2024年，10款三特异性抗体创新药首次在中国获批临床！来自辉瑞、信达、齐鲁制药等

转自：医药观澜

11月7日，维立志博就一款临床前CD19xBCMAxCD3三特异性抗体新药LBL-051达成超6亿美元合作；而几日前，恩沐生物也就在研的CD3/CD19/CD20T细胞Engager三特异性抗体与葛兰素史克（GSK）达成授权合作。这些进展也再次引起行业对三特异性抗体这种新药类型的关注。

根据《自然》杂志子刊Nature Reviews Drug Discovery此前发表的一篇综述文章介绍，三特异性抗体也被认为是新一代双特异性抗体（bsAbs）技术形式，旨在克服现有bsAbs疗法的局限。相比于bsAbs，三抗新药能够与三个靶标结合，往往能够诱发更深的疾病缓解或带来更好的安全性。

今年以来，三特异性抗体新药的研发也不断迎来进展。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，2024年以来，有至少10款三抗1类新药首次在中国获批IND，进入临床研究阶段。这些新药拟开发的适应症包括恶性实体瘤、血液系统肿瘤以及自身免疫性疾病。本文将对这些三抗1类新药进行介绍。

博锐生物、恩沐生物：BR115

作用机制：靶向HER2的三抗

适应症：晚期实体瘤

2024年1月，博锐生物和恩沐生物联合开发的1类新药BR115（CMG6A19）注射液获批临床，拟开发治疗晚期恶性实体瘤。据博锐生物新闻稿介绍，BR115基于恩沐生物创新三抗技术开发，可特异性结合肿瘤细胞表面的HER2 ECD2和/或HER2 ECD4，并同时与T细胞表面的CD3分子结合，从而将T细胞募集到靶细胞附近，重新定向T细胞的杀伤作用，诱导T细胞活化，裂解靶细胞；此外，BR115还可以双重阻断HER2下游信号，抑制肿瘤细胞生长。

与传统双抗药物相比，BR115能选择性地杀伤HER2高表达肿瘤细胞，而对HER2正常水平表达组织作用大幅减弱，具有更好的肿瘤特异性和安全性；对HER2抗原突变引起的肿瘤逃逸和复发具有预防作用。目前，BR115注射液正在晚期恶性实体肿瘤患者中开展单药治疗的1期临床研究。

强生：JNJ-80948543注射液

作用机制：CD79b/CD20/CD3三特异性T细胞重定向抗体

适应症：淋巴细胞恶性肿瘤

2024年3月，强生（Johnson & Johnson）1类新药JNJ-80948543注射液在中国获批临床，拟开发治疗淋巴细胞恶性肿瘤。公开资料显示，这是一款新型CD79b/ CD20/CD3三特异性T细胞重定向抗体，它可与T细胞上的CD3抗原以及B细胞上的CD79b和CD20结合，从而导致恶性B细胞溶解。

根据强生公开资料介绍，与双特异性抗体相比，该三特异性抗体能以增强的亲和力来增强效力，并在存在非同源细胞群的情况下更大限度地根除肿瘤，从而提高治疗效果。目前，该产品正在针对多种血液肿瘤开展正在国际范围内（包括中国）开展1期临床研究，用于治疗慢性淋巴细胞白血病和B细胞非霍奇金淋巴瘤。

先声再明：注射用SIM0500

作用机制：GPRC5D/BCMA/CD3三抗

适应症：多发性骨髓瘤

2024年3月，先声再明1类新药注射用SIM0500获批临床，拟用于治疗复发难治性骨髓瘤成人患者。根据先声再明公开资料，这是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，通过先声再明自有的T细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发。它通过低亲和力高靶向激活的CD3抗体，与抗肿瘤相关抗体组合，形成特异性靶向肿瘤的T细胞激活药物，具有多个抗体效应的协同作用。该产品目前正在中美两国同步进行临床开发，且已经获得美国FDA授予快速通道资格，针对适应症为既往接受过≥3线治疗的多发性骨髓瘤。

辉瑞：PF-07264660注射液、PF-07275315注射液

作用机制：抗IL-4/IL-13/IL-33三抗、抗IL-4/IL-13/TSLP三抗

适应症：特应性皮炎

2024年6月，辉瑞（Pfizer）两款三特异性抗体1类新药在中国获批临床，均拟开发治疗成人中度至重度特应性皮炎。根据辉瑞公开资料，这两款产品为该公司炎症和免疫管线中的新分子实体。其中PF-07264660为抗IL-4/IL-13/IL-33三抗，PF-07275315为抗IL-4/IL-13/TSLP三抗。这两款三特异性抗体在更有效阻断IL-4/IL-13信号通路的同时，可以通过抑制TSLP产生更广泛的效果，或者通过抑制IL-33通路进一步抑制瘙痒，有望对治疗特应性皮炎产生更好的疗效。

目前，辉瑞正在开展国际多中心（含中国）的2期临床研究，在中度至重度特应性皮炎成人研究参与者中研究PF-07275315和PF-07264660的疗效和安全性。

齐鲁制药：注射用QLS4131

作用机制：三抗

适应症：多发性骨髓瘤

2024年7月，齐鲁制药申报的1类新药注射用QLS4131获批临床，拟开发治疗多发性骨髓瘤。根据ClinicalTrials官网资料，QLS4131是一款三特异性人源化抗体。齐鲁制药正在开展一项1期临床研究，评估QLS4131治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性、耐受性、药物动力学和初步抗肿瘤活性。该研究拟在中国开展，预计持续2年。

信达生物：IBI3003

作用机制：GPRC5D/BCMA/CD3三抗

适应症：多发性骨髓瘤

2024年7月，信达生物1类新药IBI3003获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。根据信达生物公开资料，这是一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗产品。目前，信达生物正在开展IBI3003在复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中的1/2期、国际多中心、开放标签、首次人体研究。

神州细胞：SCTB41注射液

作用机制：三抗产品

适应症：晚期恶性实体瘤

2024年8月，神州细胞1类新药SCTB41注射液获批临床，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。根据神州细胞公告介绍，SCTB41为该公司以差异化优势为目标自主研发的针对多种实体瘤免疫治疗三特异性抗体注射液。本次获批临床，拟用于单药治疗晚期恶性实体瘤。神州细胞目前正在进行一项评估SCTB41用于治疗晚期恶性实体瘤患者的1/2期临床试验。

汇宇制药：注射用HY07121

作用机制：靶向PD-1/TIGIT/IL-15的三靶点抗体融合蛋白

适应症：晚期实体瘤

2024年9月，汇宇制药全资子公司汇宇海玥医药申报的1类新药注射用HY07121获批临床，拟用于晚期实体瘤患者。根据汇宇制药公告，这是一款抗PD-1、抗TIGIT、IL-15/IL-15Rα三靶点抗体融合蛋白。体外药效学研究表明，该产品通过特殊设计获得的多抗分子在等摩尔数情况下，刺激人免疫细胞因子IFN-γ分泌水平比三个靶点联合用药表现出更优的潜力。该产品具备增强肿瘤免疫治疗疗效及克服免疫耐药的作用机制。该产品目前正在进行治疗晚期恶性实体瘤的1/2期研究。

阿斯利康：AZD5492

作用机制：CD20×TCR×CD8三抗

适应症：B细胞恶性肿瘤

2024年10月，阿斯利康（AstraZeneca）的AZD5492在中国获批临床，拟用于治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤。公开资料显示，这是一款CD20×TCR×CD8三特异性抗体，是由CD8引导的T细胞衔接器。临床前研究显示，与传统的CD20xCD3 T细胞衔接器相比，AZD5492能够通过优先连接CD8+T细胞来诱导一定程度的B细胞杀伤，同时减少CD4+T细胞的活化和相关的细胞因子产生。此前，阿斯利康已经在美国、澳大利亚等国家开展了AZD5492治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤的1/2期临床研究。

除了上述新药，百济神州在研的EGFR/MET三特异性抗体BG-T187已经于今年9月在中国申报IND，诺华（Novartis）潜在“first-in-class”抗CD3/CD19/CD2三特异性抗体PIT565也已经于几日前在中国申报IND，预计不久后也将在中国正式进入临床研究阶段。此外，还有多款三特异性抗体创新药已经在中国开展临床，比如惠和生物的CD19/CD3/CD28的三特异性抗体CC312冻干粉针剂、泽璟制药CD3×DLL3×DLL3三特异性抗体注射用ZG006等等，此处不再一一介绍。

希望这些在研新药后续临床研究顺利进行，早日为患者带来更好的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Nov 08，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官网及公开资料

（转自：医药观澜）

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