促进中枢神经系统疗法创新：机遇、挑战与希望|新冠肺炎_新浪财经

CNS创新者的机遇与挑战

心理健康和神经疾病导致了全球疾病负担的加重。2019年，WHO估算了非传染性心理健康和神经疾病对生活健康质量的长期影响为2.56亿失能调整生命年（DALY），自2010年以来有16%的增加。相比之下，超过了所有恶性肿瘤2019年的全球估算值2.42亿DALY。

在亚太地区，可以明显看到偏头痛、抑郁症和焦虑症等高发疾病显著地影响了人们的生活质量。仅2019年，这些疾病就占了大约4700万DALY，同时阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病正在增加亚太地区未来的疾病负担，在2010到2019年期间，DALY分别显著增加51%和36%（图1）。

尽管创新力度正在加大，但未满足需求依然较高，因为很多CNS疾病仍然缺乏疾病修正治疗（DMT），例如帕金森病和罕见的神经系统疾病。针对阿尔茨海默病，2023年获得批准的抗淀粉样蛋白DMT仑卡奈单抗（Leqembi）显示出对患者生活质量的真实世界效益。即使在有成熟药物疗法选项的CNS疾病（例如难治性抑郁症或癫痫）中，仍存在控制不佳的患者人群。

图1：亚太地区的CNS疾病负担

经过新冠疫情，亚太地区重度抑郁障碍和焦虑障碍的流行率分别显著增加了26.5%和23.9%。而且，越来越多的证据表明，较大比例的患者（20%-30%）在新冠肺炎初次感染后的数月内经历了多种不同的后遗症并且症状较持久，其中神经精神疾病占三分之一，抑郁症、焦虑症、睡眠障碍、疲劳和认知缺陷是最常见表现形式。尽管CNS领域存在显著的未满足需求，但通过创新来应对这些问题仍面临科学、实践和资金等多种挑战。

我们对于很多CNS疾病基本但复杂的生物学机理的理解仍不如肿瘤或免疫等其他治疗领域。关于阿尔茨海默病的淀粉样蛋白假说有效性的持续讨论就是一个例证。因此，在过去5年间，从I期到注册提交阶段的CNS产品复合研发成功率从13%下降到了2022年的5%-6%。

开展CNS疾病临床试验的申办方面临众多实际挑战，例如识别和招募患者，尤其是早期、无症状的患者，以及定义和测量在临床学上有意义的、客观的结局。

亚太地区的医疗卫生系统，尤其是在农村地区，难以及时准确地诊断和治疗CNS疾病患者，其原因包括：缺少MRI或PET扫描机等诊断基础设施；缺少有资质的从业人员；诊疗能力有限，例如施用生物制剂（源自重新设定用途的受控物质）和施行此类疗法的能力有限等。

医疗卫生系统未能充分鼓励慢性、高发病率疾病的有效预防或治疗方面的创新，包括很多CNS疾病。即使成功克服了临床开发和监管障碍后，要更广泛地采用这种新疗法并达到真正的转折点，仍然需要克服与资金扶持、扩大可及性和更广泛的卫生系统准备相关的障碍。

CNS领域的创新趋势

随着CNS创新的基本要素持续改善，管线的发展势头持续走高。过去5年，CNS管线已扩展31%，目前占全行业研发管线的14%，按处于开发中的资产数目计，CNS成为继肿瘤后的第二大疗法领域。

聚焦神经系统疾病和精神健康的研究各占80%和20%，其中主要的神经退行性疾病阿尔茨海默病和帕金森病占CNS领域所有阶段管线的25%。罕见的神经疾病，例如亨廷顿病、ALS或杜氏肌营养不良症，在CNS管线中也占据可观的份额，达到14%，这反映出这些致人虚弱的疾病仍存在较高程度的未满足需求（图2）。

管线中的亮点包括：针对多种CNS疾病的在研迷幻剂衍生疗法；以及下一代生物疗法，如细胞和基因疗法，占CNS管线的12%，针对神经退行性疾病和神经肌肉疾病，具有潜在的疾病逆转甚至治疗效果。

在亚太地区，已有处于不同临床试验阶段中的大量CNS管线药物，其中一半以上集中于疼痛、抑郁症、精神分裂症和癫痫的治疗。与世界其他地区相比，亚太地区针对焦虑症、躁郁症、抑郁症、癫痫、偏头痛和精神分裂症等疾病开展的临床试验数量较多。

图2：CNS占总行业管线的14%

在当前阶段，非药物干预方面的创新为治疗许多CNS疾病带来了巨大希望。例如，数字疗法（DTx）作为认知行为疗法的辅助手段可用于治疗精神疾病，或医疗设备（如神经刺激器）可用于治疗运动障碍、癫痫或帕金森病。

CNS市场展望

随着CNS创新的基本要素持续改善，预计未来5年间CNS市场的增长将加速，其5年CAGR将从2017-2022年的2%-3%加速至2022-2027年的2%-5%，至2027年CNS全球市场预计将达到1470-1690亿美元（图3）。2030年，中国CNS市场预计达到199亿美元，而日本CNS市场在2022-2030期间预计会以5.5%的增速增长。

图3：各类CNS疾病占有可观的市场