2023年年底，Science期刊将GLP-1类药物评为年度十大科学突破（Science’s 2023 Breakthrough of the Year）之首，Nature也将GLP-1研究先驱 Svetlana Mojsov 评为年度十大人物之一。在商业层面，GLP-1类药物也无愧年度明星，2023年，诺和诺德旗下王牌产品司美格鲁肽大卖211.57亿美元，排名全球第二，距离全球药王席位仅一步之遥。
近期，泰格医药主办GLP-1类药物主题闭门沙龙，多位临床专家、科学家及制药企业嘉宾共同探讨了GLP-1类药物的发展现状和未来趋势。
从降糖到减肥，GLP-1类药物市场广阔
在被全球奉为“躺瘦”神药之前，GLP-1类药物已经被证明了在糖尿病领域有着优异的疗效。
会议上，浦东新区人民医院内分泌科主任王颖教授就指出，数据显示，我国18岁及以上人群糖尿病患病率已达11.2%。近20年来，各种创新机制的降糖药物不断问世，GLP-1RA药物研发经过不断优化，可显著降糖，改善多重代谢风险因素，心肾获益明确，能够更好地满足糖尿病治疗需要。2023年《心肾代谢健康-AHA发布的主席建议》就推荐GLP-1RA用于CKM患者心肾代谢风险管理。
天津医科大学代谢病医院代谢病科主任医师宋振强教授认为，由于疗效显著，GLP-1类药物可能会改变糖尿病治疗的靶点目标，实现更好的血糖控制。此外，2型糖尿病患者中，伴有超重/肥胖的患者比例超过一半，与BMI正常患者相比，BMI≥24的患者血糖管理及综合管理面临挑战。一项名为“DiRECT”的研究显示，体重大幅减轻的超重/肥胖2型糖尿病患者实现糖尿病缓解的比例更大，GLP-1类药物能够满足糖尿病治疗同时兼顾靶器官和体重。
一系列的研究也证明，GLP-1类药物作为一种降糖药，不仅可以显著改善2型糖尿病的一些关键性病理生理缺陷，还能在减轻体重、降低收缩压、改善血脂谱等方面获益，尤其展现出了优异的减重能力，也将减重治疗新时代的大门徐徐推开。
得益于优异的疗效，尤其是减肥适应症的火爆，GLP-1类药物市场广阔，研发如火如荼。根据Frost Sullivan的统计，2016-2020 年全球 GLP-1RA 市场由 52 亿美元增长至 131 亿美元，复合增长率为 25.9%。中国 GLP-1RA 市场从 4 亿元增长至16亿元，复合年增长率高达 46.9%。预计到 2030 年，全球 GLP-1RA 市场规模有望超 400 亿美元，中国市场有望超 500 亿元。
产品优化及差异化或成关键
泰格医药早期临床事业部副总经理刘海燕博士介绍，除了降糖，以及目前最为火热的减重，GLP-1类药物还拓展到了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、慢性肾脏病（CKD）/糖网、阿尔茨海默病(AD)、帕金森(PD)、膝骨关节炎(OA)、呼吸睡眠暂停综合征(OSA)、多囊卵巢综合征（PCOS）等多个适应症，竞争可谓十分激烈。
如何实现差异化竞争？联合治疗、多靶点、副作用降低，以及药物递送系统的优化等都是可能的道路。近几年，除了GLP-1R单靶点药物以外，以GLP-1R为基础的双靶点和多靶点药物在降糖和减重领域逐渐火热，包括靶向GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GIPR、GIPR/GLP-1R/GCGR等药物。在多靶点药物方面，目前只有一款GLP-1R/GIPR双重激动剂替尔泊肽获批上市。
在剂型和给药方式优化方面，河北医科大学药剂学教研室副主任党云洁教授表示，多肽特异性高、疗效好、不易蓄积等优势较适于长期给药，但其给药途径大多为注射，导致了长期用药时患者依从性差、用药便捷性低、医疗成本高等问题，更导致了在长期频繁注射后的局部刺激等副作用。多肽类药物的口服递送，主要问题在于药物在胃肠道中易降解，以及其较低的上皮渗透性导致体内吸收不佳。目前，全球已上市的口服肽类产品仅有数款。
在GLP-1类药物免疫原性评估方面，方达中国生物分析副总监李东骏指出，GLP-1类药物通过自身免疫系统会产生针对药物的抗药抗体（ADA），其临床表现为GLP-1类药物进入人体后具有诱导机体免疫应答的能力，可能是轻微的，也可能是严重的。现在的检测方法大都是定性/半定量的，监管部门推荐基于风险评估分层检测法，行业内常用基于桥连电化学发光技术进行检测。
除此之外，研发策略的制定和选择也至关重要。刘海燕博士介绍，比如礼来Retatrutide的研发过程，就给GLP-1类药物的临床研究带来了很多启示。比如在早期研究和桥接研究中，都可以尽早的纳入患者；II期研究中，可同步开展减重与2型糖尿病两个适应症，因为一个适应症的探索对于另一个适应症也能具有很好的参考意义；在III期研究中，可以根据市场需求，比如减重适应症目前比较火热，可以放在更高的优先级等。
此外，在IND申报策略方面，由于目前GLP-1类药物基本都会开发2型糖尿病和减重这两个适应症，因此可以纳入同一个方案，同时申报两个适应症，其中糖尿病适应症建议早期就加入阳性对照，对于临床开发更为有利。
对于国内GLP-1类药物研发企业的出海策略，建议可以先在国内进行I期研究后，进行澳洲的桥接，并尽早进行FDA的申报，推进II期和III期的MRCT，同时要提早关注FDA对于减重和2型糖尿病临床试验的不同要求。
赋能GLP-1创新研发
为应对GLP-1临床研发需求，解决临床开发过程中的困难和挑战，泰格医药组建了专业的GLP-1团队，可根据试验设计及客户需求，提供综合的GLP-1类药物研发解决方案。
泰格医药GLP-1类药物研发解决方案可提供从临床前至IV期临床开发的一体化、全生命周期服务，服务能力覆盖非临床研究（动物药效、毒理、DMPK）、注册申报、临床开发策略、医学撰写、医学监查、运营、数统、临床药理和定量药理、药物警戒、对照药物采购、中心实验室等。此外，借助DCT、远程监查+现场监查等数字化技术和创新模式，能够有效提升临床开发质量和效率，降低研发成本。
多年来，团队已携手全国超200家研究中心，助力GLP-1高效快速运营，助力糖尿病、肥胖、心血管、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾病等在内的众多适应症的创新药物获批上市，造福病患。
依托于泰格医药创新药一体化研发服务平台，我们期待着能够助推更多的GLP-1类药物上市，加快更多突破性疗法的研发，推动未来疾病治疗和健康管理的变革。
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