mRNA疗法可能成为抗病毒“万能药”|论文_新浪科技

蛋白质复合物在干扰素的产生过程中与DNA结合。

本报讯只需像哮喘吸入剂那样每周吸入一次，就再也不必担心病毒感染，甚至能在疫情发生时活下来——这是一项信使核糖核酸（mRNA）疗法动物实验展示的诱人前景，该疗法旨在激活人体内在的病毒防御系统。8月13日，相关研究成果发表于《科学-转化医学》。

“你可以把它看作一种通用抗病毒药。”论文通讯作者、美国哥伦比亚大学的Dusan Bogunovic表示。

除了会用抗体识别并靶向病毒外，我们的身体还有许多内在的防御机制。例如，当检测到病毒感染时，细胞会释放一种名为干扰素的关键信号分子。这会激活约1000个基因，并产生大量抗病毒蛋白。这些蛋白的作用方式各异，有些阻止病毒进入细胞，有些则抑制新病毒颗粒的释放。

虽然并不是每种蛋白都对所有病毒有效，但它们组合起来就能产生强大功效。“我们的先天免疫系统极为强大。”Bogunovic表示。然而，病毒的复制速度非常快，尤其是呼吸道病毒，因此会超过身体逐步增加先天防御力的速度。如果身体能提前准备这些防御工事，就可以限制病毒复制，避免感染加重，甚至先于免疫系统的其他部分发挥作用。

人们曾希望能把干扰素用作通用抗病毒药，但它会产生严重副作用。因此，Bogunovic和同事想基于干扰素触发产生的1000种蛋白，开发抗病毒药物。

他们从中选择了10种蛋白，以mRNA编码形式将其递送到细胞中，这意味着这些蛋白可以在需要它们的细胞中被临时生产出来。而现成蛋白质过大，无法足量进入细胞。

研究人员使用流感病毒、寨卡病毒等一系列病毒进行测试，发现这种组合增强了病毒防御能力，能在体内提供一个关键的提前量。随后，团队将这些mRNA递送到金黄地鼠的肺部，发现这种方法成功地使地鼠免受新冠病毒感染。Bogunovic说：“我当时就想，‘这可能真的是一种通用抗病毒药’。”

现有的抗病毒药物只对特定病毒有效，因此，拥有一种作用广泛的治疗方法将极具价值。

此外，Bogunovic表示，某些干扰素触发蛋白组合可能对特定病毒格外有效。因此，这种方法还可以用于开发更具特异性的抗病毒药。

对于耐药性问题，Bogunovic认为，只要这种抗病毒药物包含一系列针对病毒不同生命周期的干扰素触发蛋白，病毒就不太可能对其产生耐药性。（王体瑶）