“小柯”秀

《癌细胞》

乳腺导管原位癌分子分类和临床预后的生物标志物

美国斯坦福大学医学院Robert B. West和杜克大学医学院E. Shelley Hwang合作，通过对相关患者的研究分析，开发出了乳腺导管原位癌（DCIS）的分子分类和临床预后的生物标志物。相关论文11月17日发表于《癌细胞》。

DCIS是浸润性乳腺癌（IBC）最常见的前兆，具有不同的发展倾向。研究人员通过分析542名患者的774个DCIS样本，对DCIS进行多尺度的综合分子谱图分析，患者的中位随访时间为7.3年。患者来自转化乳腺癌研究联合会038（TBCRC 038）和档案乳腺组织资源（RAHBT）。研究人员鉴定出812个与治疗后5年内同侧复发相关的基因，并开发了一个分类器来预测两个队列患者中DCIS或IBC复发的情况。与复发相关的途径包括增殖、免疫反应和代谢。研究人员鉴定了不同的基质表达模式和免疫细胞组成。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.10.021

《科学》

跨性状相称交配广泛存在并夸大遗传相关性

美国加州大学洛杉矶分校Richard Border等研究人员发现，跨性状相称交配（xAM）广泛存在并夸大了遗传相关性。相关论文11月18日发表于《科学》。

研究人员介绍，对不同人类性状之间的遗传相关性的观察，被解释为广泛多态性的证据。研究人员引入了xAM作为一种替代解释。研究人员观察到xAM影响了许多表型，并且表型的交叉交配相关估计与遗传相关估计密切相关（R2=74%）。研究人员证明，现有的xAM合理解释了相当一部分的遗传相关性估计，而且以前报告的一些精神疾病对之间的遗传相关性估计与xAM本身是一致的。最后，研究人员利用跨性状的偶数/偶数染色体多基因分值相关性，在遗传水平上为xAM的历史提供证据。

这些结果表明，以前的报告很可能高估了许多表型之间的真实遗传相似性。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.abo2059

研究揭示协调抗肿瘤免疫反应障碍机制

瑞士洛桑联邦理工学院Douglas Hanahan小组发现，肿瘤中RNA结合蛋白FMRP的异常过度表达介导免疫逃逸。相关论文11月18日发表于《科学》。

许多人类癌症表现出逃逸适应性免疫系统攻击的能力。研究人员确定了免疫逃逸的一个组成部分，涉及固体肿瘤中RNA结合蛋白FMRP的频繁上调。FMRP抑制了免疫攻击，这一点被缺乏其表达的癌症细胞所证实。FMRP缺陷的肿瘤被激活的T细胞浸润，损害了肿瘤的生长，并提高了小鼠的生存率。

从机制上讲，FMRP的免疫抑制是多因素的，涉及抑制化学吸引剂C-C图案趋化因子配体7（CCL7），同时上调三种免疫调节剂——白介素-33（IL-33）、肿瘤分泌蛋白S（PROS1）和细胞外囊泡。基因特征将FMRP的癌症网络与癌症患者的不良预后和对治疗的反应联系起来。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.abl7207