世界首次！在子宫内成功治疗罕见遗传病

现年两岁半的一名女孩是第一个在子宫内接受运动神经元疾病治疗的人，目前没有表现出罕见的遗传性疾病的迹象。孩子的母亲在怀孕后期服用了基因靶向药物，孩子也继续服用。相关研究结果2月19日发表于《新英格兰医学杂志》。

澳大利亚新南威尔士大学悉尼分校的儿科神经学家Michelle Farrar说：“这名女婴得到了有效治疗，没有出现任何症状。”

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这个孩子患有一种名为脊髓性肌萎缩症的遗传性疾病。这种疾病会影响控制运动的运动神经元，导致肌肉逐渐衰弱。大约每1万名新生儿中就有一个患有某种形式的脊髓性肌萎缩症，这使其成为婴儿和儿童死亡的主要遗传原因。

在最严重的情况下，就像这个孩子的情况一样，个体缺乏SMN1基因的两个拷贝，只有一个或两个邻近基因SMN2的拷贝。因此，身体不能产生足够的蛋白质维持脊髓和脑干中的运动神经元。这种蛋白质在妊娠中期和晚期以及婴儿出生后的头几个月最为重要。患有严重疾病的婴儿通常活不过3岁。

在过去10年里，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了3种治疗新生儿脊髓性肌萎缩症的药物。这项研究中使用的口服药物名为Risdiplam，是由总部位于瑞士巴塞尔的罗氏生物技术公司生产的。作为一种小分子药物，它是通过改变SMN2基因的表达产生更多SMN蛋白来发挥作用的。

到目前为止，脊髓性肌萎缩症的治疗都是在婴儿出生后进行的。但是，多达一半的新生儿缺乏SMN1基因的两个拷贝，且只有两个SMN2基因的拷贝，出生时就会出现一些症状。领导这项研究的美国圣裘德儿童研究医院临床神经学家Richard Finkel说：“仍有改进的空间。”

“在子宫内给药的想法来自父母。他们遭受了这种可怕疾病的损失，并想知道是否有治疗方案可以在出生前开始。”Finkel说，FDA批准了对该个体的研究。

这位怀孕32周的母亲每天服用Risdiplam，持续6周。婴儿从大约1周龄的时候开始服用这种药物，并可能在余生中继续服用。

分娩时的羊水和脐带血测试表明，药物已经到达了胎儿体内。与其他出生时患有同样疾病的婴儿相比，这个女婴血液中的SMN蛋白含量更高，神经损伤程度更低。孩子没有表现出肌肉无力的迹象，肌肉发育正常。

“这显然是非常令人放心的。”Finkel还建议对孩子进行终身监测。他表示，尽管只涉及一个人，但这项研究强调了早期治疗的重要性。“我们瞄准的治疗窗口非常狭窄。”

研究人员表示，这一积极结果为更大规模的研究打开了大门，以了解这些发现是否可以被复制。这还增加了在出生后治疗不足时，在子宫内治疗其他遗传疾病的可能性。

相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMc2300802