雌激素可能导致女性酗酒

本报讯 一项临床前研究首次证实，雌激素会增加女性的酗酒行为，并导致这种行为的性别差异。该研究可能为治疗酒精使用障碍带来新方法。2024年12月30日，相关研究成果发表于《自然-通讯》。

论文作者之一、美国威尔·康奈尔医学院的药理学副教授Kristen Pleil说：“我们对女性饮酒行为的驱动因素知之甚少，因为大多数关于酒精的研究都是在男性身上展开的。”然而，女性也会过度饮酒，而且比男性更容易受到酒精的负面影响。

最近研究表明，在新冠疫情封锁期间，女性酗酒的情况比男性更多。在疫情期间和之后，女性与酒精有关的住院次数和并发症也比男性多得多。

在2021年的一项研究中，Pleil团队发现，在被称为终纹床核（BNST）的大脑区域中，雌性小鼠的一种特定神经元亚群比雄性小鼠的更容易兴奋。这种增强的兴奋与酗酒行为有关。

但是，是什么让雌性的神经回路更容易兴奋？Pleil说：“雌激素对很多行为都有很大影响，尤其是对雌性而言。所以，雌激素调节饮酒是有道理的。”

为评估雌激素的潜在作用，研究人员首先监测了雌鼠整个发情周期的激素水平，发现当雌性体内循环雌激素水平较高时，其饮酒量远高于雌激素水平较低时。

这种酗酒增多行为反映在BNST中相同神经元的活动增强上。“当雌鼠喝下第一口酒时，这些神经元就会疯狂起来。如果处于高雌激素水平下，它们会变得更加疯狂。”Pleil说，这种额外的神经活动刺激意味着小鼠会更能喝，尤其是在开始喝酒的30分钟内。

尽管研究人员怀疑雌激素会对饮酒行为产生影响，但他们仍对其作用机制感到惊讶。这种类固醇激素通常通过与受体结合来调节行为，然后受体会进入细胞核，改变特定基因的活性，这个过程可能需要数小时。然而，Pleil团队意识到，当雌激素直接影响BNST并刺激神经元在几分钟内引发酗酒时，一定还有其他事情发生。

因此，研究人员测试了一种经过修改的雌激素，使其无法进入细胞并与细胞核受体结合。他们发现，当雌激素促进酗酒时，它会与神经元表面的受体结合，直接调节细胞间的通信。

“我们相信这是第一次有人证明，在正常发情周期中，卵巢产生的内源性雌激素作用机制可以如此迅速地控制行为。”Pleil说。

研究小组确定了介导这种效应的雌激素受体，并发现它在兴奋的BNST神经元和其他大脑区域的神经元中表达。研究人员目前正在研究这种效应的信号机制，同时还将研究同一系统是否调节男性的饮酒行为。

抑制合成雌激素的酶可以提供一种新的治疗方法，在激素水平飙升时选择性地减少饮酒。目前，美国食品药品监督管理局批准的这种抑制剂可用于治疗对雌激素敏感的女性癌症患者。

“将这种药物与调节BNST神经元产生的化学物质下游作用的化合物结合起来，可能会为治疗酒精使用障碍提供一种新的、有针对性的方法。”Pleil说。（文乐乐）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41467-024-54737-6