医药周报：抗抑郁新药进入收获期，关注吉贝尔、翰森制药、绿叶制药等【东吴医药朱国广团队】|新药_新浪财经

投资要点

本周、年初至今医药指数涨幅分别为-2.13%、-10.62%，相对沪深300的超额收益分别为-1.99%、-25.10%；本周中药（-0.55%）、生物制品（-1.62%）及医药商业（-1.78%）等股价跌幅相对较小，原料药（-3.67%）、化药（-2.78%）及医疗器械（-2.68%）等股价跌幅较大；本周涨幅居前爱朋医疗（+24.63%）、翰宇药业（+22.62%）、创新医疗（+20.17%），跌幅居前灵康药业（维权）（-25.15%）、普利制药（维权）（-22.20%）、德展健康（-20.56%）。涨跌表现特点：本周医药板块大小市值个股普跌，但小市值个股跌幅更加明显。

抑郁症百亿级蓝海市场，亟待新药重塑市场格局。抑郁症发病机制复杂，主要与5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）等神经递质的功能失调有关。2023年全球约有2.8亿人患有抑郁症，占全球人口的大约3.8%，这一比例还在持续上升；2019年中国抑郁症患者总数已达到9500万人，终生患病率为6.8%。目前，临床中使用的大部分抗抑郁药物主要是通过调控5-HT、NE和DA等神经递质的水平来缓解抑郁症状。在实际用药中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）是两类广泛使用的指南推荐一线治疗药物，然而这类药物也存在起效缓慢、患者依从性较差等问题，目前抑郁症市场急需新的抗抑郁药物来满足未被充分满足的治疗需求。建议关注有布局抑郁症新药的企业如吉贝尔、绿叶制药、翰森制药等。

信达生物/葆元医药新一代ROS1/NTRK抑制剂获批上市；68周减重22.7%！诺和诺德CagriSema III期减重数据公布：12月20日，国家药监局网站显示，信达生物和葆元医药合作开发的新一代ROS1/NTRK抑制剂他雷替尼获批上市，用于治疗既往接受过ROS1-TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。12月20日，诺和诺德宣布了III期试验REDEFINE 1的结果。在第68周时，CagriSema的减肥效果明显优于安慰剂，达到了主要终点。

具体思路：1）创新药领域：信达生物、恒瑞医药、三生国健、奥赛康、百济神州、海思科、和黄医药、亚盛医药、迪哲医药、迈威生物、泽璟制药-U等；2）中药领域：佐力药业、方盛制药、华润三九、济川药业、马应龙等；3）CXO及科研服务领域：药明康德、药明合联、康龙化成、凯莱英等；4）高端制剂领域：人福医药（维权）、恩华药业、吉贝尔、绿叶制药、京新药业等；5）医疗服务领域：爱尔眼科、普瑞眼科、固生堂等；6）消费医疗领域：欧普康视、爱博医疗等；7）临床及仿制药CRO：诺思格、泰格医药等；8）GLP1产业链领域：圣诺生物、诺泰生物（维权）、博瑞医药（维权）等；9）CGM领域：鱼跃医疗、三诺生物等；10）原料药领域：奥锐特、千红制药、华海药业、普洛药业等；11）IVD领域：亚辉龙、新产业、安图生物等；12）医疗耗材领域：惠泰医疗、大博医疗、三友医疗等；13）仿创药领域：人福医药、恩华药业、仙琚制药、苑东生物、信立泰等；14）科研服务领域：药康生物、奥浦迈、百普赛斯等。15）血制品领域：上海莱士、天坛生物、博雅生物等。

风险提示：药品或耗材降价超预期；医保政策风险等；产品销售及研发进度不及预期。

1.抗抑郁新药进入收获期，关注吉贝尔、翰森制药、绿叶制药等

本周、年初至今医药指数涨幅分别为-2.13%、-10.62%，相对沪深300的超额收益分别为-1.99%、-25.10%；本周中药（-0.55%）、生物制品（-1.62%）及医药商业（-1.78%）等股价跌幅相对较小，原料药（-3.67%）、化药（-2.78%）及医疗器械（-2.68%）等股价跌幅较大；本周涨幅居前爱朋医疗（+24.63%）、翰宇药业（+22.62%）、创新医疗（+20.17%），跌幅居前灵康药业（-25.15%）、普利制药（-22.20%）、德展健康（-20.56%）。涨跌表现特点：本周医药板块大小市值个股普跌，但小市值个股跌幅更加明显。

【投资策略】具体配置思路：

创新药领域：信达生物、恒瑞医药、三生国健、奥赛康、百济神州、海思科、和黄医药、亚盛医药、迪哲医药、迈威生物、泽璟制药-U等；

中药领域：佐力药业、方盛制药、华润三九、济川药业、马应龙等；

CXO及科研服务领域：药明康德、药明合联、康龙化成、凯莱英等；

高端制剂领域：人福医药、恩华药业、吉贝尔、绿叶制药、京新药业等；

医疗服务领域：爱尔眼科、普瑞眼科、固生堂等；

消费医疗领域：欧普康视、爱博医疗等；

临床及仿制药CRO：诺思格、泰格医药等；

GLP1产业链领域：圣诺生物、诺泰生物、博瑞医药等；

CGM领域：鱼跃医疗、三诺生物等；

原料药领域：奥锐特、千红制药、华海药业、普洛药业等；

IVD领域：亚辉龙、新产业、安图生物等；

医疗耗材领域：惠泰医疗、大博医疗、三友医疗等；

仿创药领域：人福医药、恩华药业、仙琚制药、苑东生物、信立泰等；

科研服务领域：药康生物、奥浦迈、百普赛斯等。

血制品领域：上海莱士、天坛生物、博雅生物等。

2. 抑郁症百亿级蓝海，亟待新药重塑市场格局

2.1. 抑郁症为多因素致病疾病，市场空间庞大

抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）是抑郁障碍中最常见的类型，其特征为分散的脑区结构和功能改变，涉及复杂的神经生物学机制。MDD的病理生理学基础包括单胺类神经递质如5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的调节失衡，以及由此引发的相关信号通路紊乱。这些变化在相互依存和相互联系的脑网络中产生效应，从而影响情感、认知及躯体功能，并最终导致MDD的发生和发展。

MDD的具体发病表现为单次发作或反复发作，具有较高的复发风险。患者在发作期间可能出现显著的情感症状（如持续性情绪低落、兴趣丧失）、认知症状（如注意力难以集中、决策能力下降）和躯体症状（如睡眠障碍、食欲改变）。值得注意的是，在发作间期，多数患者的症状可得到一定程度的缓解，但部分患者可能经历慢性病程，伴有残留症状。

MDD患者人群众多，市场空间庞大。根据2023年3月世界卫生组织（WHO）的最新统计分析，全球约有2.8亿人患有抑郁症，占全球人口的大约3.8%。在成人中，这一比例上升至5%。据《Lancet Psychiatry》2019年统计，中国抑郁障碍12个月患病率为3.6%，终生患病率为6.8%，患者总数已达到9500万人。而根据Research and Markets的抑郁症市场研究报告，全球抗抑郁药市场在2022年预计145亿美元，预计到2030年将达176亿美元，2022-2030年复合增长率2.5%；在国内，抑郁症市场也有巨大的上升空间，据米内网数据显示，抗抑郁药2023年在中国公立医疗机构终端销售额接近86亿元，同比增长4.12%；2024年上半年销售额超过46亿元，同比增长3.89%。

2.2. 抑郁症用药格局稳定，以调节递质水平缓解症状

目前临床中使用的大部分抗抑郁药物作用机制是以调节单胺类递质系统为基础，即通过调控5-HT、NE、DA等递质水平来缓解抑郁症状。根据作用机制或化学结构的不同，抗抑郁药物分为以下几类：

1）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）：包括氟西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀和氟伏沙明。它们通常是一线治疗和最广泛使用的抗抑郁药。

2）5‑HT和NE再摄取抑制剂（SNRI）：包括文拉法辛、度洛西汀、去甲文拉法辛、左旋米那普仑和米那普仑。它们通常用于合并疼痛障碍的抑郁症患者。

3）5-HT调节剂：曲唑酮、维拉唑酮和沃替西汀。

4）NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂（NaSSA）：能拮抗突触前α2受体，从而促进5-HT及NE的神经传递，如米氮平等非典型抗抑郁药。当患者因SSRI或SNRI而出现性副作用时，它们通常被开具为单一疗法或增强剂。

5）三环类抗抑郁药（TCA）：初代抗抑郁药物，如阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明、多塞平、去甲替林和地昔帕明。

6）可用的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：包括反式环丙胺、苯乙肼、司来吉兰和异卡波肼。MAOI和TCA不常用，因为过量的副作用和致死率很高。

其他药物包括情绪稳定剂、抗精神病药，这些药物可以添加以增强抗抑郁药的效果。

已上市抗抑郁药物起效缓慢，依从性较差。SSRIs和SNRIs类抗抑郁药物具有相对较好的有效性，为指南推荐的一线治疗药物。但这类抗抑郁药物一般在服用后的2-4周才会逐渐起效，且通常需持续服用半年以上。同时目前已上市的抗抑郁药物存在较常见的肠胃不良反应，包括口干、恶心、腹泻或者便秘等，也可能会发生头痛、头晕、镇静、失眠、疲惫等不良反应，导致患者治疗依从性不高，这使得市场上急需新的抗抑郁药物来满足未被充分满足的治疗需求。

2.3. 抑郁症国产新药竞争格局分析

据不完全统计，全球已上市抗抑郁品种60-70个，国内一线抗抑郁新药长期处于空白状态，直到2022年11月，绿叶制药的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名：若欣林）获批上市，成为中国首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药1类创新药。

截至2024年12月，国内有16款推进到临床阶段的抑郁症创新药物。进入临床3期的仅吉贝尔药业的JJH201501一款药物，进入临床2期的药物有8款，其中东阳光药的嘧替佐酮、华海药业的羟哌吡酮、石药的阿姆西汀、广为医药的GW-117以及翰森制药的HS-10353等进度靠前。

托鲁地文拉法辛（若欣林）是绿叶制药研发的中国首个治疗抑郁症的1类创新药。它能有效抑制中枢神经系统5-HT / NE / DA三种神经递质再摄取（通过阻滞三种单胺能神经递质转运体），从而提高三种神经递质在细胞外的水平。同时口服后吸收良好，在体内可快速代谢为具有活性的去甲文拉法辛（DSV），两者共同发挥作用。所有已披露临床试验结果均显示托鲁地文拉法辛治疗MDD的安全性和耐受性良好，其中III期临床试验结果显示，80mg（-20.0）和160mg（-19.9）托鲁地文拉法辛实验组的MADRS总分较基线的变化在统计学上均显著优于安慰剂组（-14.6）受试者（p<0.001），托鲁地文拉法辛治疗MDD疗效确切。

JJH201501是由吉贝尔研发的沃替西汀衍生物，是一种新型的多受体作用机制的抗抑郁药，目前已完成了IIb期临床研究。临床研究表明，JJH201501可明显延长药物在人体内的半衰期，延长药物体内滞留时间，提高药物在体内的血药浓度以及AUC，减慢药物在体内的代谢速度，该品种具有显著的抗抑郁作用，与伏硫西汀比较，显示出更好的安全性，有望成为新型抗抑郁症药物。JJH201501正在有序开展Ⅲ期临床试验，已于2024年5月纳入第一例患者，预计2025年完成Ⅲ期临床研究，申报生产批件和新药证书。

HS-10353是由豪森药业研发的新一代γ-氨基丁酸A型受体（GABAA）受体正向变构调节剂，用于治疗重度抑郁、产后抑郁症患者，分别于23年8月、24年8月开始进行Ⅱ期临床试验，预计重度抑郁适应症2025年进入Ⅲ期临床。

3. 研发进展与企业动态

3.1. 创新药/改良药研发进展（获批上市/申报上市/获批临床）

12月20日，国家药监局网站显示，信达生物和葆元医药合作开发的新一代ROS1/NTRK抑制剂他雷替尼获批上市，用于治疗既往接受过ROS1-TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

12月18日，美国FDA批准贝达药业控股子公司 Xcovery 的恩沙替尼用于既往未接受过 ALK 抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

12月18日，礼来宣布国家药品监督管理局（NMPA）批准礼来的多奈单抗注射液（donanemab）的上市申请，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

12月17日，CDE网站显示，云顶新耀引进的伊曲莫德（etrasimod）在华申报上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。

12月16日，欧加农宣布本维莫德乳膏（商品名：Vtama）获FDA批准用于局部治疗2岁及以上儿童和成人特应性皮炎（AD）患者。这是Vtama在美国获批的第2项适应症。

12月16日，先为达生物开发的全球首个偏向型GLP-1RA新药——伊诺格鲁肽注射液，继2型糖尿病适应症之后，又快速递交了成人长期体重管理适应症的上市申请并获CDE受理。12月10日，默沙东宣布，其抗真菌药物诺科飞®（泊沙康唑肠溶片、泊沙康唑注射液）两种剂型的新适应症获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准，预防和治疗人群拓展至儿童患者，将为儿童患者抗真菌预防及治疗提供安全、有效的治疗方案新选择。

3.2. 仿制药及生物类似物上市、临床申报情况

本周无仿制药及生物类似药上市、临床申报情况的新闻。

3.3. 重要研发管线一览

12月20日，诺和诺德宣布了III期试验REDEFINE 1的结果。在第68周时，CagriSema的减肥效果明显优于安慰剂，达到了主要终点。

12月20日，甘李药业股份有限公司近日宣布，其全资子公司甘李药业美国公司（Gan & Lee Pharmaceuticals USA Corporation）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，准许在美国开展博凡格鲁肽（GZR18注射液）与礼来公司重磅产品替尔泊肽的头对头Ⅱ期临床试验（NCT06737042）。博凡格鲁肽是甘李自主研发的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，本次临床试验将主要评估该药在肥胖/超重患者中的体重管理效果

12月19日，基石药业宣布公司管线2.0重磅产品CS5001（ROR1 ADC）全球多中心1b期临床试验顺利完成首例患者入组。

12月17日，拜耳宣布III期QUASAR研究取得了积极结果，该研究旨在评估阿柏西普8mg相较于标准治疗方案Eylea（阿柏西普2mg）在治疗继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿患者的疗效和安全性。该研究在第36周时达到其主要终点，结果显示，在初始月度给药后，阿柏西普8mg每8周给药1次与当前标准疗法Eylea每4周给药1次相比，患者获得了非劣效性的视力提升。

12月17日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，甘李药业启动了长效胰高血糖素样-1受体（GLP-1R）激动剂GZR18（博凡格鲁肽）注射液对比司美格鲁肽注射液的头对头III期研究。

12月17日，药物临床试验登记与信息公示网站显示，齐鲁制药启动了达雷妥尤单抗生物类似药皮下注射剂型（QL2109）的首个III期研究。这是首个进入III期阶段的达雷妥尤单抗生物类似药皮下注射剂型。

12月16日，默沙东宣布终止开发抗TIGIT抗体Vibostolimab和抗LAG-3抗体Favezelimab。

12月16日，和誉医药宣布FGFR4抑制剂依帕戈替尼（Irpagratinib，ABSK011）获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准开展注册性临床研究（ABSK-011-205）。当前，全球尚无FGFR4抑制剂获批上市，依帕戈替尼有望成为首个上市的FGFR4抑制剂，并且也将可能是首个治疗FGF19过表达晚期或不可切除HCC患者的突破性药物。

4. 行业洞察与监管动态

12月16日，关于将FHND1002颗粒纳入《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目的通知。内容为：依据《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）申报指南》，现将FHND1002颗粒纳入“关爱计划”，试点项目的基本信息如下：品种名称：FHND1002颗粒。申报单位：江苏正大丰海制药有限公司。适应症：肌萎缩侧索硬化（ALS）。申报阶段：B阶段-临床试验开展前（Pre-IND）阶段。工作要点：计划开展一项ALS患者体验数据研究，并拟基于收集到的患者体验数据探索ALS疗效指标的优化；同时，计划在患者临床试验中应用数字健康技术，探索实施DCT试验等。

12月16日，关于公开征求《治疗用生物制品申报临床试验申请模块2.3药学资料撰写要求（征求意见稿）》意见的通知。内容为：近年来，生物制品申报数量与日剧增，尤其是临床试验申报数量占比较大。为了更好地服务申请人，指导临床试验申报资料中药学研究相关内容的撰写，提高申报资料质量，我中心结合审评工作实践，起草了《治疗用生物制品申报临床试验申请模块2.3药学资料撰写要求（征求意见稿）》。我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起一个月。

12月16日，关于公开征求《重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知。内容为：重组胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂广泛应用于糖尿病治疗，并在体重管理、心脑血管疾病获益及治疗、代谢疾病等领域有巨大的临床潜力。近两年，GLP-1受体激动剂的创新药和生物类似药申报数量激增。为规范和指导重组GLP-1受体激动剂的研发和申报，我中心在结合既往国内已申报该类产品的审评技术要求的基础上，经前期调研和部门讨论，组织起草了《重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则》，现形成征求意见稿。

12月16日，关于将ALXN2350注射液纳入《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目的公示。内容为：依据《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）申报指南》，现将拟纳入“关爱计划”试点项目品种的基本信息予以公示，公示时间截止至2024年12月23日。品种名称：ALXN2350注射液。申报单位：阿斯利康全球研发（中国）有限公司。适应症：成人BAG3突变扩张型心肌病的治疗。申报阶段：A阶段-研发立项阶段。工作要点：通过对中国患者和医生调研（访谈），收集并验证患者体验数据（PED），以深入了解DCM疾病诊疗实际和患者需求，指导研发策略。拟进一步开展前瞻性疾病自然史研究。

12月16日，关于将VGR-R01纳入《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目的通知。内容为：依据《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）申报指南》，现将VGR-R01纳入“关爱计划”，试点项目的基本信息如下：品种名称：VGR-R01。申报单位：上海天泽云泰生物医药有限公司。适应症：结晶样视网膜变性。申报阶段：C阶段-关键研究前阶段。工作要点：关键临床试验统计学方法采用优效试验设计，拟应用的临床结局评估包括患者报告的结局（PRO）和功能结局（PerfO）。

5. 行情回顾

本周、年初至今医药指数涨幅分别为-2.13%、-10.62%，相对沪深300的超额收益分别为-1.99%、-25.10%；本周中药（-0.55%）、生物制品（-1.62%）及医药商业（-1.78%）等股价跌幅相对较小，原料药（-3.67%）、化药（-2.78%）及医疗器械（-2.68%）等股价跌幅较大；本周涨幅居前爱朋医疗（+24.63%）、翰宇药业（+22.62%）、创新医疗（+20.17%），跌幅居前灵康药业（-25.15%）、普利制药（-22.20%）、德展健康（-20.56%）。涨跌表现特点：本周医药板块大小市值个股普跌，但小市值个股跌幅更加明显。