹多莫德有效性。 海辰药业作为匹多莫德的生产商之一，也曾对媒体回应道，从反馈来看，匹多莫德这个品种还是可以的，经常有销售商来反馈，匹多莫德对于提高儿童免疫力还是有效果的，公司也没有在这方面花太多的精力，有需求就卖一下，这个品种占比也不高，市场份额才占了两点几。 尽管，市场份额占比不高，然而，较高的毛利率仍旧让海辰医药生产的匹多莫德有所争议。 海辰药业2017年半年报显示，以匹多莫德胶囊为代表的免疫调节类产品毛利率70.96%，毛利率同比增长了22.31%，是海辰药业所有产品中毛利率同比增长最快的一款。 长江商报记者统计发现，对于西药行业来说，70%的毛利率处于相对较高的水平，100家西药行业的上市公司中，仅有14家上市公司的毛利率超过70%。 有业内人士认为，毛利率的高昂和销售模式有关。 根据海辰药业的半年报显示，原本该公司主要采用代理经销模式，近年来，公司积极进行销售模式的转型升级，传统代理模式在公司销售收入中的占比逐步减少，精细化推广模式在公司销售收入中的比重逐步增大，精细化推广模式未来将成为公司主要推广模式，而此类优化和精细化营销模式推广对其毛利率的增长起了较大的作用，由2013年的56.31%上升到2017年前三季度的77.83%。 匹多莫德影响有限，出海计划仍在筹备 据了解，尽管受到匹多莫德的影响，近日来海辰药业的股价有所下跌，但对其“出海”计划影响并不大。 去年11月26日，南京海辰药业股份有限公司与控股股东曹于平先生、一村资本有限公司及其关联方上海一村股权投资管理有限公司、合肥东城产业投资有限公司、高研（上海）创业投资管理有限公司、合肥桉树资本管理有限公司等合作方共同出资5100万欧元，收购意大利公司Nerviano Medical Sciences Group S.r.l（以下简称“NMS集团”）90%股权。 公告显示，NMS集团是意大利最大的肿瘤药研发机构，位于意大利米兰，其前身是Nerviano研发中心，创立于1965年，具有悠久的新药研发历史，开发的代表性产品有注射用多柔比星、注射用盐酸表柔比星、注射用盐酸伊达比星，卡麦角林、苹果酸舒尼替尼胶囊。 然而，作为被收购方的NMS集团，近年来正受到高额的债务困扰。 对此，海辰药业的董秘表示，中方收购财团已经和NMS集团原股东签署了正式的投资协议，目前SPV设立、ODI手续办理等正在按计划推进，预计2018年一季度将完成项目交割，经过NMS集团此次债务重组和中方增资后，困扰多年的债务高企问题得到彻底解决，NMS资产负债率得到显著降低，后续发展的能力进一步增强，收购具有较大的安全边际。未来几年，公司将通过产品结构的改善和销售覆盖面的扩大保证未来的业绩的增长。 从反馈来看，匹多莫德这个品种还是可以的，经常有销售商来反馈，匹多莫德对于提高儿童免疫力还是有效果的，公司也没有在这方面花太多的精力，有需求就卖一下，这个品种占比也不高，市场份额才占了两点几。 ——海辰药业回应媒体[详情]

　　“儿科神药”匹多莫德研发方回应质疑：有效性和安全性可证明 |沸点 新京报快讯（记者王煜）遭受舆论质疑后，“儿科神药”匹多莫德的研发方普利化学工业有限公司（下称“普利化学”）日前回应称，药品有效性和安全性均已得到证明，将针对中国市场进一步阐释。 新京报此前报道，匹多莫德是一种免疫调节剂，1993年首次在意大利上市，近年来备受青睐，被称为“儿科神药”。国内医疗行业统计机构发布的数据显示，2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿，零售药店销售额4.27亿。如果加上非等级医院，匹多莫德的全年销售额将超过40亿。而这其中，绝大多数由儿童患者买单。 近日，协和医学院药学硕士冀连梅通过个人社交平台，对匹多莫德提出质疑。冀连梅称，多个数据库及文献检索结果显示，匹多莫德的临床疗效和安全性均不明确，且存在滥用现象。 对此，匹多莫德的研发和生产方普利化学1月29日回应质疑称，一系列高质量的研究成果已证明了匹多莫德的有效性和安全性。 同时，普利化学称，已上市案例表明匹多莫德安全性良好。“匹多莫德自上市后，全球已有超过300万名患者服用过匹多莫德。多年以来，在对1.3亿个剂量单位的药品安全性监测中，匹多莫德展现出优异的安全性。正是因为匹多莫德一直在临床中发挥积极疗效，无数的临床专家持续建议患者服用匹多莫德。” 普利化学表示，针对中国市场，将通过发布处方指南、患者用药指南、临床数据评价和患者数据收集等方式，进一步阐释匹多莫德有效性。[详情]

　　“儿科神药”匹多莫德厂家回应质疑：将系统评估中国患者数据 澎湃新闻记者 刘楚 来源：澎湃新闻 近日备受争议的儿科药物“匹多莫德”的生产方普利化学工业有限公司（西班牙艾美罗医用药物工业有限公司（Almirall）的子公司，下简称普利化学）对关于“神药”的质疑进行了回应。 1月29日下午，普利化学通过媒体咨询公司诺恒咨询向澎湃新闻（www.thepaper.cn）发来一份声明，称上市前已开展并通过了一系列严格的药物研发流程及临床试验审评。而针对中国媒体和社交平台近日“出现的相关讨论”，普利化学表示将采取对目前发表的涉及中国患者的临床数据进行系统评价、在中国收集匹多莫德临床使用的相关数据以进一步了解现阶段该药物的处方模式等行动，“进一步阐释匹多莫德的有效性”。 澎湃新闻此前报道，拥有百万粉丝的“微博大V”、中国协和医科大学药学硕士冀连梅近日在一篇文章中指出，匹多莫德被广泛用于儿科、耳鼻喉科和皮肤科，每年销售额数十亿，但检索国内外权威文献库，却发现几乎未有太多值得信服的大样本临床试验数据证实此药的有效性和安全性。 冀连梅发布的文章提到，这种匹多莫德1993年首次在意大利上市，距今已有24年的临床使用历史，但通过查询国际知名医学数据库Pubmed网站和询证医学数据库考科兰（Cochrane）网站发现，平台检索结果均不足100篇文献，而且集中在俄罗斯、意大利、中国等少数几个国家，且排名靠前的文章仍然停留在动物研究阶段，对临床实际指导意义不大。 对此，普利化学的声明回应称，一系列研究成果已充分证明了匹多莫德的有效性与安全性：在过去的20年中，有30多项针对匹多莫德的科学研究，共有4000多名患者参与，其研究成果在多个同行审评期刊上发表，并被列入美国国立医学图书馆开发的国际生物医学情报文摘型数据库“Medline”。 普利化学的声明称，在安全与有效性上，这些研究再次有力论证了匹多莫德在23个国家获批上市前的临床试验结果，并为药品提供持续的科学临床数据补充。与此同时，自上市后，全球已有超过300万名患者服用过匹多莫德。多年以来，在对1.3亿个剂量单位的药品安全性监测中，匹多莫德展现出“优异的安全性”。 声明还表示，为了进一步阐释匹多莫德的有效性，普利化学还将采取以下行动： 1．处方指南：发布处方指南，协助拥有处方权的专业人士获得相关药品的正确、即时的信息。该指南将通过电子邮件的形式发布给中国拥有处方权的专业人士。除此以外，还将在全国范围内10家主要医院开展相关培训。 2．患者用药指南：鼓励医生在开处方时，同时为患者提供用药指南。 3．临床数据评价：对目前发表的涉及中国患者的临床数据进行系统评价。 4．患者数据收集：在中国收集匹多莫德临床使用的相关数据，以进一步了解现阶段该药物的处方模式。[详情]

　　“神药”匹多莫德回应：将开展临床数据评价，证明有效性 邸宁 为自证清白，“神药”匹多莫德的研发和生产厂家普利化学工业有限公司（下称“普利化学”）于今日发布媒体声明，对近日广泛讨论的匹多莫德安全性和有效性问题作出公开回应。 匹多莫德是一种免疫调节剂，适用于机体免疫功能低下的患者，并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，可作为急性感染期的辅助用药。 据了解，该药原产意大利，目前在国内获批销售的有从意大利进口的匹多莫德口服液，国内药企仙琚制药、江苏吴中等有仿制药品生产。 日前，有医生和媒体质疑匹多莫德缺乏临床研究数据，安全性和有效性不足。有医生表示，匹多莫德在国内外都缺乏高质量的可靠临床研究证实有效性和安全性，同时，匹多莫德没有被收录到任何一本标准的药理学教材，也没有被欧盟药品监管部门EMA或美国药品监管部门FDA批准上市。 “这个药1993年首次在意大利上市，距今已经有24年的临床使用历史，按理说应该有相当多的临床研究。可是打开Pubmed网站，用匹多莫德的英文药名Pedotimod作为关键词进行检索，仅搜索出99篇相关文献，研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。排在最前面的两篇新出版文章就是咱们中国同行的文章，可惜还停留在临床前的动物研究阶段，不是仔鸡就是小白鼠，对临床没有实际指导意义。”北京和睦家医院药剂师冀连梅此前公开表示。 当前，匹多莫德被广泛用做儿科辅助用药，一年销售总额可达40亿元。 对此，普利化学声明称，一系列高质量的研究成果已充分证明了匹多莫德的有效性与安全性。 “在过去的20年中，有30多项针对匹多莫德的科学研究，共有4000多名患者参与，其研究成果在多个同行审评期刊上发表，并被列入Medline数据库。在安全与有效性上，这些研究再次有力论证了匹多莫德在23个国家获批上市前的临床试验结果，并为药品提供持续的科学临床数据补充。”普利化学称。 同时，普利化学表示，已上市案例表明匹多莫德安全性良好。“匹多莫德自上市后，全球已有超过300万名患者服用过匹多莫德。多年以来，在对1.3亿个剂量单位的药品安全性监测中，匹多莫德展现出优异的安全性。正是因为匹多莫德一直在临床中发挥积极疗效，无数的临床专家持续建议患者服用匹多莫德。”普利化学声明显示。 此外，针对中国市场，普利化学表示将通过发布处方指南、患者用药指南、临床数据评价和患者数据收集等方式，进一步阐释匹多莫德有效性。[详情]

　　辅助用药因治疗病种多、适用科室广，常被称为“神药”。 继治疗白内障的“神药”莎普爱思滴眼液被曝光后，免疫刺激调节剂匹多莫德近期被质疑临床疗效不明。 北京和睦家医院药师、中国协和医科大学药学硕士冀连梅发文《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童！》，在网络广泛流传。 半月谈记者对此在多地进行了调查。 匹多莫德被指存在临床疗效及安全性不明 相关说明显示，匹多莫德是免疫调节剂，适用于机体免疫功能低下的患者，并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，可作为急性感染期的辅助用药。 冀连梅称，根据网上检索的数据得知，2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿元，在零售药店的销售额是4.27亿元，再加上在其他非等级医院的销售额，总额可能会达40亿元，其中绝大多数由儿童患者埋单。匹多莫德每盒单价从几十到上百元不等，且普遍一开就是一个月的量，一吃就是3个月的疗程。 网友“札肯”等多名网友反映，带孩子去某医院看感冒，不管哪个医生，都会给开这个药，全自费，拒绝都没用。 匹多莫德由意大利研发并于1993年首次在该国上市，目前仅在中国、意大利、韩国、俄罗斯等国家和地区使用。在我国，匹多莫德有国内多家药厂生产的口服液、颗粒、分散片等，及意大利进口的口服液。 冀连梅以匹多莫德英文药名“pidotimod”在国外权威数据库“PubMed”“Cochrane”及国内数据库检索发现，目前国内外都缺乏高质量的可靠临床研究证实匹多莫德的有效性和安全性。 此外，匹多莫德没有被收录到任何一本标准的药理学教材，也没有被欧盟药品监管部门EMA或美国药品监管部门FDA批准上市。 面对疗效不明确等质疑，匹多莫德的生产企业南京海辰药业回应：“这个药进入市场很多年了，从市场反馈来看，对于患者增强免疫力还是有用处的。” 江苏吴中医药回应：“其是国家药监局批文生产的，使用说明书经过国家核准并具有法律效力，说明书上所有适应症都经过医学证明。” “神药”家族疑云重重 治疗病种多、适用科室广，辅助用药常被称为“神药”“万金油”。半月谈记者调查梳理发现，匹多莫德缺乏足够有说服力的临床研究。 中国药科大学基础医学与临床药学学院副院长丁选胜、北京大学医学部免疫学系副主任王月丹等多位专家认为，尽管目前很大一部分临床研究看到了匹多莫德的效果，但研究的证据级别、样本数量、科研设计普遍存在质量不高、说服力不强等问题。 而且，研究主要是对现象指标的观察层面，对药物具体的作用机制没有研究清楚。 被质疑的“神药”并非个案。2017年12月2日“丁香医生”公众号发布名为《一年狂卖7.5亿的洗脑神药，请放过中国老人》的文章，莎普爱思滴眼液的有效性遭多位医生质疑，并被食药监总局要求重新开展临床试验。 之前“冀连梅药师”微信公众号还指出了另一个“神药”——“羟甲淀粉钠”，半月谈记者查询发现，网络上有很多家长对“匹多莫德”“羟甲淀粉钠”哪个更好、能否共同使用等发问。 有效性的边界在哪里？冀连梅说，从“羟甲淀粉钠”的说明书上看到，这是免疫调节药，临床用于小儿反复呼吸道感染和由此诱发的支气管哮喘，不良反应少见。 但实际上，羟甲淀粉钠通常被作为胶囊、片剂的辅料，促进药物分解、溶解和吸收，在食品工业中也被广泛应用于制作面包、蛋糕，查询多个数据库后几乎没有找到其作为免疫调节药的研究证据。 “神药”横行，该如何促进合理用药 “莎普爱思”事件后，业内人士呼吁，应考虑建立常态机制，畅通专业人士对“神药”的反映渠道，对其开展排查。 公众的医学常识薄弱也是“神药”热销的帮凶。2016年我国居民健康素养监测结果显示，包括合理用药在内的基本医疗素养仅为12.76%，“大病上医院，小病进药店”已经成为百姓的普遍做法。 丁选胜表示，提高公众合理用药、安全用药意识迫在眉睫。 儿童的免疫系统还在不断发育成熟，不应该被轻易冠上免疫力低下的帽子而随意用药。 多位专家表示，是否为免疫力低下，在医学界有严格定义，绝大部分人的免疫力是正常的。 对怀疑免疫力低下的孩子，建议家长带孩子到医院做一个有关免疫功能的全套检测，以作为医生的诊断依据。（林苗苗 邱冰清 陈刚 侠克 肖思思）[详情]

　　一年卖了40亿的匹多莫德，该不该喂给孩子 冀连梅最近写的一篇文章《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童！》，让匹多莫德这种药再度大热。 她是北京和睦家医院药师门诊主任，拥有执业药师资格。从2011年起，这位药师开始了自己的科普生涯。她拥有125万微博粉丝，指出过利巴韦林和安乃近等药品的滥用，也指导过孕产妇和儿童如何安全用药。 “做科普这么多年，这是阻力最大的一次。”冀连梅对中国青年报·中青在线记者说。 实际上，近几年来，不止一位儿科医生，对“增强免疫力”的匹多莫德提出过质疑。 2015年6月，当时在深圳市儿童医院做医生的裴洪岗发过一篇文章《匹多莫德能提高抵抗力吗？》，提出“没必要给孩子吃这个药”。 微博上儿科医疗科普大V张思莱医生，针对此药，也在答复读者时说“不要乱用”，“饶了孩子们吧”。 还有天津的儿科大夫表示：“别滥用，它不是万能药。” “我不推荐使用这种药” 冀连梅的这篇文章发出来后，阅读量很快超过了10万，有9000多人点赞。 “家长们要求写一写匹多莫德的呼声就一直没断过，要求分析这个药的评论回复点赞数甚至达到了两千四百多个。”冀连梅在文章的开头写道。 被冀药师“挂出来”的药品“匹多莫德”，说明书上写着：“本品为免疫调节剂，适用于机体免疫功能低下患者的上下呼吸道反复感染；耳鼻喉科反复感染；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度；可作为急性感染期的辅助用药。” 冀连梅发现，这种药是“儿科、耳鼻喉科和皮肤科医生们的宠儿”，2016年“在国内等级医院的销售额达到35亿元，在零售药店的销售额是4.27亿元”。冀连梅猜测，销售总额会接近40亿元，“而这其中，绝大多数由儿童患者买单”。 然而当她去检索匹多莫德的相关数据，却发现这种药并没有得到欧盟EMA和美国FDA的认可。这种原产意大利的药品，目前在全世界20多个国家内有销售，包括意大利、中国、俄罗斯等。 国内销售的匹多莫德包括进口的口服液，以及国内多家上市公司生产的颗粒、胶囊等剂型。每盒单价从几十到上百元，“而且一开就是一个月的量，一吃就是三个月的疗程”。 冀连梅发现，在国外的医疗数据网站上，关于匹多莫德的研究数据并不多。现有的临床实验数据，参与实验的样本数量很小，“并没有显示出统计学意义上的预防急性呼吸道感染的作用”。 相反，国内的检索结果超过1400条。“对反复呼吸道感染、哮喘、泌尿系统感染、妇科感染、丙型肝炎、甚至是非感染性疾病如白癜风、肿瘤、过敏性紫癜等病均有较好的预防或治疗效果。简直是万能神药！”然而她在读了这些文献后发现，大部分国内研究的“循证证据等级都不高”。 冀连梅得出结论，目前“缺乏高质量可靠临床研究证实匹多莫德的有效性和安全性”。在国内，这种药被滥用了。 这样的检索也不是第一次了。2015年6月，裴洪岗发文《匹多莫德能提高抵抗力吗？》。他从1990年第一篇文章开始检索，发现“除了俄罗斯和英格兰各有一篇外”，其他文章几乎全部来自意大利和中国，意大利“占了总篇数一半以上”“在自弹自唱”。 裴洪岗提到，国外只有俄罗斯等少数的几个临床研究证实过匹多莫德的疗效，最大样本748人，其他的几次实验只有几十到一百多人，这样的样本数量和临床实验数量，对确定一种药物的可靠性来说是不够的。他提出“没必要给孩子吃这个药”。 “这种药确实存在滥用，很多孩子发烧感冒后都用这个药，但这个药本身的免疫增强疗效是没有证据的，也很少有国家用，主要是中国，生产厂家也很多，滥用也很多。”经常在医生公众号“丁香园”进行科普的儿科大夫翟医师对中国青年报·中青在线记者说。 冀连梅各个社交平台的留言区沸腾了。有同行专门加她的微信表示支持，有儿科医师指责她“加剧医患矛盾”，也有人质疑她的检索方式和结论。 留言里，南方沿海城市某大型三甲医院的药房主任专门向冀连梅表示感谢，表示长期以来，自己一直想把匹多莫德从该院的药品名单中清除出去。 中国青年报·中青在线记者联系了国家食品药品监督管理总局，截至发稿前为止，尚未得到回应。 记者致电了两家生产匹多莫德的制药企业。两家企业均表示，该药“通过国家药监部门的严格审批”。一家企业公开表示，对于匹多莫德临床情况，“只有使用过的医生及相关专家最有发言权”。 另一家企业的代表对中国青年报·中青在线记者表示，并不认可冀连梅的观点，一方面对方低估和忽视了国内临床研究数据的可靠性，“40亿的数据也是存疑的”。另一方面，这种药被网友说成神药“肯定太大了”，夸张了它的效用。 文章发出来第二天，有朋友给冀连梅发消息：“药厂说要起诉你，我很担心你的人身安全，你有律师吗？” “做科普这么多年，第一次有人说要起诉我。”她预料到自己这篇文章会“触动一些人的利益”，但没有想到会发展到现在的程度，甚至让自己的生活也起了波澜。 但她并不后悔，也不觉得害怕。 “药品和其他商品不一样，确保安全才能上市。作为临床一线的药师，我不推荐使用这种药。”冀连梅说。 她在朋友圈里发了一段话：“我是佛系药师，随缘科普，不悲不喜。” 除了匹多莫德，还有很多“吃不死又说不清作用的辅助用药” 文章发出来将近一个月，关于匹多莫德和儿科医生的话题，依然热度不减。有人发《关于匹多莫德事件讨伪公知檄文》专门反驳冀连梅的观点。 冀连梅看了这篇“檄文”，觉得“除了人身攻击”之外“毫无逻辑”。她把互相矛盾的两段话截图发在朋友圈里，文中上一段还在说，中国临床医生获得新知识的途径中，“最不可靠的是专业数据库的相关文献检索和网络”，紧接着下一段里就写着，“获取最新知识最快，最专业的方式还是去专业的数据库去检索”。 “我是临床一线药师，不是科研人员，”冀连梅解释，“我的工作并不是去进行一年半载的科研或者实验。作为一线药师，患者向我提问，我能做的就是去检索可靠的、高质量的研究数据，做一个综合性的判断，然后给出用药指导意见。” 来自天津某公立二甲医院儿科的孙大夫则认为，对匹多莫德这种药“可以用”，只不过使用时应当“掌握好适应症”。 “针对好适应症是起效的，就是别滥用，不是万能药。”他告诉中国青年报·中青在线记者，对于部分感染疾病来说，匹多莫德是一种“非必需”的辅助用药。 孙大夫注意到，国内关于匹多莫德的临床论文并不少，也有家属用完后向大夫反映管用的事例。他认为，临床医生根据经验开药“无可厚非”。 来自中国医科大学附属第四医院神经内科的刘医生，更多是质疑冀连梅的检索方式。她在一篇《我不清楚匹多莫德的疗效如何，但我清楚这种论证方式不对》的文章中提到，按照冀药师的方法，很可能“会漏掉很多关键文献”。 刘医生认为，数据库里的研究文章，很可能关键词和标题里并没有出现匹多莫德，而仅仅是在论文的注释里面提到，自己使用了匹多莫德作为增强剂。如果是这种情况，仅仅在搜索框里搜索“匹多莫德，“可能会漏掉80%以上的研究内容”。 冀连梅建议那些提出反对意见的人，如果不认可她的检索方式，大可以用自己认为正确的方式，把她可能漏掉的内容补充上来，“看看能不能得出不一样的结论”。作为一线药师，她“更关注结论”。 而根据冀连梅目前检索到的内容，她的结论就是“不推荐患者使用”。 1993年，匹多莫德在原产地意大利上市。1999年4月29日，当时的中国国家药品监督管理局发布“国药管注[1999]108号”文件，批准了匹多莫德的临床研究。自2004年开始，来自全国多家制药公司的匹多莫德颗粒、口服液、胶囊等剂型的药品，陆续通过了国家食品药品监督管理局药品GMP认证审查。 当时的国家医药管理局局长是郑筱萸。2007年06月22日，北京市高院以受贿罪和玩忽职守罪，终审判处郑筱萸死刑。在一审判决书中提到，郑筱萸“违背重大事项请示报告制度和民主决策程序，草率决定并启动了专项工作”，“降低了审核把关标准，削弱了对下监管力度”。在许多医药界人士眼中 ，2002年到2007年，或许是中国药品研发“最混乱的阶段”。 冀连梅在文章中建议，行业主管部门应当对匹多莫德严格监管。 为此她专门提到了巴基斯坦的例子。2016年3月，匹多莫德在巴基斯坦申请上市，当地专家组的意见是：“尽管这个药在中国、韩国、俄罗斯等少数几个国家上市多年，但它没有被收录到任何一本标准的药理学教材，也没有被欧盟药品监管部门EMA和美国药品监管部门FDA批准上市，它的有效性和安全性仍需要进一步的评估，在有可靠的研究证据出现之前，不推荐上市使用。”巴基斯坦的药品监管部门采纳了这个意见。 一位保健医生在知乎上留言感慨：“还有很多吃不死又说不清作用的辅助用药，天下熙熙，皆为利来；天下攘攘，皆为利往。” 当我的科普影响了同行的收入，我该怎么办？ “问题就在于，是不是真的有那么多孩子，需要去增强他的免疫力？儿童的免疫系统发育是有一个过程的，孩子平时感冒发烧肚子疼，也不能就说明是免疫系统低下，并不需要用药物去调节。” 北京和睦家医院儿科主任杨明医生向中国青年报·中青在线记者表示。 据杨主任解释，只有在具备充分的临床数据，查出来孩子的某种抗体严重低下，某些细胞数量和比例严重异常，才会考虑有可能存在免疫功能的问题。在这种情况下，治疗的手段也会很复杂严谨，“并不是开一种药就能解决的”。 他还提到，在和睦家医院，药师不仅仅负责按着医生的处方发药，还会提供指导意见，甚至给医生的处方把关。一个病人尿路感染，医生开出了抗生素处方交到了药师手里，药师提出“对菌群的覆盖性不够”，随后调整了药方。 “药师可以让药品的选择对病人更具针对性。”杨明说。 然而目前大多数公立医院里，药师的职位“形同虚设”，无法起到给药品安全把关的作用，也很少真的去审核、拦截医生开出来的处方。 早年冀连梅报考大学时，有亲戚建议她选药学专业，也是因为觉得公立医院里的药师“有铁饭碗，又不用直接接触病人”。但从业将近二十年，冀连梅工作在国际医院里，和医生一起为患者的用药安全进行把关。她也一直在呼吁，希望中国的药师也可以和医生一起，“为病人的用药安全负责”。 对冀连梅的这篇文章，有网友评论光看名字“就是把医生往火坑里推”“加大医患矛盾”。甚至有儿科医生在网上呼吁，“请这个夸大其词的药师放过医师”。 一位儿科医生给她留言：“您还是在这个问题上多考虑一下更好……现在中国严重缺少儿科医生，在现行体制和社会环境下，儿科医生收入太低是个无法逃避的现实问题……您真的忍心为此再影响所剩不多的儿科医生的收入吗？” 这条留言让冀连梅不知道该如何回答。“当我的科普影响了同行的收入，我该怎么办？”冀连梅感慨：“我的文章伤害了她，她的评论伤害了我。” 中国青年报·中青在线记者 张渺来源：中国青年报（ 2018年01月17日 09 版）[详情]

　　匹多莫德疗效机制尚不明确 却成了医生和家长眼中的儿科“神药” 诞生于药品审批过于粗放的年代，再加上临床上的过度使用，匹多莫德最终成为了“神药”。 杨秋月   继莎普爱思跌下神坛后，匹多莫德作为儿科“神药”的典型也开始受到关注。 最早对该药提出质疑的是北京和睦家医院药师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士冀连梅，她在一篇名为《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童》的文章中，质疑匹多莫德的有效性和安全性，指出该药在儿科门诊存在滥用现象，销售额预计高达40亿元。 匹多莫德是一种免疫调节剂，该药由瑞士普利化学制药公司研制并于1993年在意大利率先上市。1998年进口到国内，2001年作为仿制药在国内开始生产。冀连梅查阅国际知名数据库后发现，排名靠前的文章仍然停留在动物研究阶段，对临床实际指导意义不大，同时也缺乏大型临床研究证明其有效性和安全性。 但匹多莫德更根本的问题在于，其疗效作用的具体免疫学机制不完全明确。 北京大学基础医学部免疫学系副主任王月丹对界面新闻表示，该药在免疫学相关药物研究、临床试验中，都还处于“现象”观察的阶段，具体的免疫学机制研究不够深入。 匹多莫德分为颗粒剂、分散片、胶囊、口服液四种剂型，前三种为国产制剂，每盒价格三四十元，而口服液是意大利进口药，单盒原价194元。目前国内生产匹多莫德的药企有8家，包括金城医药子公司朗依制药、海辰药业、仙琚制药、江苏吴中医药集团、太阳石（唐山）药业、内蒙古双奇药业以及天津金世集团旗下的金世制药、中津药业，其中前四家均为上市公司。 朗依制药、海辰药业、仙琚制药的相关负责人均对界面新闻表示，公司生产的匹多莫德都通过国家药监部门的严格审批后取得的生产批件；而内蒙古双奇药业的相关人员则表示，该公司已经不生产匹多莫德，但具体停产时间和原因不便透露。 生产匹多莫德的公司都有着自己的说辞。 海辰药业的相关人员对界面新闻回应称，公司生产的匹多莫德仿制药已经做了生物等效性实验、药学方面的实验等，符合国家规定的标准，并且“从上市几年中代理商和消费者的反馈来看，这个药是有效果的。” 金城医药子公司朗依制药的相关人员也对界面新闻称，因为是匹多莫德是比较成熟的老药，像大多数成熟产品一样，近几年新的研究较少，但不能因此就否认其确切的治疗效果。朗依制药表示，一份覆盖周期自2012年1月16日至2015年1月15日的《匹多莫德定期安全性更新报告（PSUR）》显示，从1995年7月1日以来的累积周期内，200万余名患者仅报告73例不良反应，该研究可证明产品的高度安全性；同时也提到了北京协和医院风湿免疫科主任，博士生/博士后导师曾小峰以及北京协和医院免疫科主任医师、教授、硕士研究生导师田新平于2005年在《中国新药杂志》发表的文章《新型合成免疫调节剂——匹多莫德》以及2002年、2003年左右的国内小规模临床观察，作为药品有效性的例证。 但这些有效性和安全性例证的说服力并不够。 “匹多莫德刚出来时是作为一种免疫调节剂，但随后并没有大型研究证实其在人体自身免疫病上的效果。”曾晓峰曾对澎湃新闻说，十多年前的论文只是一篇综述，并不能用来证明匹多莫德有效性和安全性。 王月丹也指出，虽然从不良反应和药效的观察上看，没什么太大问题，但免疫学上对药物效果的解释仍然不够。“匹多莫德是一种人工合成的分子，但我们人体真的需要它吗？短期吃可能没有毒性，但长期吃无法保证没有毒性。” 实际上，匹多莫德备受质疑也与十多年前药品审批的大环境有关。在过去药品审批标准过低、药品研发和审批过于粗放的时期，许多品质、疗效和安全性不达标的药物都被批准上市了。 医药行业专家黄东临认为，匹多莫德正是在当时“标准不高”、“弄虚作假普遍存在”的大环境下诞生，“该药在美国、日本、欧洲主要国家都没有，也没有被欧盟药品监管部门EMA和美国药品监管部门FDA批准上市，可见该药的有效性和安全性仍不明确。” 匹多莫德药品说明书上“万金油”式的适应症表述，也引发了不少专家的质疑。 其说明书显示，该药作为免疫调节剂，适用于细胞免疫功能低下的患者，包括上下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）；耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度；可作为急性感染期的辅助用药。冀连梅话认为，目前并没有高质量、可靠的临床证据支持说明书上的适应症。 王月丹认为，有些药由于临床急需可能会稍微放宽一点审批标准，但一旦标准过宽也容易导致大量“神药”的出现，这个平衡很难把握。 “药监局在刚批准某一个药品时，不应该在使用人群和适应症上过于宽泛，应明确药品适合哪一年龄段的哪种症状。同时审批的主要依据不能只是现象的观察，对于机制不那么清楚的药品，在上市后三五年内要继续深入研究，再扩大应用。”王月丹说。 由于匹多莫德的免疫学机制尚不明确，且缺乏大型临床试验证明其安全有效，多位专家都明确对界面新闻表示，匹多莫德应再次启动临床有效性的试验，生产企业也有责任对药物机制、有效性与安全性进行持续研究。 而促成匹多莫德成为“神药”的另一原因，是它在临床上的过度使用。这与临床医生的用药和患儿家长的需求都有关系。 王慧卿是华西第二医院儿科主治医师，她对界面新闻称，儿科最畅销的就是“提升免疫力”和“改善消化能力”这两种药。许多家长都非常迫切希望有一种药能迅速让自己的孩子百毒不侵，所以导致声称治疗“上下呼吸道反复感染”的免疫调节剂匹多莫德十分畅销。同时，有些医生不深究药物疗效、会只为安慰或满足家长的需求开出此药，更不排除会涉及灰色收入。 “一些临床医生由于对免疫药物的应用和原理缺乏了解，再加上药品说明书不够规范明确，很容易开出匹多莫德这样的药物。”王月丹说，对于像匹多莫德这类药效机制不完全明确、有潜在风险的药品，应加强宣传和教育，比如相关专家可以出指导建议、建立临床路径等。[详情]

　　 【推荐阅读】 匹多莫德疗效尚不明确 却成医生和家长眼中儿科神药 记者调查：如何客观公正看待匹多莫德 主要用于儿科的进口药匹多莫德日前被一篇网文推上风口浪尖。网文称此药为夸大宣传的“神药”，临床疗效和安全性不明确却在中国“狂卖”，背后存在“巨大利益”，呼吁“放过中国儿童”。 由于涉及儿童用药安全、医患关系等，这篇网文引起巨大关注。记者通过国内外调查，力图从多个角度还原这种药物的真面目。 “身世”是否清白 匹多莫德是一种免疫增强剂，标注的“适应症”包括机体免疫功能低下和各类感染，有助“缩短病程、降低疾病严重程度”，可作为急性感染期的辅助用药。 据了解，此药原产意大利，目前在国内获批销售的有从意大利进口的匹多莫德口服液，以及国内几家药企生产的相同成分口服液、颗粒制剂。 匹多莫德的“来历”有没有问题？记者调查发现，匹多莫德在意大利确为官方认证药物，上市已有20多年，目前在欧洲、亚洲和美洲20多个国家销售。在原产国获得官方认证、经过中国药监部门批准，至少表明匹多莫德是经过了动物实验、多期临床试验等检验程序的正规药物。 “疗效”该怎么算 质疑者提出此药“文献检索证据不足”，即没有查到足够多关于此药的临床研究论文。那么，是否可以用论文数量来检验药物有效性？ “基于循证证据来判断药物是否有效，的确是目前比较客观的评价方法，”北京大学第一医院副主任药师、“药事网”创始人赵宁对记者说，“但由于实验入选标准、评判指标等不同，也存在一定局限性。” 赵宁说，某些药品无法完成多中心、大规模、随机对照实验，但如果据此彻底否认该药的临床价值也比较片面。 因此，临床医生对药物疗效的发言权不可忽视。北京某大型公立三甲医院的儿科医生告诉记者：“从临床经验来看，至少对于免疫力极低下的情况，包括接受放化疗的肿瘤患儿、感染病毒后免疫力严重降低的小宝宝等，临床显示使用匹多莫德对于这些孩子利大于弊。” 意大利儿科传染病专业权威专家苏珊娜·埃斯波西托告诉记者，意大利卫生系统使用含匹多莫德成分的药物“非常频繁”，该药对3岁以上孩子预防疾病是有用的，特别是对于免疫系统薄弱、具有显著临床病史的患者，“非常有效”。 至于“大规模临床证据研究”，记者发现，俄罗斯和韩国等国此前都曾进行过百人以上的有效性和安全性研究。 俄罗斯乌拉尔国立医学研究院一个团队在2011年征集了300名患有顽固性呼吸道疾病的儿童患者，在常规治疗的同时让他们服用匹多莫德。结果显示，这些患者中出现了“有统计学意义的急性呼吸道感染综合征更迅速缓解的现象，病毒和细菌等更显著地被杀灭”，平均康复期缩短。 此外，俄卫生部下属免疫学研究所等多个机构也都独立进行过匹多莫德对不同病症疗效的研究，结果均显示药物有效。 “神药”是否靠谱 多名医学专家表示，任何药物都不应该被奉为“神药”，必须客观看待疗效和适用范围，特别是对增强免疫力来说，改善饮食、运动、作息习惯是“王道”，用药辅助只适用于少数情况。 “我对这种药的总体看法是肯定的，但不能滥用或误用，”埃斯波西托说，“这种药物在意大利及欧洲都是3岁以上儿童使用，我们需要更多的研究来证明在6个月到3岁的儿童中是否可以使用。”谈到匹多莫德的副作用，她介绍说，相关病例不多，主要是皮疹。 韩国曾在6年时间里对774名匹多莫德使用者进行调查，结果显示出现异常反应的比例为1.29%（共10例），包括腹泻、呕吐、风疹等。 韩国食品医药品安全厅针对匹多莫德发布的使用建议说，患有过敏性皮炎或有过敏症状的患者必须“谨慎使用”；在怀孕3个月内不要使用；如果在怀孕期间使用，最好遵循医嘱。 埃斯波西托还特别提到，“成本较高”是这种药物的一个局限性，另外还有“作为口服药口味不佳”。 “狂卖”原因何在 质疑者称，匹多莫德在中国一年“狂卖”大约40亿元。而有反对者指出这种“估算”太过草率，认为真正的销售额远达不到这个数。 而至于匹多莫德在儿科使用较多的问题，埃斯波西托说，这主要与儿童感染率较高有关。 那么此药在中国销量是否偏高？接受采访的临床医生认为必须考虑到几个因素。首先是中国人口基数大，从临床经验来看确实有不少肿瘤患儿在使用这种药物。 另一个因素是国人就医用药习惯的影响。前述北京三甲医院的儿科医生说，特别有些家长认为孩子稍有“风吹草动”就是生病，并且迷信药物。 这位医生认为，不应该以煽动性言论探讨用药问题，不过也应看到质疑的价值，“引起大家对儿童药物和合理用药问题的关注，谨防滥用，这样的出发点是对的。” 赵宁也说：“希望能从科学角度，理性、客观地探讨沟通。医学从没有定论，任何观点都可以推敲。”（参与记者刘石磊、李洁、栾海、张莹、李雯、陆睿、殷夏）（完）[详情]

　　近日，关于匹多莫德的疗效问题正引发热议。和睦家医院药师门诊主任冀连梅在撰写的文章《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童！》中质疑在儿科广泛使用的药物匹多莫德疗效因无法在国际学术平台上检索到有指导意义的大型临床试验研究，匹多莫德的有效性和安全性存在争议。 此外，《中国经营报》记者查阅欧盟EMA和美国FDA官网发现，匹多莫德并未在欧盟和美国得到认可，只是在意大利等少数国家上市。北京军区总医院附属八一儿童医院花少栋主任医师在接受《中国经营报》记者采访时也表示，匹多莫德的疗效并不确切，其在门诊诊治时基本不会开。 记者查阅资料发现，匹多莫德的生产厂家背后有仙琚制药、海辰药业、江苏吴中、金城医药、华润三九等多家上市公司。上述生产厂家在接受记者采访时均表示匹多莫德销售占比不大，并强调药品上市已经说明疗效获得相关部门认可。 缺乏大型临床研究 日前，由北京和睦家医院药师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士冀连梅撰写的《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童！》引发热议。 据冀连梅称，匹多莫德是儿科、耳鼻喉科和皮肤科医生们的宠儿，“从这三个科室看完病出来的孩子，几乎每人手里的药单上都有匹多莫德的身影，流水线一般预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒、湿疹荨麻疹来一盒……！每盒的单价从几十到上百元不等，而且一开就是一个月的量，一吃就是三个月的疗程，难怪医生们会对它推崇备至！” 记者查阅国家食药监总局官方网站发现，目前匹多莫德存在颗粒、口服溶液、片剂、胶囊等多种剂型，而根据不同剂型的匹多莫德说明书，目前匹多莫德主要作为免役刺激剂和免疫刺激调节剂。匹多莫德的适应症十分广泛，包括呼吸道反复感染（气管炎、支气管炎）、耳鼻喉科反复感染（鼻炎、鼻窦炎、耳炎、咽炎、扁桃体炎）、泌尿系统反复感染、妇科反复感染。同时可以用于预防感染急性期病症，缩短病程，减轻疾病的严重度，减少反复发作次数，也可作为急性感染时抗菌药物治疗的辅助用药。 冀连梅在文章中表示，这种药1993年首次在意大利上市，距今已有24年的临床使用历史，但通过查询国际知名医学数据库Pubmed网站和询证医学数据库考科兰（Cochrane）网站发现，平台检索结果均不足100篇文献，而且集中在俄罗斯、意大利、中国等少数几个国家，且排名靠前的文章仍然停留在动物研究阶段，对临床实际指导意义不大。同时冀连梅指出，这些研究的循证（意为实证，相对于经验而言）证据等级都不高，不能充分证实匹多莫德的有效性和安全性。 日前，北京协和医院风湿免疫科主任、中华医学会风湿病学分会主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师分会会长曾小峰在接受媒体采访时也表示，并没有大型研究证实其在人体自身免疫病上的效果，“所以据我所知在风湿界和免疫界临床上都没有用这个药。” 花少栋主任医师在接受《中国经营报》记者采访时表示，匹多莫德的疗效不确切。“这种药疗效并没那么神奇，我在门诊诊治的孩子基本上不会开。” 记者以匹多莫德英文名Pidotimod查阅美国食品药品监督管理局FDA和欧洲EMA（Europeanmedicines agency）官网，并没有发现该药品的注册信息，也就是说，尽管匹多莫德在意大利上市，但并没有得到欧盟的认可，目前仅在少数国家上市。 据冀连梅称，2016年3月，这个药在巴基斯坦申请上市时，监管部门就听取了专家组的意见，即：尽管这个药在中国、韩国、俄罗斯等少数几个国家上市多年，但它没有被收录到任何一本标准的药理学教材，也没有被欧盟药品监管部门EMA和美国药品监管部门FDA批准上市，它的有效性和安全性仍需要进一步的评估，在有可靠的研究证据出现之前，不推荐上市使用。 记者查询意大利药品监管局（AIFA）网站时也发现，匹多莫德（意大利语为Polimod）在意大利的适应症仅针对3岁以上患呼吸道和尿道感染人群进行免疫刺激治疗。而根据国内匹多莫德产品的说明书和冀连梅的描述，除了呼吸道和尿道感染，匹多莫德在国内临床广泛应用于耳鼻喉科、皮肤科、妇科反复感染。 “没有一种药是神药，没有一种药能解决所有问题。”花少栋直言，匹多莫德这类免疫调节类药物没有必要在儿科疾病中广泛应用。“人体免疫很复杂，婴幼儿生长发育中会有一过性免疫降低，尤其是呼吸道和肠道SIgA缺乏，易致呼吸道和消化道疾病，再者，群集性场所如幼儿园孩子间又互相感染，加上季节因素，所以呼吸道和消化道疾病常见。因此家长不必紧张，学龄期就会明显好转。对因对症治疗就行了，除非有免疫缺陷病者，绝大多数预后好，没必要乱吃药。”花少栋表示。 销量40亿？ 记者查询食药监总局网站发现，目前匹多莫德的生产厂家包括北京朗依制药有限公司、浙江仙琚制药有限公司、天津金世制药有限公司、江苏吴中医药集团有限公司、内蒙古双奇药业股份有限公司、太阳石（唐山）药业有限公司、南京海辰药业股份有限公司。 除仙琚制药、海辰药业、江苏吴中为上市公司外，北京朗依制药为金城医药全资子公司，太阳石（唐山）药业有限公司为华润三九和全球第二大非处方药生产企业赛诺菲联合设立的三九赛诺菲（深圳）健康产业有限公司的全资子公司。 据江苏吴中披露，2015年匹多莫德口服液销量为1741.55万盒，在药品集中招标采购中，医疗机构合计采购量为260.78万盒，中标价区间在44.40~82.67元/盒，以此计算，总价为1.16亿元~2.16亿元。而海辰药业2016年11月21日签署的招股说明书也显示，据南方所数据统计，2010至2015年，匹多莫德在重点城市公立医院销售规模从1.28亿元增长至2.87亿元，2015年销售收入近0.16亿元，同比增长120.71%，已成为公司免疫调节类产品的主要品种。 《北京青年报》曾报道称匹多莫德是海辰药业免疫调节类产品唯一品种，2017年前半年营业收入达到3157万元，占营业收入比重的18.32%。不过，海辰药业证券部门负责人在接受记者采访时否认了这一说法，“虽然我们在免疫调节类产品中只提及了匹多莫德，但除了匹多莫德之外，我们还有四五种免疫调节类产品，匹多莫德在我们销售占比在5.5%左右，半年的销售收入大约有900多万元。”海辰药业负责人对记者称，之所以把它单列出来，是因为这是新药，这个品种比较有特点。“匹多莫德的年销售只有几百万盒，在公司销售占比中是小品种，我们的市场占有率只有大约2%。”该负责人称。 虽然记者采访的多家上市公司均未回应明确匹多莫德的销售数据，但以海辰药业半年销售收入900多万元，2%的市场占有率计算，匹多莫德的年销售额大约在9亿元左右。2018年1月11日，北京朗依制药相关负责人对《中国经营报》记者称，冀连梅的销售推测并不合理。“根据中国药学会CPA（Chinese Pharmaceutical Association）下属单位中国药学会科技开发中心采录的医院系统数据，包括31个省、市、自治区1235家医院的真实采购数据显示：2016年1235家样本医院实际采购金额只有3.789亿元，如果推导放大也只有十几亿元。原来文章以‘40亿元为题’，明显是为了吸引眼球的夸大其词。”该负责人表示。 “2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿元，在零售药店的销售额是4.27亿元，再加上在其他非等级医院的销售额，我猜总额会达到40亿！”冀连梅曾在文章中称。而据澎湃新闻报道，根据医药咨询公司艾美仕和数据服务平台“医药魔方”的计算，匹多莫德的销售额或达到30亿~50亿元。 对于匹多莫德销售火爆的原因，冀连梅表示有三个因素：创收需求；部分医生习惯照说明书机械开药，不太关注真实疗效；为了安慰或应付家长。花少栋也认为该药在儿科中广泛使用与迎合家长心态有关。“孩子反复呼吸道感染，家长一着急，都想一药定乾坤。”花少栋称。 而对于缺乏大型临床数据以及疗效有争议的问题，记者采访的企业大多强调他们已经拿到相关的生产批件。“从报批到临床，我们都是一步步批下来的，是获得食药监局国家相关部门认可的。”仙琚制药负责人对记者称，“这种增强免疫的药物本身也很难评判。” 朗依制药也列举了匹多莫德在国内做过很多临床研究，不过时间多集中在2005年之前。“因为是比较成熟的老药，近几年新的研究较少，但不能因此就被抹杀。另外，也不能因为没有被美国FDA批准，没有在美国上市就认为某个产品不可靠，这不是一个国人自信的表现。”朗依制药称。 海辰药业则对记者表示相关研究数目少可能是因为原研厂商的问题。“匹多莫德的原研厂商可能不是大厂商，如果是大厂商就有经济实力去做一些后续研究，包括疗效的再评价。”[详情]

　　本报记者 李维  实 习 生 徐慧瑶 北京报道 莎普爱思的风波尚未尘埃落定，针对另一款药品的质疑又带给资本市场新的影响。 12月中旬，和睦家医院药师冀连梅在个人社交平台上指出一款名为匹多莫德的药品在门诊的滥用现象，并质疑其有效性和安全性，一时间引起轩然大波。文中还提到，2016年，匹多莫德未能获巴基斯坦监管部门批准上市。 21世纪经济报道记者了解到，早在2013年，就有国内医学界人士对匹多莫德疗效提出质疑，但如今匹多莫德临床使用非常广泛。 同时，包括金城医药（300233.SZ）、江苏吴中（600200.SH）、仙琚制药（002332.SZ）、海辰药业（300584.SZ）在内的国内多家上市药企均生产匹多莫德，市场年销售额近40亿，产品本身毛利率也较高。这场针对匹多莫德的质疑是否也将对相关公司带来影响，正在引发市场密集关注。 销量良好的“万金油” 根据冀连梅撰文中的数据，匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿，零售药店销售额4.27亿，如果加上非等级医院，匹多莫德的全年销售额将超过40亿。而医药咨询公司艾美仕统计的数据显示，2016年全国匹多莫德销售额在30亿-50亿元之间。 在具体的临床使用上，上海交大医学院附属九院小儿科主治医师范伟星1月11日表示，匹多莫德两个月是一个疗程，一年大概需要吃三次。 21世纪经济报道记者在北京朗依制药生产的匹多莫德分散片（唯田）的药品说明书上发现，其预防期成人用药为每天2片，连续用药60天，而药品规格为0.4g×8片/盒。按照14.5元的网上单盒售价计算，成人服药一个疗程约花费217元。 “这个药好多地方用的太滥，有些根本是没必要使用的，”范伟星指出，“只有在存在免疫缺陷或有反复呼吸道感染的情况下，可以考虑酌情使用。”但其对匹多莫德本身的看法较为中性，“孩子抵抗力的确是有问题的话，可以尝试服用”。 21世纪经济报道记者查阅南方医药经济研究所2014年数据获悉，国家食品药品监督管理总局CFDA发放匹多莫德制剂批文的企业中，已于2015年被金城医药收购的北京朗依制药的匹多莫德产品市场份额最大，达28%。此外，上市药企江苏吴中（600200.SH）市场占比18%，仙琚药业（002332.SZ）占比10 %，海辰药业（300584.SZ）占比1%。 北京朗依制药在被金城医药收购前的公告显示，其产品匹多莫德（唯田）在2013、2014和2015年的净利润分别是1.22亿元、2.56亿元和6250万元。同时，北京朗依制药2015年的半年报显示，其总营收的53.89%来自于免疫促进剂类产品，匹多莫德分散片（唯田）则是北京朗依制药免疫促进剂类产品的“主力”。 高毛利率“潜行” 上述上市公司的较高利润一方面来自用药泛滥化带来的较大销量，另一方面也和匹多莫德较高的毛利率相关。 根据北京朗依制药被收购前所披露的数据显示，其免疫促进剂类产品的毛利率在2015年上半年高达82.63%，而匹多莫德分散片（唯田）是北京朗依制药免疫促进剂类产品的“主力”。Wind数据显示，2013年至2017年间医药制造业销售毛利率始终处于27%至29%左右的水平，这意味着，以匹多莫德为代表的药品较平均医药品毛利率高出50%左右。 北京朗依制药的高毛利率在被收购之时就曾引发关注。 北京一家中型券商医药行业分析师认为，公司的高毛利率往往和销售模式存在关联。而北京朗依制药的交易预案中披露其产品采用底价招商模式。 “底价招商模式就是使用代理商来控制渠道，药厂甚至不需要自建销售队伍，”1月11日，北京地区一名医药行业销售人员透露，“一般来说，如果药品的利润空间比较小，是无法采用这种模式的。” 对于所产药品遭质疑的影响，21世纪经济报道记者试图联系金城医药，但其电话始终无人接听。同时，记者以采访公司业绩为由联系到北京朗依制药，北京朗依制药表示稍后将会与记者进行联系，但截至发稿时并未回复。 而同样生产匹多莫德的海辰药业、仙琚制药则表示，此次舆论风波对公司影响不大。 1月11日下午，海辰药业工作人员向21世纪经济报道记者表示：“海辰药业并非匹多莫德的主要生产企业。” 此前有媒体报道称，海辰药业2017年半年报显示，其免疫类调节药物上半年营业收入达到3157万元，占总营收比重为18.32%，同比增长83.59%，而其免疫类调节药物仅列举了匹多莫德一种。 对此，1月11日，海辰药业工作人员解释道：“媒体对此存在误读。公司的免疫类调节药物实际上有五六种，半年报中并未详细列举。实际上，我们特地统计了，匹多莫德2017年上半年销售额约为900多万元，占总收入的比重只有5.5%。” “从我们这边的反馈来看，这个品种还是可以的，经常有销售商来反馈，匹多莫德对于提高儿童免疫力还是有效果的”，海辰药业的工作人员补充道，“公司也没有在这方面花太多的精力，有需求就卖一下，这个品种占比也不高，市场份额才占了两点几。”值得注意的是，海辰药业半年报显示，其免疫调节类产品的毛利率为70.96%。 仙琚制药也在11日上午向21世纪经济报道记者表明，匹多莫德并非其主打产品，只是其小品种，因此受到此次舆论事件的影响较小。仙琚制药工作人员还表示：“匹多莫德也是通过新药研发、临床实验和报药监局的流程一步一步走下来的。” 针对其在年报中提到的 “匹多莫德口腔崩解片及其制备方法”发明专利申请一事，仙琚制药的工作人员表示，只是在申报专利，并未投产。当记者问及匹多莫德销售额和市场占有率时，仙琚制药也并没有向记者作出明确答复。 而另一家匹多莫德生产商江苏吴中的董秘室电话则始终无人接听。 （编辑：巫燕玲）[详情]

　　科技日报：“神药”匹多莫德被质疑事件暴露儿童药品短缺困局 李颖/科技日报 2018年刚刚开始，中国协和医科大学药学硕士、北京和睦家医院药师门诊主任冀连梅通过个人社交平台对年销量达40亿元的匹多莫德提出质疑，直指“该药在国外医学临床试验尚处于动物研究阶段，不是仔鸡就是小白鼠，真实临床中疗效和安全性均不明确”，但在国内，这一药品80%均由儿童患者买单。 然而，凤凰网1月9日报道显示，“匹多莫德口服液为一种生物反应调节剂，其刺激传染病中的细胞介导和体液免疫应答，由瑞士普利化学制药公司研制并于1993年在意大利率先上市（商品名：普利莫），1998年获准在中国上市，至今已在欧洲、亚洲、美洲的23个国家上市销售。匹多莫德在全球三大洲跨国家多人种的长期大样本临床使用后证实了该产品在安全性方面的优异表现，尤其在儿童群体中的表现令人满意。” 这场沸沸扬扬的“神药”纷争背后，到底孰真孰假？问题症结在哪？带着种种问题，本报记者走访了相关的医学专家。 超范围使用 有夸大成分 “匹多莫德并不是以审批严格著称的美国FDA批准的药物，而是意大利人发明的一个合成药物。”据北京医院药学部主任药师、质检室主任金鹏飞博士介绍，该药物目前只有意大利、中国、韩国、俄罗斯、希腊在生产，连意大利人自己都承认需要更多的RCT临床研究来验证它在儿童急性呼吸道感染中的作用。“这大概也是这个已经存在二十多年的药物仍然进入不了欧美主流市场的原因。” 据国家食药监局官网显示，目前国内已批准的匹多莫德药品包括一种意大利进口匹多莫德口服液“普利莫”以及国内药厂生产的多种匹多莫德口服液、颗粒制剂。目前在全球共有12个商品名，其中6个在中国，市场份额最大。 “既然匹多莫德得到了国家食药监局的批准，那么医生在临床上用就无可厚非。”但是，北京大学基础医学部免疫学系副主任王月丹教授也指出，医生是否具有开此处方的能力、儿童是否存在使用的理由、患儿家长期望值过大等都值得商榷。 匹多莫德确实具有增强免疫力的能力，但对于“治百病”的功效，王月丹则认为“存在超范围使用和有夸大的成分。”另外，王月丹还表示，儿科门诊医生开具的免疫调节剂，对于儿童呼吸道感染在一定程度上可能只是发挥安慰剂的作用。“这也体现了家长们对于免疫系统知识的缺乏，造成了临床上免疫制剂的滥用。” “学龄前儿童本身的免疫系统还在不断发育成熟中，不应该被轻易冠上免疫力低下的帽子而随意用药。”金鹏飞表示，正常人有自身的免疫体系，特别是儿童的免疫体系还在不断发育成熟中，过多地使用免疫干预性药物，会影响人体自身的免疫体系的构建和功能。“养成良好的生活、饮食和卫生习惯，提高自身免疫力才是根本。” 金鹏飞还希望国家有关部门和医药界应对这个问题进行积极监管和引导。 王月丹提醒，无论是哪种免疫抑制剂，都必须适用于确定的免疫力低下人群，如老年人，像学龄前儿童一年感冒多次的情况并不能笼统地被归为免疫力低下，如果是免疫力正常人群，在错误使用了免疫制剂后，反而可能会引发细胞因子风暴等后果。 专属药品短缺 导致患儿无药可用 此次匹多莫德被质疑，再次将儿童安全用药问题推到了风口浪尖。王月丹认为，儿童安全用药的问题从根源上讲，首先是儿科医生短缺与儿童就诊需求的不断增大。其次，是儿童专属药品短缺。据统计，当前患病儿童人口占我国总患病人口数19.25%，而我国现有的3500多种药品中，专供儿童使用的仅有60多种，专门为儿童生产的药品不足5%。正是由于目前我国儿童药生产的厂家较少，儿童药专用的规格剂型也有限，才导致很多疾病患儿无药可用，或者儿童用成人药的无奈。 此外，父母缺乏医学常识。凭“感觉”“经验”给孩子用药的现象屡见不鲜。统计数据显示，31%的家长曾把成人药品调整剂量给孩子吃，42%的家长在给孩子吃两种以上药时不注意药物的有效成分。 应该说，儿童的安全用药绝不单纯在于药物本身、开药的、或者是吃药的，儿童的家庭也是很重要的一环。专家指出，任何事物都是双刃剑，此次匹多莫德遭炮轰，再次敲响了儿童安全用药的警钟，对药企来说未必不是利好。 存在政策、技术及价值三个“洼地” 尽管监管部门陆续出台了一系列的“惠儿”政策，力争从医药全局角度部署解决儿童安全用药问题。但从企业层面来看，国家政策带来的产业推动还没有落到实处。 葵花药业董事长关彦斌举例说，一些非常好用的儿童传统药存在不好吃的通病，企业计划通过现代化的科学技术进行剂型及口味的改变，以提高儿童的接受度。“目前看这种在保证质量前提下的改变口味、改良剂型，虽然在审批政策上已经获得快速审批的认可，但在一些地方还没有真正实施。” 众所周知，儿童药的研发主要障碍是临床试验和研发投入。从临床试验看，几乎没有母亲愿意让自己的孩子去承担临床试验的风险，这是全世界都面临的难题。此外，儿童药研发生产周期长、成本高、利润薄、要求高，如普通新药需要10至12年时间，而儿科新药则需要14至16年。况且儿童用药生产具有批量小、批次多、工艺相对复杂等多个特点，儿童药在生产设备、质量控制、技术投入等并不比成人药少，甚至有的方面投入更高，导致企业生产积极性不高。“目前儿童药的定价原则是以药物有效成分含量的多少为基准，而儿童药有效成分含量远低于成人药，相应售价就要低于成人药，使得儿童药在定价上不具备明显优势。”因此，企业研发儿童药的热情并不高，儿童药的生产厂家也为数寥寥。 另据了解，目前我国绝大部分儿童药品尚未纳入医保，患者父母因此更愿意购买医保中能报销的“成人版”，反过来，市场占有率很小的儿童药品，又进一步影响了药企生产儿童药品的积极性。 （原题为《“神药”匹多莫德 暴露儿童药品短缺困局》）[详情]

　　近日，“神药”匹多莫德刷屏网络，《问药师》创始人、北京和睦家医院药师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士冀连梅接连扒出该“神药”背后研究文献不足，治疗效果作用不明显 ，药物用于不适宜对象，滥用等问题。 对此，河南郑州儿童医院儿科医师沈照波在接受未来网记者采访时表示：“这个药（匹多莫德）本身来说就属于辅助性的药物，主要的预防治疗我们是不会选择的。”在儿科领域工作30余年，沈照波说，自己从来没用过匹多莫德。 河南中医学院第二附属医院的一名儿科主任同样表示，医院从来没有进过这种药，他自己也从来没用过这种药。 然而，冀连梅撰文指出，近年来，匹多莫德备受青睐，总销售额或超过40亿的情况。对此，沈照波认为，可能是因为“很多人还是比较迷信药物，总希望有一种药物大家用了以后整体抵抗力就能上来”。他表示，其实很多人抵抗力不是很弱，是自己认为很弱，而且该药效果没有想象中的那么好。 有三甲医院的儿科医生在采访中也表示，匹多莫德在临床中很受欢迎，其中的原因较为复杂，“家长接受程度，疗程时长等等，这些都有关系”。但这名医生表示，匹多莫德作为一种免疫增强剂，对于幼儿是否能见效，还没有明确的数据支持，其效果远没有达到神药的程度。 那么，这个“神药”的适用范围有哪些呢？据了解，该药为免疫刺激调节剂，适用于机体免疫功能低下的患者；上、下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）；耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，可作为急性感染期的辅助用药。 虽然写明是辅助用药，但是冀连梅发现，匹多莫德已经成为儿科、耳鼻喉科和皮肤科医生们的宠儿，从这三个科室看完病的孩子“几乎每人手里的药单上都有匹多莫德的身影，流水线一般：预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒、湿疹荨麻疹来一盒……”。 但事实上，沈照波表示，匹多莫德对病毒性的感冒和病毒性的感染不可能有预防的作用。“感冒不是说你一般吃了某种药就能预防，它通常是因为一些病毒感染而造成的。不可能说因为吃某种药物之后就不感冒了。这是一种错误的理解。”他强调，在流感预防中，真正有效的是注射疫苗而不是吃药物。 目前，对匹多莫德的质疑还在继续。有网友在网上留言唏嘘：幸好上次医生给我儿子开了这个药，我没给他吃。 未来网就此事分别致电CFDA官方资料公布的国内7家匹多莫德生产企业，包括海辰药业、仙琚药业、江苏吴中医药集团。 其中，仙琚药业工作人员回复表示，企业没有因为此事受到影响。江苏吴中医药集团则表示（公司运营）目前还比较正常。而北京朗依制药工作人员向记者提供了专门负责“匹多莫德”事件的负责人，但记者多次致电并未接通。内蒙古双奇药业招商部门负责人则表示，公司去年就没有生产匹多莫德了，但具体原因不方便透露。[详情]

　　匹多莫德药品包装上显示该药为免疫调节剂。 网络截图 根据冀连梅搜索内容，国外文献显示相关药物处于动物试验阶段。网络截图 儿科“神药”匹多莫德被质疑滥用 药剂师冀连梅公开质疑药物相关研究不足，国内药剂师相对弱势无法对处方进行有效监督 近日，协和医学院药学硕士冀连梅通过个人社交平台对年销量达到40亿元的匹多莫德提出质疑。冀连梅称，多个数据库及文献检索结果显示，匹多莫德的临床疗效和安全性均不明确，且存在滥用现象。 质疑声随即引来关注。医疗界人士指出，儿童免疫系统仍在发育中，类似匹多莫德这种免疫调节剂，应尽量慎用。国家食药监总局12331热线一名工作人员称，目前尚未接到对于匹多莫德疗效的投诉信息。 医疗咨询平台频现“匹多莫德” 根据药品说明书显示，匹多莫德是一种免疫调节剂。1993年首次在意大利上市。国家食药监局官网信息显示，匹多莫德口服液产自意大利，2015年12月2日获准进入国内，有效期至2020年12月2日。 近年来，这种药品备受青睐，称为儿科“神药”。冀连梅发文称，国内医疗行业统计机构发布的数据显示，2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿，零售药店销售额4.27亿。如果加上非等级医院，匹多莫德的全年销售额将超过40亿。而这其中，绝大多数由儿童患者买单。 此外，医药咨询公司艾美仕统计的数据显示，2016年全国匹多莫德销售额在30亿-50亿元。 冀连梅表示，最近九年她所在的医院药房从未采购过这个药品。但在相关医疗咨询平台上，她几乎每天都能看到关于这个药的咨询，所以她才关注到这种药物。 适用范围被指“万金油” 记者注意到，匹多莫德的外包装上，适应症一栏标注为，“适用于机体免疫功能低下患者的上下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）；耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度；可作为急性感染期的辅助用药。” 销售额巨大且“无所不治”，让资深药师冀连梅感到困惑。“预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒、湿疹荨麻疹来一盒”。冀连梅认为，匹多莫德所标注的适用范围，已经达到“万金油”程度，临床上并不科学。 对于质疑，一名三甲医院的儿科医生表示，匹多莫德确实在临床中备受青睐，其原因较为复杂，“家长接受程度，疗程时长等等，这些都有关系。”该名医生表示，匹多莫德常应用于学龄前儿童。对于这类人群来说，学龄前儿童的免疫系统还在不断发育成熟中，不应被轻易判定为免疫力低下，并随意用药。因此该药在使用时应当慎重。 这名医生表示，匹多莫德作为一种免疫增强剂，对于幼儿是否能见效，还没有明确的数据支持。“安全性没有问题，但是效果肯定远没有达到神药的程度。” 一名医药界人士表示，匹多莫德药效慢，一个疗程动辄两三个月，用药量大，价格也相对较高。药品网站显示，匹多莫德口服液单盒原价194元左右，儿童发病期每日服用两次，共两周或遵医嘱。如果用于预防疾病，每日一次，至少60天或遵医嘱。 尚未有对于匹多莫德的投诉 借助国际论文搜索网站Pubmed，冀连梅检索发现，与匹多莫德相关的文献仅有99篇，研究者则主要集中在中国。冀连梅表示，作为一款上市25年的药品，这样的文献数量显得过少。 按照冀连梅的说法，通过检索国内外多个数据库，均未发现关于匹多莫德的可靠临床研究文献，也就是说，目前并没有可靠的研究证实，匹多莫德用于儿童安全有效。此外，2015年，国外曾有一项针对57名3岁刚入幼儿园的健康孩子的研究，结果显示，匹多莫德并没有显示出统计学意义上的预防急性呼吸道感染的作用。 对此，匹多莫德的生产厂家之一海辰药业对媒体表示，“从我们得到的市场反馈来看，（匹多莫德）对于患者增强免疫力还是有用处的。” 冀连梅文章称，2016年，匹多莫德在巴基斯坦申请上市时，管理部门采用的专家意见称，“尽管在中、韩、俄等少数几个国家上市多年，但它没有被收录到任何一本标准药理学教材，也没有被欧美药品监管部门批准上市，其有效性和安全性仍需要进一步评估，在有可靠的研究证据出现之前，不推荐上市使用。” 昨日，新京报记者据此咨询国家食药监总局12331热线，一名工作人员称，尚未接到对于匹多莫德疗效的投诉信息，将在查证后进行回复。 ■ 对话 冀连梅：发文前想过会“两头不讨好” 巨大的销量和稀少的研究文献成明显的反比。谈及这种反常现象的背后原因，冀连梅认为，医生与药师之间应该是相互制约的关系，但实际上药师的地位相对弱势，不能对处方进行有效监督，这也是导致匹多莫德成为“神药”的原因之一。 “医生与药师应该相互制约” 新京报：为什么关注匹多莫德这种药物？ 冀连梅：我是一个药剂师，关注这个领域。此外，我是一个母亲，我的女儿今年9岁，对于这种药物的关注，也是作为母亲的责任。 新京报：“匹多莫德”为什么会出现你所说的滥用情况？ 冀连梅：医生拥有处方权，药师拥有处方审核权，在理论上，药师与医生之间应该是相互监督，也有一个相互制约的作用。但实际上目前在国内，这一点落实得并不太好，药师要比较弱势一些，基本还是医生主导。我了解到的，几年前在部分医院，药师是不审核医生的处方的，现在会好一些。 如果药师能够坚持审核处方，多一道把关程序，我相信类似匹多莫德这种“万金油”药物，就不会被开得那么泛滥。 新京报：新药从研发成功到上市，需要经过怎样的程序？ 冀连梅：上市前，药物需要做动物试验，主要是验证是否有长期毒性或者急性毒性，通过验证后，下一步人体试验，用来验证对人体是否安全。一般一期临床是在健康人身上做试验，就是所谓的试药者，证明药品对人体无害；二期临床是有效性试验，在患者身上做，一般是做100例左右；三期临床试验需要大样本量，一般是1000例，严格按照“双盲随机安慰剂”试验要求去对照。 这些程序都通过，药企才可以去药监部门申请上市注册。药监部门有专门的评审专家组去审核，通过后最终给出许可。 新京报：这个流程需要多长时间？ 冀连梅：一般来说，新药从化合物到走上临床，需要10到15年。一些在国外已经上市，在国内生产的仿制药，时间会稍微短一些。 “家长支持就足够了” 新京报：有人质疑你的文章检索量太少，权威性存疑？ 冀连梅：从科学论证的角度来说，如果说我的检索过程不合适，有问题，应该举例反驳。实际上到目前为止，也没有这种明确的例证，来证明我的检索调查过程有瑕疵。 要注意的是，这篇文章是写给大众的科普文，不是专业的投稿论文，因此我没有把检索路径一个一个全部列出来。实际上，整篇文章一共由三位药师，检索了两天才动笔。 新京报：质疑发出后，希望达到什么目的？ 冀连梅：这篇文章的意义在于，对于药品使用者来说，看完后能够有足够的信息，决定是不是使用这种药，就足够了。 新京报：有人说这样的文章，会引发医患之间、医生与药师之间的对立？ 冀连梅：我在文章中明确提到，这篇文章不是为了引导大众对医生的负面情绪，我不希望把两个群体对立起来，去影响医患关系。写作的目的，是呼吁对于药品处方、使用的监管，从源头上改善这个问题。 新京报：发文质疑之前预想过这样的状况吗？ 冀连梅：之前想过，有可能会在药企和医生之间两头不讨好。不过，很多家长表示支持，这就足够了。 新京报：怎么看待文章引发的争议？ 冀连梅：我这两天都没有去上班，压力很大。很多药企的工作人员打电话来，对我进行质问。质疑的声音很多，但是我不太喜欢私下去沟通，可以接受公开发文质疑。从我的角度来说，已经把想要表达的观点表达出来了，并且按照专业角度，严谨理性地去说了，就可以了。 新京报记者 王煜[详情]

　　匹多莫德被指系儿科“神药”，专家：没有大型研究证实效果 澎湃新闻记者 刘楚  近日，一篇名为《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童》的文章使得这种畅销药进入大众视野。 文章作者——拥有百万粉丝的“微博大V”、中国协和医科大学药学硕士冀连梅在文章中指出，匹多莫德被广泛用于儿科、耳鼻喉科和皮肤科，每年销售额数十亿，但检索国内外权威文献库，却发现几乎未有太多值得信服的大样本临床试验数据证实此药的有效性和安全性。 谈到药效时，两家匹多莫德企业都提到了北京协和医院风湿免疫科主任、中华医学会风湿病学分会主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师分会会长曾小峰多年前写的一篇文章《新型合成免疫调节剂——匹多莫德》。这篇文章于2005年发表在《中国新药杂志》上。 但2017年12月25日，曾小峰向澎湃新闻（www.thepaper.cn）解释，这只是一篇十多年前的综述，并不能用来证实匹多莫德有效性和安全性，“综述不是研究，是总结一些相关问题以指导进一步关注与研究，而不是指南或共识”。  曾小峰还表示，匹多莫德刚出来时是作为一种免疫调节剂，但随后并没有大型研究证实其在人体自身免疫病上的效果。曾小峰所在医院并没有该药品（销售），同时其所在的领域风湿免疫界也未曾大规模使用该药。 从事免疫学基础研究的北京大学基础医学部免疫学系副主任王月丹也对澎湃新闻表示，对匹多莫德并无太多了解，“不是一种很有名的药，而且在机制上不是很清楚，事实上目前能够增强免疫力的药物也不是很多”。 “不是一种很有名的药，机制上不是很清楚” 冀连梅发布的文章说到，这种药1993年首次在意大利上市，距今已有24年的临床使用历史，但通过查询国际知名医学数据库Pubmed网站和询证医学数据库考科兰（Cochrane）网站发现，平台检索结果均不足100篇文献，而且集中在俄罗斯、意大利、中国等少数几个国家，且排名靠前的文章仍然停留在动物研究阶段，对临床实际指导意义不大。 冀连梅称，即使有零星包含双盲试验设计的论文，其样本量也很小，仅有几十名受试者，而且疗效也不明确。 令冀连梅没想到的是，在英文知名数据库中鲜有所得的匹多莫德，却在国内同类数据库网站中有很多研究成果。 “光是CNKI（中国知网）数据库就弹出1400+条文献，其中不乏许多核心期刊，可见匹多莫德在中国的受欢迎程度！”冀连梅在文中写道。 在仔细阅读文献后，冀连梅发现，这些研究的循证（意为实证，相对于经验而言）证据等级都不高，不能充分证实匹多莫德的有效性和安全性。 冀连梅表示，发表文章的初衷在于，很多家长通过问药师平台咨询该药安全性和有效性， “但对于家长而言，药品是否真的有效才是关键，所以我们呼吁大的药厂能主动公开临床试验结果，国家相关监管单位也能有所行动，通过专业严谨地评估试验数据来验证其效果和安全性。” 2017年12月25日，澎湃新闻通过以“Pidotimod”和“匹多莫德”为关键词搜索pubmed网站和中国知网（CNKI），分别搜索到99篇和1370篇相关文献，与冀连梅所言基本一致。 从事免疫学基础研究的北京大学基础医学部免疫学系副主任王月丹也对澎湃新闻表示，对匹多莫德并无太多了解，“不是一种很有名的药，而且在机制上不是很清楚，事实上目前能够增强免疫力的药物也不是很多”。 王月丹认为，儿科门诊医生开具的免疫制剂对于儿童呼吸道感染的作用仅为心理安慰，“这也体现了家长们对于免疫系统知识的缺乏，加上对孩子健康的关心，有想要提高孩子免疫力的迫切需求，造成了临床上免疫制剂的滥用，但实际上小孩预防感冒发烧仍然是应该从常规治疗手段切入，加强日常护理”。 “没有大型研究证实其在人体自身免疫病上的效果” 通过国家食药监总局官网查询可知，目前国内已批准的匹多莫德药品包括一种意大利进口匹多莫德口服液“普利莫”以及国内药厂生产的“芙露饮”、“普益乐”、“金世力德”等数种匹多莫德口服液、颗粒制剂，生产企业包括江苏吴中制药、北京朗依制药、南京海辰药业和浙江仙琚药业等。 匹多莫德药品的说明书均指出，该药作为免疫调节剂，适用于细胞免疫功能低下的患者，包括上下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）；耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度；可作为急性感染期的辅助用药。 近日，澎湃新闻就此事致电上述多家生产药企，其中吴中制药和朗依制药相关人士均向澎湃新闻表示，可以明确的是，相关药品均是通过国家药监部门严格审批后取得的生产批件。 对于更受瞩目的临床试验数据结果，上述药企均未透露，并表示匹多莫德作为一款已经上市多年的药品，其有效性和安全性已经在诸多发表的文章中体现，并提及北京协和医院的曾小峰等多名知名免疫科专家的署名论文。 2017年12月25日，北京协和医院风湿免疫科主任、中华医学会风湿病学分会主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师分会会长曾小峰教授接受澎湃新闻采访时表示，对于匹多莫德并不了解，曾小峰所在医院也无销售，“这个药刚出来时是作为一种免疫调节剂，但随后并没有大型研究证实其在人体自身免疫病上的效果，所以据我所知在风湿界和免疫界临床上都没有用这个药”。 对于曾小峰与北京协和医院风湿免疫科另一名专家田新平一同署名、发表于《中国新药杂志》2005年某期上的文章《新型合成免疫调节剂——匹多莫德》，曾小峰解释称，那时候小分子合成物被认为是一个发展方向，“我们所发的文章仅是十多年前的一个综述，当时作为一种新型化学合成药，匹多莫德被认为具有免疫调节作用，但并不能作为适应症来应用”。 对于目前这种药在儿科上的广泛使用，曾小峰称并不清楚情况，但他同时也强调，“任何适应症都需要有大型临床研究，并获得药监部门的批准才行，免疫是一非常复杂的机制”。 王月丹教授同样提醒，无论是哪种免疫抑制剂，都必须适用于确定的免疫力低下人群如老年人，像学龄前儿童一年感冒多次的情况并不能笼统地被归为免疫力低下人群，如果是免疫力正常人群，在错误使用了免疫制剂后，反而可能会引发细胞因子风暴等后果。 销售额之谜 冀连梅的文章在微信平台公号上发出当天就成为阅读量“10万+”的热门文章，留言中也有不少家长称的确在医院被开了这种辅助药。 除了这种药的有效性和安全性得到质疑外，冀连梅的文章还提及，匹多莫德药品在儿科门诊中的处方量非常大，检索到的数据显示，匹多莫德药品每年的销售额为40亿元左右。 一名医药行业人士向澎湃新闻表示，年销售额超过1个亿的就已经是大品种了，“每年那么多药品在卖，过亿的没几个”。 尽管澎湃新闻并未能检索到近年来匹多莫德相关产品整体年销售量的确切数字，不过北京朗依制药一名相关人士透露，医药界权威咨询公司艾美仕曾给出的样本数据是，2016年匹多莫德药品总销售额为10亿元左右，其中朗依制药所占的市场份额约为三分之一。 药品数据服务平台“医药魔方”一名从业人员告诉澎湃新闻，艾美仕统计的是样本医院的数据，该数据放大3-5倍可以反映全国所有医院的销售数据。 简言之，以艾美仕所统计的数据为基础，2016年全国匹多莫德销售额在30-50亿元。 此外，澎湃新闻查询相关药企所属上市公司年报等得知，匹多莫德药品生产商之一——南京海辰在其披露信息中提及，在2015年重点城市公立医院中匹多莫德销售额2.87亿元，公司以1.83%的市场份额在重点城市公立医院匹多莫德市场中排名第7。 另一家匹多莫德药品“芙露饮”生产商——吴中药业所属上市公司江苏吴中2016年年报中提及，去年报告期内，匹多莫德口服溶液生产量为1645.43万盒，销售量为1741.55万盒，生产量、销售量与上年同比分别增4.80%和14.50%，而在药品集中招标采购中的中标情况方面，医疗机构合计采购量为260.78万盒，中标价区间为44 ．40-82.67元/盒。 那么，以最低中标价44元/盒的价格计算，江苏吴中匹多莫德药品2016年销售额至少为7亿元人民币。 对此，澎湃新闻致电吴中制药所属上市公司——江苏吴中实业股份有限公司董秘办公室时，对方对于冀连梅提及的匹多莫德全国40亿年销售额不置可否，也未透露公司所占市场份额。[详情]

　　“神药”频遭业内人士炮轰 走下神坛应是必然结果 ■本报记者 张 敏  “神药”事件再现市场。近日，匹多莫德被北京和睦家医院药师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士冀连梅“炮轰”，其认为匹多莫德“目前国内缺乏高质量可靠临床研究证实匹多莫德的有效性和安全性”。 神药频频出现，如何将其请下神坛更为关键。“化药开展仿制药一致性评价，中药开展上市后再评价将让一些神药被淘汰。”第三方医药服务平台麦斯康莱创始人史立臣在接受《证券日报》记者采访时表示。 神药再遭炮轰 继莎普爱思之后，匹多莫德又冠以神药之称。北京和睦家医院药师冀连梅发文“一年狂卖40多亿（元）的匹多莫德，请放过中国儿童”，其呼吁行业主管部门严格监管匹多莫德。 此前，北京积水潭医院烧伤科副主任医师方宁刚发文《医保费用为什么失控？让我们来看看这几种神药》，直指一些“药物的疗效和安全性高度可疑，却每年耗费大量的医保资金”。这些药物包括单唾液酸四己糖神经节苷脂、蛇毒血凝酶、小牛血去蛋白提取物、脑蛋白水解物等，都是年销售额超十亿元的大品种。 史立臣表示，市场所指的神药的范围不断扩大，以前是指“什么病都不治、但什么病都能用”，所谓的万能药，现在将辅助用药、中药注射剂等包括进来，还有一些夸大宣传的用药。不过在其看来，一些被冠以辅助用药的产品确有其疗效，在治疗过程中不可或缺。“一些西药在使用过程中会有副作用，这些辅助用药的使用可以使患者的治疗体验提升”。 在神药不断被行业人士炮轰的同时，监管部门也对辅助用药等“神药”加大了市场监控。 包括北京、上海、四川、宁夏、安徽、广东等地发布了关于加强重点药品监控的通知，其中，辅助用药、中药注射剂、营养性药品等是重点监控对象。 例如，新疆维吾尔自治区卫生计生委发布《关于建立医疗机构重点监控药品品种管理制度的通知》，明确指出对39种药品进行重点监控。北京市卫计委发布的《关于加强医疗机构重点监控药品管理的通知》显示，将对连续3个月进入医疗机构销售前20位的重点监控药品采取措施如约谈、限制使用或停止销售等。 光大证券发布的研报认为，医保控费压力将持续加大、辅助用药目录是被控费的重点，医药行业整体增速将持续放缓。中成药独家品种、中药注射剂、辅助治疗的生物药和化学药等是需要重点规避的产品类别。 神药将走下神坛 一位行业人士向记者介绍，国家在强力推医疗机构降低药占比，并且对一些药品限定使用范围。“在政策引导下，医生开药大多数是治疗性用药，无效的神药的市场将逐渐萎缩。” 在此背景之下，企业药品的市场销售已经受到影响。 磷酸肌酸钠被新疆维吾尔自治区卫生计生委卫计委列为重点监控产品。誉衡药业在2017年半年报中介绍，公司主要产品磷酸肌酸钠、鹿瓜多肽注射液等收入占比较大，受个别销售省份未中标、两票制、医保目录调整等政策影响，报告期内呈下降局面。 双鹭药业在去年12月20日公布的投资者调研报告时称，去年12月份开始，各地医保控费趋紧，公司部分销量大的品种在有些区域短期由医保变为自费，由于年末医保控费政策环境影响，部分品种销量出现一定的波动。据了解，双鹭药业的主要产品复合辅酶也被新疆维吾尔自治区卫计委列为重点监控品种。 血必净作为红日药业的主导产品也被多地省市及医院列入重点监控目录。2017年半年度报告显示，公司营收超14.4亿元，同比下降17.36%，其中血必净注射液营收1.77亿元，同比下滑64.65%。 不过，史立臣认为目前采取的一些上述办法治标不治本。其认为：“化药开展仿制药一致性评价，中药进行上市后再评价，能从根本上清除神药。让企业找出产品的有效成分，用临床数据证实产品的有效性。”[详情]

　　继治疗白内障“神药”莎普爱思滴眼液被曝光调查之后，又一个“神药”匹多莫德被《问药师》创始人、北京和睦家医院药师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士冀连梅扒皮。据她透露，这个进口药在国外医学临床试验尚处于小白鼠阶段，疗效尚不明确，但在我国却摇身一变成了价格昂贵的“神药”，在各大医院儿科滥用，销售额预计达到40亿元。冀连梅建议相关部门对匹多莫德的临床疗效进行再评价。 现状 儿科“神药”几乎“是病就开” 冀连梅发文章反映，在微信公众号里的网络咨询平台上，几乎每天都能看到关于匹多莫德口服液的咨询。粗粗浏览一遍，她才发现这个药是儿科、耳鼻喉科和皮肤科医生们的宠儿，从这三个科室看完病出来的孩子，几乎每人手里的药单上都有匹多莫德的身影，流水线一般：预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒、湿疹荨麻疹来一盒……每盒的单价从几十到上百元不等，而且一开就是一个月的量，一吃就是三个月的疗程，难怪医生们会对它推崇备至！ 冀药师在网上检索到的数据显示，匹多莫德在我国销量非常好，2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿，在零售药店的销售额是4.27亿，再加上在其他非等级医院的销售额，“我猜总额会达到40亿！而这其中，绝大多数由儿童患者买单。”她在文章中说。 北京青年报记者在网上药店查询到，匹多莫德大致分为胶囊、颗粒剂、分散片、口服液四种剂型。其中颗粒剂、胶囊、分散片均为国产药，价格每盒三四十元，而口服液是意大利进口药，价格昂贵，单盒原价194元，促销售价140元。在该口服液的用法和用量上，百度百科上可以查询到，儿童发病期，每日两次，共两周或遵医嘱。如果是用于预防疾病，每日一次，至少60天或遵医嘱。 百度百科上显示，该药为免疫刺激调节剂，适用于机体免疫功能低下的患者；上、下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）；耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，可作为急性感染期的辅助用药。 质疑 “神药”存临床疗效不明确等四大问题 检索国家食药监局官网可以查询到，匹多莫德口服液是进口药，产自意大利，发证日期2015年12月2日，有效期截至2020年12月2日。 但是冀连梅调查国外各大医学网站后发现，这个产自意大利的进口药在国外医学研究中显示，临床疗效和安全性均不明确。据冀连梅总结，该药存在四大问题。 问题一：研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。排在最前面的两篇新出版文章就是中国医生的文章，可惜还停留在临床前的动物研究阶段，不是仔鸡就是小白鼠，对临床没有实际指导意义。 问题二：2015年，国外曾有一项针对57名3岁刚入幼儿园的健康孩子预防急性呼吸道疾病的研究。但是经过随机双盲安慰剂对照临床研究结果显示，与安慰剂相比，匹多莫德并没有显示出统计学意义上的预防急性呼吸道感染的作用。 问题三：令冀连梅无比惊讶的是，就在国外权威循证医学库考科兰（Cochrane）里，都没有关于匹多莫德用于儿童安全有效的研究证实文献时，国内的研究结果却几乎清一色的有效！这些结果表明匹多莫德对反复呼吸道感染、哮喘、泌尿系统感染、妇科感染、丙型肝炎，甚至非感染性疾病如白癜风、肿瘤、过敏性紫癜等病均有较好的预防或治疗效果，简直成了万能的神药。 问题四：学龄前儿童本身的免疫系统还在不断发育成熟中，不应该被轻易冠上免疫力低下的帽子而随意用药。除了疫苗可以预防疾病提高儿童免疫力外，欧美主流国家没有所谓提高儿童免疫力的药。 建议 “神药”疗效应启动再评价 冀连梅认为，匹多莫德在我国热销与儿科医生喜欢开这个药密切相关。她分析，医生之所以喜欢开，主要是基于以下三个因素。 首先是创收。在外界看来，医院推行药品零差率后医生开贵药的动力会减少。不过，冀连梅认为，零差率只是减少了医院的加成，并没有斩断药代给医生的回扣。其次是照说明书机械开药。在冀连梅看来，有些医生不太关注真实疗效如何，有一部分医生从来不查原始文献，说明书怎么写他就怎么开药，他的老师怎么教他就怎么信，没准他自己家人朋友他也这样开、这样吃呢。最后是还存在医生为了安慰或者应付患儿家长的因素。 冀连梅认为，既然这个药已在国内上市多年，已经有这么多患儿使用，因此她建议行业主管部门国家食药监总局启动对这个药的再评价，比如设计科学严谨的大样本量回顾性研究来评价这个药的真实疗效和安全性。 据悉，2016年3月，此药在巴基斯坦申请上市时，该国监管部门就听取了专家组的意见，即：尽管这个药在中国、韩国、俄罗斯等少数几个国家上市多年，但它没有被收录到任何一本标准的药理学教材，也没有被欧盟药品监管部门和美国药品监管部门批准上市，它的有效性和安全性仍需要进一步评估，在有可靠的研究证据出现之前，不推荐上市使用。[详情]

　　 匹多莫德遭药师质疑：疗效不明 缺乏高质量临床数据   本报记者 朱萍 实 习 生 柳旭 北京报道 2017年底至今，医药行业陆续曝出多款“神药”事件，近日质疑声落在儿童药匹多莫德身上。北京和睦家医院药师冀连梅撰文“一年狂卖40多亿的匹多莫德，请放过中国儿童”，指出匹多莫德临床疗效和安全性均不明确，且存在滥用现象。 多日来，21世纪经济报道记者在部分三甲医院调查发现，很多医生给儿科、耳鼻喉科和皮肤科患者（家长）开了匹多莫德。一位三甲医院儿科医生向记者表示，临床中匹多莫德有其用途，但学龄前儿童的免疫系统还在发育成熟中，不应轻易冠上免疫力低下的帽子而随意用药。 冀连梅向21世纪经济报道记者指出，匹多莫德说明书标明的适应症为免疫调节剂以及可作为急性感染时的辅助用药，但目前并没有高质量、可靠的临床证据支持说明书上的适应症。“匹多莫德存在滥用，国内销售额预计达到40亿元，绝大多数由儿童患者买单，涉及到医生创收、照说明书机械开药、安慰或应付患儿家长等因素。” 疗效质疑 冀连梅毕业于北京协和医科大学药学专业，硕士学位、现为北京和睦家医院药师门诊经理。针对此次质疑匹多莫德，她表示，基于读者呼声，在其微信号中，要求分析这个药的评论回复点赞数达到2400多个。 该药说明书显示，匹多莫德为免疫增强剂，国内的生产剂型包括片剂、散剂、颗粒、胶囊及口服溶液剂5种，可用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染；用以减少急性发作次数，缩短病程，减轻发作程度；也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。 冀连梅向21世纪经济报道记者指出，临床中，匹多莫德被看作儿童增强免疫力的“神药”，是儿科、耳鼻喉科和皮肤科的“宠儿”。“预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒，湿疹荨麻疹来一盒。”冀连梅如此形容匹多莫德的销售、广告用语。 “这个药1993年首次在意大利上市，距今已有24年临床使用历史。但打开Pubmed网站，用匹多莫德的英文药名Pedotimod检索，仅搜索出99篇相关文献，研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。”冀连梅补充。 相比国际数据库，键入匹多莫德，21世纪经济报道记者发现，截至1月4日，在国内CNKI数据库弹出1372条文献，研究包括匹多莫德对哮喘、妇科感染、反复呼吸道感染等疗效。 在冀连梅看来，专业医生、药师不能只看说明书就给患者推荐用药，而应看临床证据是否支持说明书上的适应症。“排在最前面的两篇新出版文章来自中国，但还停留在临床前动物研究阶段，不是仔鸡就是小白鼠，对临床没有实际指导意义。” 而针对儿童匹多莫德用药，最近五年只有两篇文章发表，第一篇发表在2015年，纳入了57名3岁健康儿童的随机双盲安慰剂对照临床研究结果显示，与安慰剂相比，匹多莫德并没有显示出统计学意义上预防急性呼吸道感染的作用。 第二篇发表在2014年，研究了100名3-10岁反复呼吸道感染的儿童，结论是服用匹多莫德可能有预防反复呼吸道感染的作用，但同时作者也在文末说明，这一研究样本量小，结论还需要进一步的高质量临床试验研究加以验证。 “匹多莫德在国外只有极少数几个国家上市如意大利，文献以他们的研究为主，不排除药厂赞助因素，国内相关论文多的原因除药厂赞助外，也有很多为评职称文章。”冀连梅表示。 不过，对于冀连梅的论证方法也有人提出质疑。某业内人士指出，冀连梅的检索方法会漏掉很多文献。面对疗效不明确的质疑，匹多莫德生产企业之一海辰药业相关负责人对21世纪经济报道记者说：“匹多莫德销售量在公司占比不大，是一个不太重要的品种，并且从我们得到的市场反馈来看，对于患者增强免疫力还是有用处的。” 匹多莫德另一家生产企业江苏吴中在“上证e互动”上表示，对于匹多莫德临床情况，只有使用过的医生及相关专家最有发言权，相信他们的观点及发表的文章具有循证医学的依据。 使用欠规范 匹德莫多是国内多个生产厂商的重要收入来源。 CFDA官方资料显示，匹德莫多在国内的生产企业包括海辰药业、仙琚制药、江苏吴中医药集团、北京朗依制药、天津金世制药、太阳石（唐山）药业、内蒙古双奇药业共7家企业。 海辰药业2016年11月21日签署的招股说明书显示，据南方所数据统计，2010至2015年，匹多莫德在重点城市公立医院销售规模从1.28亿元增长至2.87亿元，2015年销售收入近0.16亿元，同比增长120.71%，已成为公司免疫调节类产品的主要品种。 江苏吴中2016年年报显示，2015年匹多莫德口服液销量1741.55万盒，在药品集中招标采购中，医疗机构合计采购量为260.78万盒，中标价区间在44.40-82.67元/盒，以此计算，总价为1.16亿元-2.16亿元。 在冀连梅看来，匹多莫德销量火爆基于三个因素：创收需求；部分医生习惯照说明书机械开药，不太关注真实疗效；为了安慰或应付家长。 冀连梅强调，匹多莫德缺少高质量临床数据，以证明说明书上的适应症，为了用药安全，有必要进一步评估其疗效。 对于如何规范使用匹多莫德，冀连梅认为，“应该对匹多莫德启动再评价，重做临床试验或者做患者结果导向的回顾性研究。尤其是儿童用药应更为慎重。” 南方医药经济研究所发布的《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》显示，我国儿童药物不良反应率是成人的2倍，新生儿达到4倍，而我国儿童专属药品占比却不足2%。全国6000多家药厂中，专门生产儿童药品的仅10余家，有儿童药品生产部门的企业也仅有30多家。 首都医科大学附属北京儿童医院药学部主任、儿童安全用药分会执行会长王晓玲在不久前的一次行业会议上指出，目前药品说明书中儿童用药信息严重不足，儿科用药指南、标准缺乏，循证依据不足，导致儿科超说明书用药现象普遍存在，不合理用药及用药风险明显高于成人。 北京大学医学部研究员陈敬指出，欧美立法经验可供我国参考借鉴，如在新药申请中强制要求提供儿科群体的安全性和有效性评价资料，美国和欧盟设立了专门的儿童用药审评机构，有利于加强儿科临床试验的伦理保护，提高儿童用药审评的效率和质量。[详情]

　　知名药师向一年狂卖40亿元的匹多莫德开炮：请放过儿童 “神药”竟是医生宠儿？ 来源：南方都市报 作者：马建忠 贝贝 莎普爱思等成人用“神药”被曝光后引发广泛关注，儿科用药中是否也存在类似问题？ 日前，《问药师》创始人、北京和睦家医院药师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士冀连梅向匹多莫德“开炮”，直指该药“真实临床中疗效和安全性均不明确”。 冀连梅昨日在接受南都记者采访时表示，学龄前儿童本身的免疫系统还在不断发育成熟中，不应该被轻易冠上免疫力低下的帽子而随意用药。除了疫苗可以预防疾病提高儿童免疫力外，欧美主流国家没有所谓提高儿童免疫力的药。她同时还表示，号称提高免疫力的羧甲淀粉钠、脾氨肽也都没有高质量的研究证据。 估算： 匹多莫德年销售或达40亿元 透过冀连梅的文章可见，其此次“开炮”是基于读者的呼声。据冀连梅透露，在其微信号中，要求分析这个药的评论回复点赞数达到2400多个。 作为儿科、耳鼻喉科和皮肤科医生们的宠儿，近年来匹多莫德销售可谓“激进”。 “从这三个科室看完病出来的孩子，几乎每人手里的药单上都有匹多莫德的身影，流水线一般，预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒、湿疹荨麻疹来一盒。每盒的单价从几十到上百元不等，而且一开就是一个月的量，一吃就是三个月的疗程，难怪医生们会对它推崇备至。”冀连梅如此形容匹多莫德的热销。 冀连梅的估算是，这个药在所有渠道的销售可能已达40亿元，因为有数据显示，2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿元，在零售药店的销售额是4.27亿。而依照金活医药关联交易披露的数据，2012年匹多莫德市场规模为7亿元，主要的生产厂家只有4家。 争议： 说明书造就无所不能的神药？ 而上述市场数据的背后，则被认为与说明书推荐的适应症不无关系。 作为免疫调节剂，匹多莫德的说明书表示，该药适用于机体免疫功能低下患者的上下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）；耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度；可作为急性感染期的辅助用药。 不过，冀连梅昨日在接受南都记者采访时则指出，匹多莫德的热销与儿科医生喜欢开这个药密切相关，而医生之所以喜欢开，则主要是基于以下三个因素。 第一是创收。在冀连梅发布上述文章后，就有网友公开回复她称，中国目前存在严重的儿科医生荒，另外，目前环境下，儿科医生收入太低是个无法逃避的现实原因和问题。该回复建议：“现在作为一个医务人员，我们应该脚踏实地，为维护绝大多数孩子的就医而做些实际事。不是每个人都有条件到西方化的医院去讲循证医学。为了我们每一个人，为了每一个孩子，保护儿科医生（的收入），请从你我开始。” 在外界看来，零差率下，医生开贵价的药品，这种动力会减少。不过，冀连梅认为，零差率只是减少了医院的加成，并没有斩断药代给医生的回扣。 第二是照说明书机械开药。在冀连梅看来，有些医生不太关注真实疗效如何。如有医生在其的评论区就直言：“作为一个基层医院的儿科医生，我也会给反复呼吸道感染和病毒感染急性期白细胞降低的病人开匹多莫德。作为医生，按说明书适应症开药，我错了么？” 第三是还存在医生为了安慰或者应付患儿家长的因素。 看法： 用药与否临床实验数据很关键 在冀连梅看来，作为专业药师，不能只看说明书就给患者推荐用药，她也从来不轻易相信说明书上写它治啥就治啥。而是应该看临床证据是否支持说明书上的适应症。 冀连梅告诉南都记者，她和她的团队在Pubmed（业内知名的医学，生命科学领域的数据库）和循证医学数据库考科兰（Cochrane）检索发现，均没有看到高质量的随机双盲安慰剂对照的临床研究，没有可靠的研究证实匹多莫德用于儿童安全有效。 而通常而言，对临床推荐患者用药有意义的研究是临床研究，而且还得是高质量的临床研究。因为唯有高质量随机双盲对照研究、系统综述及Meta分析证实安全有效的药品才值得常规推荐给患者使用。 相比国际性的数据库之下，国内的CNKI数据库则弹出1400+条文献，且这些结果表明匹多莫德对反复呼吸道感染、哮喘、泌尿系统感染、妇科感染、丙型肝炎、甚至是非感染性疾病如白癜风、肿瘤、过敏性紫癜等病均有较好的预防或治疗效果。 不过，冀连梅告诉南都记者，论文差距大的原因是这个药在国外只有极少数几个国家上市，主要集中在非主流的几个国家，如意大利，文献以他们的研究为主，不排除药厂赞助的因素，国内相关论文多的原因除了药厂赞助外，也有很多为评职称凑的文章。 其还援引他国做法，认为相关部门应该对匹多莫德加强监管。据悉，2016年3月，此药在巴基斯坦申请上市时，该国监管部门就听取了专家组的意见，即：尽管这个药在中国、韩国、俄罗斯等少数几个国家上市多年，但它没有被收录到任何一本标准的药理学教材，也没有被欧盟药品监管部门EMA和美国药品监管部门FDA批准上市，它的有效性和安全性仍需要进一步评估，在有可靠的研究证据出现之前，不推荐上市使用。 因此，冀连梅认为，既然这个药已在国内上市多年，已经有这么多患儿使用，建议行业主管部门CFDA要求药厂启动对这个药的再评价，比如设计科学严谨的大样本量回顾性研究来评价这个药的真实疗效和安全性。 新闻链接 国内多家药企 生产匹多莫德 南都记者查阅CFDA数据库了解到，目前匹多莫德进口药批文为一条，主要为口服溶液剂，生产厂家为意大利药企POLICHEM S.R.L．，而国内药品中的生产批文为14条（5条为原料药），生产剂型涵盖片剂、散剂、颗粒、胶囊及口服溶液剂等，生产企业为江苏吴中医药、内蒙古汉奇药业、天津金世制药、浙江仙琚制药、太阳石（唐山）药业、北京朗依制药及南京海辰药业等。 对于此次“匹多莫德有效性及安全性被质疑”风波，南都记者向江苏吴中、仙琚制药及南京海辰药业致电了解情况，但江苏吴中和仙琚制药证券部电话处于无人接听状态。而南京海辰药业证券部方面工作人员向南都记者表示，匹多莫德目前在公司产品中占有比重不高，另外，公众号上药师所质疑为“匹多莫德针对儿童呼吸道感染的有效性”，而其公司产品匹多莫德产品（剂型为胶囊）主要针对成人市场，适应症为肿瘤病人放化疗之后提高免疫力，“儿科用得不算特别多”。 依冀连梅所言，匹多莫德在国内的年销售额可能有40亿元。 对此，南都记者查阅江苏吴中2016年年报发现，去年报告期内，匹多莫德口服溶液生产量为1645.43万盒，销售量为1741.55万盒，生产量、销售量与上年同比分别增4.80%和14.50%，而在药品集中招标采购中的中标情况方面，医疗机构合计采购量为260.78万盒，中标价区间为44 ．40-82.67元/盒；南京海辰2016年年报则显示，根据南方医药经济研究所米内网统计，该公司匹多莫德胶囊以2.35%的市场份额在重点城市公立医院匹多莫德市场中排名第七，销量同比增长30.58%；而仙琚制药2016年年报中并未提及匹多莫德产品的销售情况，只披露了“匹多莫德口腔崩解片及其制备方法”发明专利申请获得受理。 南都记者走访广州市内海王星辰、大参林等连锁药店了解到，线下药店匹多莫德的剂型以口服溶剂及片剂为主。而根据广东省药品交易中心第四次药品竞价交易成交结果发现，匹多莫德中标的剂型主要为分散片、胶囊剂及片剂，生产公司分别为北京朗依制药、南京海辰药业及太阳石（唐山）药业。 对于匹多莫德这一药品成分针对儿童呼吸道疾病的有效性以及临床研究等，南都记者分别联系广州市内部分三甲医院药剂科提出采访需求，不过上述医院方面均表示，目前暂不对此药物作出评价。[详情]