良性气道狭窄发生新机制揭示

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    科技日报讯 （记者张强 通讯员白进）1月19日，记者从海军军医大学第一附属医院获悉，该院呼吸内科白冲、石荟教授团队，与海军军医大学组织胚胎学教研室韩超峰教授，共同揭示了良性气道狭窄发生的新机制和潜在药物靶点。研究首次证实巨噬细胞中的cGAS-STING信号通路在良性气道狭窄中发挥重要作用，该信号通路能通过诱导急性炎症促进气管纤维化。相关研究近日发表在国际学术期刊《自然·通讯》。

    良性气道狭窄是由非恶性肿瘤因素引起的气道狭窄，其治疗较为复杂，严重时将导致窒息，可能危及生命。目前，良性气道狭窄治疗主要依赖外科手术和支气管镜介入治疗，但仍存在治疗周期长、病情易复发等问题。因此，探索新的治疗靶点以防止良性气道狭窄形成尤为重要。

    研究团队通过收集气管组织和良性气道狭窄患者肉芽组织，进行了单细胞RNA测序分析。分析结果显示，cGAS-STING信号通路在良性气道狭窄患者的肉芽组织中呈现出高表达水平。cGAS-STING通路是机体应对异常DNA的重要免疫通路，该通路参与炎症反应和免疫反应的调控，其异常激活可能与良性气道狭窄的发生发展密切相关。

    研究团队成功构建了良性气道狭窄小鼠模型。研究发现，抑制或敲除STING基因能有效缓解良性气道狭窄模型小鼠的气管纤维化。研究团队进一步证实，来自小鼠气管损伤后释放的双链DNA可激活cGAS-STING信号通路，促进炎症因子IL6的释放，进而通过IL6-STAT3通路促进成纤维细胞的激活，从而加重良性气道狭窄的纤维化。

    据悉，上述研究成果将为后续良性气道狭窄的非手术、非介入创新治疗打下基础。