CD47群星陨落，这款能行吗？|群星_新浪财经

小编有话说

在前几年，“别吃我”信号通路CD47-SIRPα，可谓是最热门的开发领域之一。

随着诸多管线的临床推进安全性问题频发，吉利德、天境医药等先锋企业的先后撤离，CD47靶向药物的开发仿佛按下了减速键。

但是CD47所代表的巨大前景，还是在吸引着广大企业前赴后继。

在CD47群星陨落的时代下，ALX Oncology显露出其野心。

2025年3月5日，ALX Oncology公司在其研发日活动中，透露出希望通过加速批准路径将其CD47阻断剂Evorpacept推进上市。

但此前曾数次失利

Evorpacept是一款SIRPα-Fc融合蛋白，旨在阻断CD47与其受体SIRPα结合，促使巨噬细胞攻击肿瘤细胞。Evorpacept也是目前少数还在开发的CD47抑制剂之一。

但是Evorpacept的开发也一路波折：

首先，2023年8月，ALX Oncology终止了Evorpacept分别针对MDS和AML的两项临床试验，原因是疗效未有显著改善。

其次，2024年7月，Evorpacept针对HER2阳性胃癌的2期临床ASPEN-06的数据更新出现反差。根据2023年10月所披露的数据显示，Evorpacept联合治疗组的客观缓解率 (ORR) 显著高于对照组（52% vs 22%）；但是2024年7月更新的数据显示，Evorpacept联合治疗组的ORR下降至40.3%，而对照组上升至26.6%。这一数据更新也直接导致当时ALX Oncology公司股价大跌30%。

尽管先后经历了MDS和AML失败，ALX Oncology公司仍然将未来押注在Evorpacept上。

仍被看好的Evorpacept

在研发日活动期间，ALX Oncology公司披露了Evorpacept接下来的开发策略，包括：

在2025年上半年启动Evorpacept联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌、和Evorpacept联合西妥昔单抗治疗结直肠癌（CRC）的临床计划；
将于2025第二季度公布Evorpacept两项针对晚期头颈部鳞状细胞癌的2期试验ASPEN-03和ASPEN-04的顶线结果，以及Evorpacept联合PADCEV治疗尿路上皮癌的1期临床试验ASPEN-07的最新结果；将于2025年下半年公布Evorpacept联用ENHERTU治疗乳腺癌的1b期临床试验I-SPY的顶线结果；
将基于Evorpacept的ASPEN-06数据，与FDA进行沟通讨论，预计将于2025年第二季度提供胃癌注册路径的监管指南。在ASCO 2025年会上，ASPEN-06数据更新显示：Evorpacept联合治疗在通过新鲜活检或ctDNA her2阳性证实her2阳性表达的患者中，确认客观缓解率（cORR）为48.9%，中位缓解持续时间（mDOR）为15.7个月，而对照组的ORR和mDOR分别为24.5% 和9.1个月，无进展生存期风险比为0.64。

另外，ALX Oncology在研发日上还推出了一款新型EGFR ADC候选药物ALX2004。ALX2004在临床前显示出积极的抗肿瘤活性，该公司计划在2025年第一季度向FDA提交ALX2004的IND申请。

同时，为了支持Evorpacept的乳腺癌和CRC新计划，ALX Oncology进行了战略优先排序和资源优化活动，大幅减少了临床前研究，包括主要在临床前研究职能部门进行裁员30%，将现金流延长至2026年第四季度。

小结

事实上，尽管CD47靶向药物的开发命途多舛，多款管线折戟。但CD47仍是充满希望的靶标。

国内多家企业都有相关布局，其中宜明昂科的四大核心管线全部围绕CD47，并且进度最快的IMM01已经推进2期临床开发。

参考资料：

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/05/3037351/0/en/ALX-Oncology-Highlights-Focused-Evorpacept-Development-Plan-Clinical-Progress-and-Corporate-Updates-at-R-D-Day-Webcast-Event.html

2.https://ir.alxoncology.com/static-files/f504366f-7bdf-49f2-8e22-31b983b588ae

3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/alx-lays-30-staff-pay-more-trials-cd47-blocker