▎药明康德内容团队编辑
入秋以后，当一些年轻人还继续短袖短裤时，上了年纪的老年人可能已经准备套上毛衣。随着年龄增长，人体应对寒冷的能力会变差，更容易因为着凉而生病。
最近，耶鲁大学和加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员发现了越老越不抗冻的一个原因。原来，随着年龄增长，脂肪组织里有助于御寒的一类免疫细胞发生了重要的变化。
▲研究结果发表在《细胞》旗下的学术期刊CellMetabolism
这类免疫细胞被称为2型先天免疫细胞（（ILC2），通常集中在容易接触病原体的部位，比如鼻腔、肺和皮肤等。然而研究人员发现，ILC2也驻扎在脂肪组织中，并且与促进脂肪在寒冷条件燃烧产热有关，保护我们免受寒冷的影响。
进一步检查不同年龄的小鼠后发现，ILC2细胞的数量会随着动物老化而减少。随着脂肪组织丢失ILC2，老年小鼠在寒冷条件下燃烧脂肪和恢复体温的能力下降，导致寒冷诱导的致死率增加。
那么，是不是意味着促进身体多产生一些ILC2细胞，就可以保护老年动物在寒冷的环境下御寒、避免生病了呢？为了补充ILC2，研究人员首先尝试了给动物补充白介素IL-33。因为在抑制病原体感染的过程中，已知IL-33信号通路能够促进ILC2细胞的增殖。
然而实验结果却让研究人员大为惊讶。补充IL-33虽然让老年小鼠的ILC2数量恢复到成年小鼠的水平，但它们的御寒能力并没有提高，老年小鼠的代谢障碍和寒冷诱导的致死率增加。
“一个简单的假设是，如果我们补充某样失去的东西，那么我们就会恢复失去前的生活。”研究作者Vishwa Deep Dixit教授说，“然而事实并非如此。看起来年轻时对你有好处的东西，随着年龄增长，可能会对你有害。”
通过转录组学分析，研究人员发现，老年小鼠脂肪中剩余的ILC2在基因表达上出现了内在缺陷，因此促进ILC2增殖只是让留在老年体内的坏ILC2成倍增长，并没有让年轻健康的ILC2增多。
于是，研究人员改用了一种方法，从年轻小鼠体内提取出健康的ILC2，移植给老年小鼠。果然，这一次老年小鼠能像年轻时那样抗冻了。
研究人员指出，这一结果提醒那些想要设法抵御衰老的人，想要恢复青春，需要注意免疫系统发生的变化。Dixit教授说：“免疫细胞的作用不仅是防御病原体，它们还有助于维持生命的正常代谢功能。随着年龄增长，免疫系统发生了变化，通过操纵免疫系统来恢复老年人的健康时需要特别小心。”
参考资料：
[1] Emily L.Goldberg et al。， （2021） IL-33 causes thermogenic failure in aging by expanding dysfunctional adipose ILC2。 Cell Metabolism https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2021.08.004
[2] Immune cell betrayal explains why it gets colder as we age。 Retrieved Sep。 2， 2021 from https：//news.yale.edu/2021/09/01/immune-cell-betrayal-explains-why-it-gets-colder-we-age
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