mRNA疫苗可有效抗艾滋病

HIV颗粒通过膜结合蛋白进入细胞。

全球约有4100万人感染艾滋病病毒（HIV），但目前尚未研发出可有效预防艾滋病的疫苗。7月30日发表于《科学-转化医学》的研究中，一项早期临床试验结果显示，两种候选信使核糖核酸（mRNA）疫苗引发了针对HIV的强效免疫反应，约有80%的疫苗接种者产生了相应的抗体。

HIV利用其外膜上的包膜蛋白结合并感染细胞。澳大利亚彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长Sharon Lewin表示，针对该病毒的候选疫苗必须通过大量试验进行测试，这使得HIV疫苗成为应用mRNA技术的理想领域。因为与其他递送方式相比，mRNA疫苗可以在几个月内进行快速修改且成本低廉，这让研究人员能够测试不同的研发策略。这些疫苗以mRNA的形式向细胞传递指令，要求细胞产生通常在病毒表面发现的特定蛋白。这一过程能诱导免疫反应，帮助身体在接触真正的病毒时能够识别并清除它们。

研究团队通过实验比较了两种疫苗策略，一种是HIV候选疫苗的标准策略，即引导细胞产生自由漂浮的包膜蛋白；另一种是mRNA候选疫苗策略，它指示细胞制造出附着在细胞膜上的包膜蛋白，这与蛋白在活病毒上的存在方式类似。

研究人员在美国10个研究地点招募了108名年龄在18至55岁之间的健康成年人，测试了两种膜结合候选疫苗和一种非结合候选疫苗。参与者每人在数周内接种3剂同一种疫苗。参与者具体接种哪种疫苗是随机分配的，且分为低剂量和高剂量。研究结果显示，接种膜结合疫苗的参与者中，约有80%产生了相应的抗体。相比之下，接受非结合疫苗的参与者中只有4%产生了相应的抗体。

“差异相当显著。”Lewin说。她认为这些发现将为候选疫苗的开发提供更多信息。

对大部分参与者来说，不同剂量下的3种疫苗耐受性良好，但仍有6.5%的参与者出现了荨麻疹，其中5人的症状持续了6周以上乃至数年。这在每种疫苗的接种者中都曾被观察到。

论文通讯作者、美国斯克利普斯研究所的William Schief和同事认为，可能是HIV和mRNA的某种结合导致了这种副作用。他们计划专注于膜结合蛋白，采用更低剂量的mRNA疫苗进行试验，以观察荨麻疹的发生概率是否会降低。（王体瑶）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/scitranslmed.ady6831